Multicentrická studie fáze 0 intratumorálního podání mikrodávky PBA-0405 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota dodržet studijní plán návštěvy a hodnocení.
2. Muž nebo žena ≥ 18 let při návštěvě 1 (screening).

3. Patologická diagnóza HNSCC, STS (viz omezení v poznámce níže) nebo TNBC (viz omezení v poznámce níže; TNBC definováno jako negativní na estrogenový receptor [<1 % pozitivních nádorových buněk], negativní na progesteronový receptor [<1 % pozitivních nádorových buněk], a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 negativní [0 až 1+]) s nádorem plánovaným k chirurgické resekci.

   Poznámka: Pro STS jsou vhodné pouze následující podtypy: nediferencovaný pleomorfní sarkom, alveolární sarkom měkkých částí, synoviální sarkom, kožní angiosarkom nebo myxofibrosarkom.

   Poznámka: U TNBC, pokud byla předchozí neoadjuvantní léčba, důkaz progresivního onemocnění, podle uvážení zkoušejícího.

4. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
5. Podle posouzení nebo potvrzení chirurgem alespoň jedna léze (primární nádor, recidivující nádor, metastatický nádor nebo metastatická lymfatická uzlina), která je povrchově přístupná pro injekci CIVO, která obsahuje životaschopný minimální objem nádorové tkáně a charakteristiky (např. na základě klinického hodnocení dostupné předoperační zobrazení, předinjekční ultrazvukové zobrazení nebo patologické zprávy ukazující na lézi s vhodným objemem životaschopného nádoru bez nadměrných cyst nebo nekrózy) a pro které je plánována chirurgická intervence. Prezentace pacienta, chirurgický a patologický plán mohou určit, zda je léze vhodná s ohledem na danou konfiguraci jehly CIVO MID.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Jsou ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu ICF do 3 měsíců po ukončení účasti ve studii NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
   • Souhlasíte s tím, že se během účasti na studii zdržíte darování vajíček.

Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilní (tj. stav po vazektomii), kteří:

• Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od podpisu ICF do 3 měsíců po ukončení účasti ve studii NEBO souhlasíte s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
• Souhlasíte s tím, že se během účasti ve studii zdržíte darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Nádory v blízkosti nebo zahrnující kritické struktury, pro které by podle názoru ošetřujícího lékaře injekce představovala pro pacienta nepřiměřené riziko.

2. Pacientky, které jsou:

   • Jak kojící, tak kojící, NEBO
   • Mějte pozitivní těhotenský test na β-podjednotku lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) při screeningu ověřený zkoušejícím.
3. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, stav, vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.
4. HNSCC je známo, že je kožního původu.
5. Pacienti s nekontrolovanými autoimunitními onemocněními (příklady viz Příloha 1) vyžadující systémovou léčbu
6. Pacienti se známým HIV/AIDS.

7. Pacienti se známou nekontrolovanou aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo detekovatelnou DNA viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidou C (definovanou jako protilátka proti viru hepatitidy C [anti-HCV Ab] pozitivní a detekovatelná hepatitida infekce virem C [HCV] RNA).

   Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

   • Pacient má známou anamnézu infekce hepatitidou B/C
   • Nařízeno místním zdravotnickým úřadem

8. Použití kteréhokoli z následujících ≤ 3 týdny před injekcí CIVO:

   1. Systémová protinádorová terapie (např. cytotoxická chemoterapie, cílené léky nebo imunoterapie kontrolními body atd.),
   2. Imunosupresivní léky (např. inhibitory kalcineurinu)
   3. Modifikátory biologické odpovědi pro autoimunitní onemocnění
   4. Systémové glukokortikoidy: perorální nebo parenterální kortikosteroidy v dávce ≥ 20 mg/den prednison nebo ekvivalent Poznámka: fyziologické substituční dávkování steroidů (≤ 3 mg/m2/d prednison nebo ekvivalent), kortikosteroidy v nízkých dávkách pro alergie na barviva před stagingem nebo použití v antiemetické profylaxi u pacientů podstupujících chemoterapii nebo topické steroidy jsou povoleny
   5. Hematopoetické růstové faktory
   6. Chemoterapie
   7. Lokální radioterapie cílové léze plánovaná pro CIVO injekci a chirurgickou resekci
9. Pacienti, kteří dostali živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů od výchozí/screeningové návštěvy.
10. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
11. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.
12. Pacienti, u kterých účast v této studii vede ke zpoždění plánované chirurgické intervence.