En fase 0 multicenterundersøgelse af intratumoral mikrodosisadministration af PBA-0405 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1 (screening).

3. Patologisk diagnose af HNSCC, STS (se restriktioner i note nedenfor) eller TNBC (se restriktioner i note nedenfor; TNBC defineret som østrogenreceptornegative [<1% positive tumorceller], progesteronreceptornegative [<1% positive tumorceller], og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ [0 til 1+]) med en tumor planlagt til kirurgisk resektion.

   Bemærk: For STS er kun følgende undertyper kvalificerede: udifferentieret pleomorfisk sarkom, alveolær bløddelssarkom, synovial sarkom, kutan angiosarkom eller myxofibrosarkom.

   Bemærk: For TNBC, hvis tidligere neoadjuverende terapi, tegn på progressiv sygdom, efter investigators skøn.

4. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
5. Som vurderet eller bekræftet af kirurgen, mindst én læsion (primær tumor, tilbagevendende tumor, metastatisk tumor eller metastatisk lymfeknude), der er overfladetilgængelig for CIVO-injektion, og som indeholder levedygtigt minimum tumorvævsvolumen og karakteristika (f.eks. baseret på klinisk evaluering , tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ-injektion ultralydsbilleddannelse eller patologirapporter, der indikerer læsion med passende levedygtig tumorvolumen uden for store cyster eller nekrose), og for hvilke der er et planlagt kirurgisk indgreb. Patientens præsentation, kirurgiske og patologiske plan kan afgøre, om en læsion er kvalificeret med hensyn til en given CIVO MID-nålekonfiguration.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

7. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Er i den fødedygtige alder, som accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF op til 3 måneder efter afslutningen af ​​studiedeltagelsen ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
   • Accepter at undlade at donere æg under undersøgelsesdeltagelsen.

Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF op til 3 måneder efter afslutningen af ​​studiedeltagelsen ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
• Accepter at undlade at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer, for hvilke injektion efter den behandlende klinikers opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.

2. Kvindelige patienter, der er:

   • Både ammende og ammende, ELLER
   • Få en positiv β-subunit humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening verificeret af investigator.
3. Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
4. HNSCC vides at være af kutan oprindelse.
5. Patienter med ukontrollerede autoimmune sygdomme (se bilag 1 for eksempler), der har behov for systemisk behandling
6. Patienter med kendt HIV/AIDS.

7. Patienter med kendt ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv eller påviselig hepatitis B virus [HBV] DNA) eller hepatitis C (defineret som anti-hepatitis C virus antistof [anti-HCV Ab] positiv og påviselig hepatitis C virus [HCV] RNA) infektion.

   Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

   • Patienten har en kendt historie med hepatitis B/C-infektion
   • Befalet af den lokale sundhedsmyndighed

8. Brug af et af følgende ≤ 3 uger før CIVO-injektion:

   1. Systemisk anti-cancer terapi (f.eks. cytotoksisk kemoterapi, målrettede midler eller checkpoint inhibitor immunterapi osv.)
   2. Immunsuppressive lægemidler (fx calcineurinhæmmere)
   3. Biologiske responsmodifikatorer for autoimmun sygdom
   4. Systemiske glukokortikoider: orale eller parenterale kortikosteroider i en dosis ≥ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende Bemærk: fysiologisk erstatningsdosering af steroider (≤ 3 mg/m2/d prednison eller tilsvarende), lavdosis kortikosteroider til farvestofallergi forud for stadiescanninger eller brug i anti-emetisk profylakse til patienter, der gennemgår kemoterapi eller topiske steroider, er tilladt
   5. Hæmatopoietiske vækstfaktorer
   6. Kemoterapi
   7. Lokal strålebehandling af mållæsionen planlagt til CIVO-injektion og kirurgisk resektion
9. Patienter, der har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger efter baseline/screeningbesøget.
10. Patienter, der har fået transplanteret allogent væv/fast organ
11. Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Patienter, for hvem deltagelse i denne undersøgelse resulterer i en forsinkelse af planlagt kirurgisk indgreb.