Un estudio multicéntrico de fase 0 de la administración de microdosis intratumorales de PBA-0405 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición para cumplir con el calendario de visitas y evaluación del estudio.
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en la Visita 1 (Detección).

3. Diagnóstico patológico de HNSCC, STS (ver restricciones en la Nota a continuación) o TNBC (ver restricciones en la Nota a continuación; TNBC definido como receptor de estrógeno negativo [<1% de células tumorales positivas], receptor de progesterona negativo [<1% de células tumorales positivas], y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo [0 a 1+]) con un tumor planificado para resección quirúrgica.

   Nota: Para STS, solo son elegibles los siguientes subtipos: sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma alveolar de partes blandas, sarcoma sinovial, angiosarcoma cutáneo o mixofibrosarcoma.

   Nota: Para TNBC, si se realizó terapia neoadyuvante previa, hay evidencia de enfermedad progresiva, a criterio del investigador.

4. Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito. Se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendido de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
5. Según lo evaluado o confirmado por el cirujano, al menos una lesión (tumor primario, tumor recurrente, tumor metastásico o ganglio linfático metastásico) que sea accesible en superficie para la inyección de CIVO y que contenga un volumen y características mínimos viables de tejido tumoral (p. ej., según la evaluación clínica) , imágenes preoperatorias disponibles, imágenes de ultrasonido previas a la inyección o informes de patología que indiquen una lesión con un volumen tumoral viable apropiado sin quistes o necrosis excesivos) y para los cuales existe una intervención quirúrgica planificada. La presentación del paciente, el plan quirúrgico y patológico pueden determinar si una lesión es elegible con respecto a una configuración determinada de la aguja CIVO MID.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

7. Pacientes mujeres que:

   • Son posmenopáusicas durante al menos un año antes de la visita de selección, O
   • Son quirúrgicamente estériles, O
   • Están en edad fértil y aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el ICF hasta 3 meses después del final de la participación en el estudio O aceptan abstenerse completamente de tener relaciones heterosexuales.
   • Aceptar abstenerse de donar óvulos durante la participación en el estudio.

Pacientes masculinos, incluso si son quirúrgicamente estériles (es decir, estado posvasectomía), que:

• Aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el momento de firmar la CIF hasta 3 meses después del final de la participación en el estudio O aceptar abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
• Acepte abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tumores cercanos o que involucran estructuras críticas para los cuales, en opinión del médico tratante, la inyección representaría un riesgo indebido para el paciente.

2. Pacientes mujeres que son:

   • Tanto en período de lactancia como en período de lactancia, O
   • Tener una prueba de embarazo positiva de subunidad β de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en el momento de la selección verificada por el investigador.
3. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada, condición, enfermedad médica o psiquiátrica grave, o circunstancia que, en opinión del Investigador, podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio, o de otra manera comprometer los objetivos del estudio.
4. Se sabe que HNSCC es de origen cutáneo.
5. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas (consulte el Apéndice 1 para ver ejemplos) que requieren tratamiento sistémico
6. Pacientes con VIH/SIDA conocido.

7. Pacientes con hepatitis B activa no controlada conocida (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo o ADN del virus de la hepatitis B [VHB] detectable) o hepatitis C (definida como anticuerpo anti-virus de la hepatitis C [Ab anti-VHC] positivo y hepatitis detectable Infección por el virus C [VHC] ARN).

   Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

   • El paciente tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B/C.
   • Por mandato de la autoridad sanitaria local

8. Uso de cualquiera de los siguientes ≤ 3 semanas antes de la inyección de CIVO:

   1. Terapia sistémica contra el cáncer (p. ej., quimioterapia citotóxica, agentes dirigidos o inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, etc.),
   2. Fármacos inmunosupresores (p. ej., inhibidores de la calcineurina)
   3. Modificadores de la respuesta biológica para enfermedades autoinmunes.
   4. Glucocorticoides sistémicos: corticosteroides orales o parenterales en una dosis ≥ 20 mg/día de prednisona o equivalente Nota: dosis de reemplazo fisiológico de esteroides (≤ 3 mg/m2/día de prednisona o equivalente), corticosteroides en dosis bajas para alergias a tintes antes de las exploraciones de estadificación o se permite el uso en profilaxis antiemética para pacientes sometidos a quimioterapia o esteroides tópicos.
   5. Factores de crecimiento hematopoyético
   6. Quimioterapia
   7. Radioterapia local de la lesión diana planificada para inyección de CIVO y resección quirúrgica
9. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial/de selección.
10. Pacientes que han tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
11. Pacientes con una infección activa que requieran terapia sistémica.
12. Pacientes para quienes la participación en este estudio resulta en un retraso de la intervención quirúrgica planificada.