Многоцентровое исследование фазы 0 внутриопухолевого введения микродоз PBA-0405 пациентам с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способность и желание соблюдать график посещений и оценок в рамках исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на первом визите (скрининг).

3. Патологический диагноз HNSCC, STS (см. ограничения в примечании ниже) или TNBC (см. ограничения в примечании ниже; TNBC определяется как отрицательный по рецептору эстрогена [<1% положительных опухолевых клеток], отрицательный по рецептору прогестерона [<1% положительных опухолевых клеток] и рецептор эпидермального фактора роста человека 2 отрицательный [от 0 до 1+]) с опухолью, запланированной для хирургической резекции.

   Примечание. Для STS подходят только следующие подтипы: недифференцированная плеоморфная саркома, альвеолярная саркома мягких частей, синовиальная саркома, кожная ангиосаркома или миксофибросаркома.

   Примечание. Для ТНРМЖ, если предшествующая неоадъювантная терапия свидетельствует о прогрессировании заболевания, по усмотрению исследователя.

4. Способность и желание предоставить письменное информированное согласие. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
5. По оценке или подтверждению хирурга, по крайней мере одно поражение (первичная опухоль, рецидивирующая опухоль, метастатическая опухоль или метастатический лимфатический узел), поверхность которого доступна для инъекции CIVO, содержит жизнеспособный минимальный объем и характеристики опухолевой ткани (например, на основании клинической оценки) , доступные предоперационные изображения, ультразвуковые изображения перед инъекцией или отчеты о патологии, указывающие на поражение с соответствующим жизнеспособным объемом опухоли без чрезмерных кист или некроза), и по поводу которого запланировано хирургическое вмешательство. Состояние пациента, план хирургического вмешательства и патологии могут определить, подходит ли поражение для данной конфигурации иглы CIVO MID.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

7. Пациентки женского пола, которые:

   • Находитесь в постменопаузе в течение как минимум одного года до скринингового визита, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Имеют детородный потенциал и соглашаются практиковать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания МКФ до 3 месяцев после окончания участия в исследовании ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
   • Согласитесь воздержаться от донорства яйцеклеток во время участия в исследовании.

Пациенты мужского пола, даже если они хирургически стерильны (т. е. после вазэктомии), которые:

• Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию с момента подписания МКФ и до 3 месяцев после окончания участия в исследовании ИЛИ согласитесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Согласитесь воздержаться от донорства спермы во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Опухоли вблизи критически важных структур или вовлекающие их, инъекция которых, по мнению лечащего врача, может представлять чрезмерный риск для пациента.

2. Пациентки женского пола, которые:

   • Как в период лактации, так и при грудном вскармливании, ИЛИ
   • Иметь положительный результат теста на β-субъединицу хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при скрининге, подтвержденном исследователем.
3. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, состояние, серьезное медицинское или психиатрическое заболевание или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
4. Известно, что HNSCC имеет кожное происхождение.
5. Пациенты с неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями (примеры см. в Приложении 1), требующие системного лечения.
6. Пациенты с известным ВИЧ/СПИДом.

7. Пациенты с известным неконтролируемым активным гепатитом B (определяемым как положительный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] или определяемая ДНК вируса гепатита B [HBV]) или гепатитом C (определяемый как антитела к вирусу гепатита C [anti-HCV Ab] положительный и обнаруживаемый гепатит РНК вируса С [HCV]).

   Примечание. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

   • Пациент имеет известный анамнез инфекции гепатита B/C.
   • Уполномочено местным органом здравоохранения

8. Использование любого из следующих средств менее чем за 3 недели до инъекции CIVO:

   1. Системная противораковая терапия (например, цитотоксическая химиотерапия, таргетные агенты или иммунотерапия ингибиторами контрольных точек и т. д.),
   2. Иммуносупрессивные препараты (например, ингибиторы кальциневрина)
   3. Модификаторы биологического ответа при аутоиммунных заболеваниях
   4. Системные глюкокортикоиды: пероральные или парентеральные кортикостероиды в дозе ≥ 20 мг/день преднизолона или его эквивалента. Примечание: физиологическая заместительная доза стероидов (≤ 3 мг/м2/день преднизолона или его эквивалента), низкие дозы кортикостероидов при аллергии на красители перед стадийным сканированием. или использование в противорвотной профилактике у пациентов, проходящих химиотерапию или топические стероиды, разрешено.
   5. Гематопоэтические факторы роста
   6. Химиотерапия
   7. Локальная лучевая терапия целевого поражения, запланированная для инъекции CIVO и хирургической резекции
9. Пациенты, получившие живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель после исходного/скринингового визита.
10. Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенной ткани/солидных органов
11. Пациенты с активной инфекцией, требующие системной терапии.
12. Пациенты, для которых участие в этом исследовании приводит к задержке запланированного хирургического вмешательства.