Une étude multicentrique de phase 0 sur l'administration de microdoses intratumorales de PBA-0405 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de se conformer au calendrier de visite et d'évaluation de l'étude.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage).

3. Diagnostic pathologique de HNSCC, STS (voir les restrictions dans la note ci-dessous) ou TNBC (voir les restrictions dans la note ci-dessous ; TNBC défini comme négatif pour les récepteurs d'œstrogènes [<1 % de cellules tumorales positives], négatif pour les récepteurs de progestérone [<1 % de cellules tumorales positives], et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif [0 à 1+]) avec une tumeur prévue pour une résection chirurgicale.

   Remarque : Pour le STS, seuls les sous-types suivants sont éligibles : sarcome pléomorphe indifférencié, sarcome alvéolaire des parties molles, sarcome synovial, angiosarcome cutané ou myxofibrosarcome.

   Remarque : Pour le TNBC, en cas de traitement néoadjuvant antérieur, signes de maladie évolutive, à la discrétion de l'investigateur.

4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
5. Comme évalué ou confirmé par le chirurgien, au moins une lésion (tumeur primitive, tumeur récurrente, tumeur métastatique ou ganglion lymphatique métastatique) accessible en surface pour l'injection CIVO et contenant un volume et des caractéristiques de tissu tumoral minimum viables (par exemple, sur la base d'une évaluation clinique) , imagerie préopératoire disponible, imagerie échographique avant l'injection ou rapports de pathologie indiquant une lésion avec un volume tumoral viable approprié sans kystes ni nécrose excessifs) et pour laquelle une intervention chirurgicale est prévue. La présentation du patient, son plan chirurgical et pathologique peuvent déterminer si une lésion est éligible par rapport à une configuration d'aiguille CIVO MID donnée.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Patientes féminines qui :

   • Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • Sont en âge de procréer et acceptent de pratiquer une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 3 mois après la fin de la participation à l'étude OU acceptez de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
   • Acceptez de vous abstenir de donner des ovules pendant la participation à l'étude.

Patients de sexe masculin, même s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui :

• Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 3 mois après la fin de la participation à l'étude OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Acceptez de vous abstenir de donner du sperme pendant la participation à l’étude.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs proches ou impliquant des structures critiques pour lesquelles, de l'avis du clinicien traitant, l'injection présenterait un risque excessif pour le patient.

2. Les patientes qui sont :

   • Allaitement et allaitement, OU
   • Avoir un test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique humaine de la sous-unité β (β-hCG) lors du dépistage vérifié par l'enquêteur.
3. Toute maladie, affection intercurrente incontrôlée, maladie médicale ou psychiatrique grave ou circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
4. HNSCC connu pour être d’origine cutanée.
5. Patients atteints de maladies auto-immunes non contrôlées (voir l'annexe 1 pour des exemples) nécessitant un traitement systémique
6. Patients atteints du VIH/SIDA.

7. Patients présentant une hépatite B active non contrôlée connue (définie par un antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif ou un ADN détectable du virus de l'hépatite B [VHB]) ou une hépatite C (définie par un anticorps anti-virus de l'hépatite C [Ac anti-VHC] positif et détectable). Virus C [VHC] ARN).

   Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

   • Le patient a des antécédents connus d’infection par l’hépatite B/C
   • Mandaté par les autorités sanitaires locales

8. Utilisation de l'un des produits suivants ≤ 3 semaines avant l'injection de CIVO :

   1. Thérapie anticancéreuse systémique (par exemple, chimiothérapie cytotoxique, agents ciblés ou immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle, etc.),
   2. Médicaments immunosuppresseurs (par ex. inhibiteurs de la calcineurine)
   3. Modificateurs de la réponse biologique pour les maladies auto-immunes
   4. Glucocorticoïdes systémiques : corticostéroïdes oraux ou parentéraux à une dose ≥ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent. Remarque : dosage physiologique de remplacement de stéroïdes (≤ 3 mg/m2/j de prednisone ou équivalent), corticostéroïdes à faible dose pour les allergies aux colorants avant les examens de stadification. ou utilisation en prophylaxie antiémétique pour les patients subissant une chimiothérapie ou des stéroïdes topiques, sont autorisés
   5. Facteurs de croissance hématopoïétique
   6. Chimiothérapie
   7. Radiothérapie locale de la lésion cible prévue pour injection CIVO et résection chirurgicale
9. Patients qui ont reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines suivant la visite de référence/de dépistage.
10. Patients ayant subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
11. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Patients pour lesquels la participation à cette étude entraîne un retard de l'intervention chirurgicale planifiée.