Een multicenter fase 0-onderzoek naar de intratumorale microdosistoediening van PBA-0405 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vermogen en bereidheid om het bezoek- en beoordelingsschema van het onderzoek na te leven.
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud bij bezoek 1 (screening).

3. Pathologische diagnose van HNSCC, STS (zie beperkingen in Opmerking hieronder) of TNBC (zie beperkingen in Opmerking hieronder; TNBC gedefinieerd als oestrogeenreceptor-negatief [<1% positieve tumorcellen], progesteronreceptor-negatief [<1% positieve tumorcellen], en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 negatief [0 tot 1+]) met een tumor gepland voor chirurgische resectie.

   Opmerking: Voor STS komen alleen de volgende subtypen in aanmerking: ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, alveolair sarcoom van de zachte delen, synoviaal sarcoom, cutaan angiosarcoom of myxofibrosarcoom.

   Let op: Voor TNBC, indien eerdere neoadjuvante therapie, bewijs van progressieve ziekte, ter beoordeling van de onderzoeker.

4. Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Er moet vrijwillige schriftelijke toestemming worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
5. Zoals beoordeeld of bevestigd door de chirurg, moet ten minste één laesie (primaire tumor, recidiverende tumor, metastatische tumor of gemetastaseerde lymfeklier) die aan de oppervlakte toegankelijk is voor CIVO-injectie en een levensvatbaar minimaal tumorweefselvolume en -kenmerken bevatten (bijv. gebaseerd op klinische evaluatie). , beschikbare pre-operatieve beeldvorming, echografie vóór injectie, of pathologierapporten die laesie aangeven met een passend levensvatbaar tumorvolume zonder excessieve cysten of necrose) en waarvoor een geplande chirurgische ingreep bestaat. Het presentatie-, chirurgische en pathologische plan van de patiënt kan bepalen of een laesie in aanmerking komt met betrekking tot een bepaalde CIVO MID-naaldconfiguratie.
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.

7. Vrouwelijke patiënten die:

   • minstens één jaar vóór het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • In de vruchtbare leeftijd zijn en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 3 maanden na het einde van de deelname aan het onderzoek OF ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
   • Ga akkoord om tijdens deelname aan het onderzoek geen eicellen te doneren.

Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. status na vasectomie), die:

• Ga akkoord met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 3 maanden na het einde van de studiedeelname OF ga ermee akkoord zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap.
• Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumoren in de buurt van of waarbij kritieke structuren betrokken zijn waarbij, naar de mening van de behandelend arts, injectie een onnodig risico voor de patiënt zou opleveren.

2. Vrouwelijke patiënten die:

   • Zowel borstvoeding als borstvoeding, OF
   • Zorg ervoor dat u tijdens de screening een positieve zwangerschapstest met β-subunit humaan choriongonadotrofine (β-hCG) heeft, geverifieerd door de onderzoeker.
3. Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, aandoening, ernstige medische of psychiatrische aandoening, of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de procedures of vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
4. HNSCC waarvan bekend is dat het van cutane oorsprong is.
5. Patiënten met ongecontroleerde auto-immuunziekten (zie bijlage 1 voor voorbeelden) die systemische behandeling vereisen
6. Patiënten met bekende HIV/AIDS.

7. Patiënten met bekende ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief of detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV]-DNA) of hepatitis C (gedefinieerd als anti-hepatitis C-virus-antilichaam [anti-HCV Ab]-positieve en detecteerbare hepatitis C-virus [HCV] RNA)-infectie.

   Let op: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

   • Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B/C-infectie
   • In opdracht van de plaatselijke gezondheidsautoriteit

8. Gebruik van een van de volgende ≤ 3 weken vóór de CIVO-injectie:

   1. Systemische antikankertherapie (bijv. cytotoxische chemotherapie, gerichte middelen of controlepuntremmer-immunotherapie, enz.),
   2. Immunosuppressiva (bijv. calcineurineremmers)
   3. Biologische responsmodificatoren voor auto-immuunziekten
   4. Systemische glucocorticoïden: orale of parenterale corticosteroïden in een dosis ≥ 20 mg/dag prednison, of gelijkwaardig Opmerking: fysiologische vervangingsdosering van steroïden (≤ 3 mg/m2/dag prednison of gelijkwaardig), lage dosis corticosteroïden voor kleurstofallergieën voorafgaand aan stadiëringsscans of gebruik bij anti-emetische profylaxe voor patiënten die chemotherapie of lokale steroïden ondergaan, zijn toegestaan
   5. Hematopoietische groeifactoren
   6. Chemotherapie
   7. Lokale radiotherapie van de doellaesie gepland voor CIVO-injectie en chirurgische resectie
9. Patiënten die binnen 4 weken na het baseline-/screeningsbezoek een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
10. Patiënten die een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie hebben ondergaan
11. Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen.
12. Patiënten voor wie deelname aan dit onderzoek resulteert in een vertraging van de geplande chirurgische ingreep.