Um estudo multicêntrico de fase 0 da administração de microdose intratumoral de PBA-0405 em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo.
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade na Visita 1 (Triagem).

3. Diagnóstico patológico de HNSCC, STS (ver restrições na nota abaixo) ou TNBC (ver restrições na nota abaixo; TNBC definido como receptor de estrogênio negativo [<1% de células tumorais positivas], receptor de progesterona negativo [<1% de células tumorais positivas], e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo [0 a 1+]) com tumor planejado para ressecção cirúrgica.

   Nota: Para STS, apenas os seguintes subtipos são elegíveis: sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma alveolar de partes moles, sarcoma sinovial, angiossarcoma cutâneo ou mixofibrossarcoma.

   Nota: Para TNBC, se houver terapia neoadjuvante prévia, evidência de doença progressiva, a critério do investigador.

4. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
5. Conforme avaliado ou confirmado pelo cirurgião, pelo menos uma lesão (tumor primário, tumor recorrente, tumor metastático ou linfonodo metastático) que seja acessível à superfície para injeção de CIVO que contenha volume e características de tecido tumoral mínimo viável (por exemplo, com base na avaliação clínica , imagens pré-operatórias disponíveis, imagens de ultrassom pré-injeção ou relatórios patológicos indicando lesão com volume tumoral viável apropriado, sem cistos excessivos ou necrose) e para os quais há uma intervenção cirúrgica planejada. A apresentação do paciente, o plano cirúrgico e patológico podem determinar se uma lesão é elegível em relação a uma determinada configuração de agulha CIVO MID.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Pacientes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa há pelo menos um ano antes da consulta de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Estão em idade fértil que concordam em praticar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do TCLE até 3 meses após o final da participação no estudo OU concordam em se abster completamente de relações heterossexuais.
   • Concorde em abster-se de doar óvulos durante a participação no estudo.

Pacientes do sexo masculino, mesmo que cirurgicamente estéreis (ou seja, status pós-vasectomia), que:

• Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz desde o momento da assinatura do TCLE até 3 meses após o final da participação no estudo OU concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais.
• Concorde em abster-se de doar esperma durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tumores próximos ou envolvendo estruturas críticas para os quais, na opinião do médico responsável pelo tratamento, a injeção representaria um risco indevido para o paciente.

2. Pacientes do sexo feminino que são:

   • Tanto amamentando quanto amamentando, OU
   • Ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) positivo na triagem verificada pelo investigador.
3. Qualquer doença intercorrente não controlada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave, ou circunstância que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo, ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo.
4. HNSCC conhecido por ser de origem cutânea.
5. Pacientes com doenças autoimunes não controladas (ver exemplos no Apêndice 1) que necessitam de tratamento sistêmico
6. Pacientes com HIV/AIDS conhecido.

7. Pacientes com hepatite B ativa não controlada conhecida (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo ou DNA detectável do vírus da hepatite B [HBV]) ou hepatite C (definida como anticorpo anti-vírus da hepatite C [anti-HCV Ab] positivo e hepatite detectável infecção pelo vírus C [HCV] RNA).

   Nota: Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

   • O paciente tem história conhecida de infecção por hepatite B/C
   • Obrigatório pela autoridade de saúde local

8. Uso de qualquer um dos seguintes ≤ 3 semanas antes da injeção de CIVO:

   1. Terapia anticâncer sistêmica (por exemplo, quimioterapia citotóxica, agentes direcionados ou imunoterapia com inibidor de checkpoint, etc.),
   2. Medicamentos imunossupressores (por exemplo, inibidores da calcineurina)
   3. Modificadores de resposta biológica para doenças autoimunes
   4. Glicocorticóides sistêmicos: corticosteróides orais ou parenterais em dose ≥ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente Observação: dosagem de reposição fisiológica de esteróides (≤ 3 mg/m2/d de prednisona ou equivalente), corticosteróides em baixas doses para alergias a corantes antes dos exames de estadiamento ou uso em profilaxia antiemética para pacientes submetidos a quimioterapia ou esteróides tópicos são permitidos
   5. Fatores de crescimento hematopoiéticos
   6. Quimioterapia
   7. Radioterapia local da lesão alvo planejada para injeção de CIVO e ressecção cirúrgica
9. Pacientes que receberam uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas após a consulta inicial/triagem.
10. Pacientes que tiveram transplante alogênico de tecido/órgão sólido
11. Pacientes com infecção ativa que necessitam de terapia sistêmica.
12. Pacientes para os quais a participação neste estudo resulta em um atraso na intervenção cirúrgica planejada.