Uno studio multicentrico di fase 0 sulla somministrazione intratumorale di microdosi di PBA-0405 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a rispettare il programma di visita e valutazione dello studio.
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni alla Visita 1 (Screening).

3. Diagnosi patologica di HNSCC, STS (vedere le restrizioni nella Nota di seguito) o TNBC (vedere le restrizioni nella Nota di seguito; TNBC definito come negativo al recettore dell'estrogeno [<1% cellule tumorali positive], negativo al recettore del progesterone [<1% cellule tumorali positive], e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo [da 0 a 1+]) con un tumore sottoposto a resezione chirurgica.

   Nota: per l'STS sono idonei solo i seguenti sottotipi: sarcoma pleomorfo indifferenziato, sarcoma delle parti molli alveolari, sarcoma sinoviale, angiosarcoma cutaneo o mixofibrosarcoma.

   Nota: per il TNBC, se precedente terapia neoadiuvante, evidenza di progressione della malattia, a discrezione dello sperimentatore.

4. Capacità e volontà di fornire il consenso informato scritto. Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare le future cure mediche.
5. Come valutato o confermato dal chirurgo, almeno una lesione (tumore primario, tumore ricorrente, tumore metastatico o linfonodo metastatico) che sia accessibile in superficie per l'iniezione CIVO e che contenga volume e caratteristiche minime di tessuto tumorale vitale (ad es., in base alla valutazione clinica , imaging preoperatorio disponibile, imaging ecografico pre-iniezione o referti anatomopatologici che indicano lesione con volume tumorale vitale appropriato senza cisti o necrosi eccessive) e per i quali è previsto un intervento chirurgico. La presentazione del paziente, il piano chirurgico e quello patologico possono determinare se una lesione è idonea rispetto ad una determinata configurazione dell'ago CIVO MID.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2.

7. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Sono potenzialmente fertili e accettano di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo la fine della partecipazione allo studio OPPURE accettano di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
   • Accettare di astenersi dal donare ovuli durante la partecipazione allo studio.

Pazienti di sesso maschile, anche se chirurgicamente sterili (cioè in stato post-vasectomia), che:

• Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera dal momento della firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo la fine della partecipazione allo studio OPPURE accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
• Accettare di astenersi dal donare lo sperma durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Tumori vicini o che coinvolgono strutture critiche per i quali, a giudizio del medico curante, l’iniezione rappresenterebbe un rischio eccessivo per il paziente.

2. Pazienti di sesso femminile che sono:

   • Sia in allattamento che al seno, OPPURE
   • Avere un test di gravidanza positivo sulla gonadotropina corionica umana (β-hCG) con subunità β allo screening verificato dallo sperimentatore.
3. Qualsiasi malattia, condizione, malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio, o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio.
4. HNSCC noto per essere di origine cutanea.
5. Pazienti con malattie autoimmuni non controllate (vedere Appendice 1 per gli esempi) che richiedono un trattamento sistemico
6. Pazienti con HIV/AIDS noto.

7. Pazienti con epatite B attiva non controllata nota (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o DNA rilevabile per il virus dell'epatite B [HBV]) o epatite C (definita come positiva per gli anticorpi anti-virus dell'epatite C [anti-HCV Ab] e virus dell'epatite rilevabile Infezione da virus C [HCV] RNA).

   Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

   • Il paziente ha una storia nota di infezione da epatite B/C
   • Su incarico dell'Azienda Sanitaria Locale

8. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci ≤ 3 settimane prima dell'iniezione di CIVO:

   1. Terapia antitumorale sistemica (ad esempio, chemioterapia citotossica, agenti mirati o immunoterapia con inibitori del checkpoint, ecc.),
   2. Farmaci immunosoppressori (ad esempio, inibitori della calcineurina)
   3. Modificatori della risposta biologica per le malattie autoimmuni
   4. Glucocorticoidi sistemici: corticosteroidi orali o parenterali a una dose ≥ 20 mg/die di prednisone o equivalente Nota: dosaggio sostitutivo fisiologico di steroidi (≤ 3 mg/m2/die di prednisone o equivalente), corticosteroidi a basso dosaggio per allergie ai coloranti prima delle scansioni di stadiazione o l'uso nella profilassi antiemetica per i pazienti sottoposti a chemioterapia o steroidi topici sono consentiti
   5. Fattori di crescita emopoietici
   6. Chemioterapia
   7. Radioterapia locale della lesione target pianificata per l'iniezione CIVO e la resezione chirurgica
9. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane dalla visita basale/di screening.
10. Pazienti che hanno subito trapianto di tessuto allogenico/organo solido
11. Pazienti con un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
12. Pazienti per i quali la partecipazione a questo studio comporta un ritardo nell'intervento chirurgico pianificato.