Wieloośrodkowe badanie fazy 0 dotyczące donowotworowego podawania mikrodawek PBA-0405 pacjentom z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyt i ocen w ramach badania.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe).

3. Diagnostyka patologiczna HNSCC, STS (patrz ograniczenia w uwadze poniżej) lub TNBC (patrz ograniczenia w uwadze poniżej; TNBC zdefiniowane jako negatywne pod względem receptorów estrogenowych [<1% dodatnich komórek nowotworowych], ujemne pod względem receptorów progesteronowych [<1% dodatnich komórek nowotworowych], i receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemny [0 do 1+]) z guzem planowanym do resekcji chirurgicznej.

   Uwaga: w przypadku MTM kwalifikują się wyłącznie następujące podtypy: niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, mięsak pęcherzykowy części miękkiej, mięsak maziowy, naczyniokomięsak skóry lub mięsak śluzakowaty.

   Uwaga: W przypadku TNBC, w przypadku wcześniejszej terapii neoadjuwantowej, dowody postępu choroby, według uznania badacza.

4. Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, należy wyrazić dobrowolną pisemną zgodę, przy założeniu, że pacjent może w każdej chwili wycofać zgodę bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
5. Według oceny lub potwierdzenia chirurga, co najmniej jedna zmiana (guz pierwotny, guz nawrotowy, guz przerzutowy lub węzeł chłonny z przerzutami), która jest powierzchniowo dostępna do wstrzyknięcia CIVO i zawiera realną minimalną objętość tkanki nowotworowej i cechy charakterystyczne (np. w oparciu o ocenę kliniczną dostępne badania obrazowe przedoperacyjne, badania ultrasonograficzne przed wstrzyknięciem lub raporty patologiczne wskazujące na zmianę z odpowiednią objętością żywotnego guza bez nadmiernych cyst i martwicy) i dla których planowana jest interwencja chirurgiczna. Prezentacja pacjenta, plan chirurgiczny i patologiczny mogą decydować o tym, czy zmiana kwalifikuje się do badania w odniesieniu do danej konfiguracji igły CIVO MID.
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Pacjentki, które:

   • Są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są sterylne chirurgicznie, LUB
   • Są w wieku rozrodczym i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania ICF do 3 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu LUB wyrażają zgodę na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych.
   • Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych podczas udziału w badaniu.

Mężczyźni, nawet jeśli są sterylni chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy:

• Wyrażam zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej od chwili podpisania umowy ICF do 3 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu LUB wyrażam zgodę na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych.
• Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Guzy znajdujące się w pobliżu struktur krytycznych lub obejmujące struktury krytyczne, w przypadku których w opinii lekarza prowadzącego wstrzyknięcie stanowiłoby nadmierne ryzyko dla pacjenta.

2. Pacjentki, które:

   • Zarówno w okresie laktacji, jak i karmienia piersią, LUB
   • Podczas badania przesiewowego mieć pozytywny wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) podjednostki β, zweryfikowany przez badacza.
3. Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba, stan, poważna choroba medyczna lub psychiatryczna lub okoliczność, która w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania lub w inny sposób zagrażać celom badania.
4. Wiadomo, że HNSCC ma pochodzenie skórne.
5. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi (przykłady w Załączniku 1) wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego
6. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HIV/AIDS.

7. Pacjenci ze stwierdzonym, niekontrolowanym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni lub wykrywalny DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (definiowanym jako przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV Ab] dodatni i wykrywalny zapalenie wątroby zakażenie wirusem C [HCV] RNA).

   Uwaga: Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

   • U pacjenta w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C
   • Zlecone przez lokalne władze ds. zdrowia

8. Zastosowanie któregokolwiek z poniższych ≤ 3 tygodnie przed wstrzyknięciem CIVO:

   1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia cytotoksyczna, leki celowane lub immunoterapia inhibitorami punktu kontrolnego itp.),
   2. Leki immunosupresyjne (np. Inhibitory kalcyneuryny)
   3. Modyfikatory odpowiedzi biologicznej na choroby autoimmunologiczne
   4. Glikokortykoidy ogólnoustrojowe: kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe w dawce ≥ 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Uwaga: fizjologiczne zastępcze dawkowanie steroidów (≤ 3 mg/m2/d prednizonu lub równoważnej dawki), małe dawki kortykosteroidów w przypadku alergii na barwniki przed oceną stopnia zaawansowania. lub stosowanie w profilaktyce przeciwwymiotnej u pacjentów poddawanych chemioterapii lub miejscowo stosowanym steroidom
   5. Hematopoetyczne czynniki wzrostu
   6. Chemoterapia
   7. Miejscowa radioterapia docelowej zmiany planowana do wstrzyknięcia CIVO i resekcji chirurgicznej
9. Pacjenci, którzy otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej/wizyty przesiewowej.
10. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
11. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Pacjenci, u których udział w tym badaniu skutkuje opóźnieniem planowanej interwencji chirurgicznej.