En fas 0 multicenterstudie av intratumoral mikrodosadministration av PBA-0405 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och vilja att följa studiens besöks- och bedömningsschema.
2. Man eller kvinna ≥ 18 år vid besök 1 (screening).

3. Patologisk diagnos av HNSCC, STS (se restriktioner i not nedan) eller TNBC (se restriktioner i not nedan; TNBC definieras som östrogenreceptornegativa [<1% positiva tumörceller], progesteronreceptornegativa [<1% positiva tumörceller], och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ [0 till 1+]) med en tumör planerad för kirurgisk resektion.

   Obs: För STS är endast följande subtyper berättigade: odifferentierat pleomorft sarkom, alveolärt mjukdelssarkom, synovialt sarkom, kutant angiosarkom eller myxofibrosarkom.

   Obs: För TNBC, om tidigare neoadjuvant terapi, tecken på progressiv sjukdom, enligt utredarens bedömning.

4. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
5. Som bedömt eller bekräftat av kirurgen, minst en lesion (primär tumör, återkommande tumör, metastaserande tumör eller metastaserande lymfkörtel) som är tillgänglig på ytan för CIVO-injektion som innehåller livskraftig minsta tumörvävnadsvolym och egenskaper (t.ex. baserat på klinisk utvärdering , tillgänglig preoperativ avbildning, ultraljudsavbildning före injektion eller patologirapporter som indikerar lesion med lämplig livskraftig tumörvolym utan överdriven cystor eller nekros) och för vilka det finns ett planerat kirurgiskt ingrepp. Patientens presentation, kirurgiska och patologiska plan kan avgöra om en lesion är berättigad med avseende på en given CIVO MID-nålkonfiguration.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

7. Kvinnliga patienter som:

   • Är postmenopausala i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Är i fertil ålder som går med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av ICF upp till 3 månader efter slutet av studiedeltagandet ELLER samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
   • Gå med på att avstå från att donera ägg under studiedeltagandet.

Manliga patienter, även om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. status efter vasektomi), som:

• Gå med på att använda effektiv barriärprevention från tidpunkten för undertecknandet av ICF upp till 3 månader efter slutet av studiedeltagandet ELLER samtyck till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
• Gå med på att avstå från att donera spermier under studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. Tumörer nära eller involverar kritiska strukturer för vilka, enligt den behandlande läkaren, injektion skulle utgöra en onödig risk för patienten.

2. Kvinnliga patienter som är:

   • Både ammande och ammande, ELLER
   • Ta ett positivt β-subenhet humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest vid screening verifierad av utredaren.
3. Alla okontrollerade interkurrenta sjukdomar, tillstånd, allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller omständighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa efterlevnaden av studiens procedurer eller krav, eller på annat sätt äventyra studiens mål.
4. HNSCC känd för att vara av kutant ursprung.
5. Patienter med okontrollerade autoimmuna sjukdomar (se bilaga 1 för exempel) som kräver systemisk behandling
6. Patienter med känd HIV/AIDS.

7. Patienter med känd okontrollerad aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv eller detekterbar hepatit B virus [HBV] DNA) eller hepatit C (definierad som anti-hepatit C virus antikropp [anti-HCV Ab] positiv och detekterbar hepatit C-virus [HCV] RNA) infektion.

   Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

   • Patienten har en känd historia av hepatit B/C-infektion
   • På uppdrag av lokal hälsomyndighet

8. Användning av något av följande ≤ 3 veckor före CIVO-injektion:

   1. Systemisk anti-cancerterapi (t.ex. cytotoxisk kemoterapi, målinriktade medel eller checkpoint-hämmare immunterapi, etc.),
   2. Immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kalcineurinhämmare)
   3. Biologiska svarsmodifierare för autoimmun sjukdom
   4. Systemiska glukokortikoider: orala eller parenterala kortikosteroider i en dos ≥ 20 mg/dag prednison eller motsvarande Obs: fysiologisk ersättningsdosering av steroider (≤ 3 mg/m2/d prednison eller motsvarande), lågdoskortikosteroider för färgämnesallergier före stadieundersökningar eller användning i antiemetisk profylax för patienter som genomgår kemoterapi, eller topikala steroider, är tillåtna
   5. Hematopoetiska tillväxtfaktorer
   6. Kemoterapi
   7. Lokal strålbehandling av målskadan planerad för CIVO-injektion och kirurgisk resektion
9. Patienter som har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter baslinjebesöket/screeningbesöket.
10. Patienter som har genomgått allogen vävnad/fast organtransplantation
11. Patienter med en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Patienter för vilka deltagande i denna studie resulterar i en försening av planerat kirurgiskt ingrepp.