En fase 0 multisenterstudie av intratumoral mikrodoseadministrasjon av PBA-0405 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å overholde studiets besøks- og vurderingsplan.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved besøk 1 (screening).

3. Patologisk diagnose av HNSCC, STS (se restriksjoner i note nedenfor), eller TNBC (se restriksjoner i note nedenfor; TNBC definert som østrogenreseptor negative [<1% positive tumorceller], progesteronreseptor negative [<1% positive tumorceller], og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ [0 til 1+]) med en svulst planlagt for kirurgisk reseksjon.

   Merk: For STS er kun følgende undertyper kvalifisert: udifferensiert pleomorft sarkom, alveolært mykt delsarkom, synovialt sarkom, kutant angiosarkom eller myxofibrosarkom.

   Merk: For TNBC, hvis tidligere neoadjuvant terapi, bevis på progressiv sykdom, etter utrederens skjønn.

4. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
5. Som vurdert eller bekreftet av kirurgen, minst én lesjon (primær svulst, tilbakevendende svulst, metastatisk svulst eller metastatisk lymfeknute) som er tilgjengelig på overflaten for CIVO-injeksjon som inneholder levedyktig minimum tumorvevsvolum og egenskaper (f.eks. basert på klinisk evaluering , tilgjengelig preoperativ bildediagnostikk, pre-injeksjon ultralyd, eller patologirapporter som indikerer lesjon med passende levedyktig tumorvolum uten for store cyster eller nekrose) og for hvilke det er planlagt kirurgisk inngrep. Pasientens presentasjon, kirurgiske og patologiplan kan avgjøre om en lesjon er kvalifisert med hensyn til en gitt CIVO MID-nålekonfigurasjon.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

7. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Er i fertil alder som godtar å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av ICF opp til 3 måneder etter avsluttet studiedeltakelse ELLER samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
   • Godta å avstå fra å donere egg under studiedeltakelse.

Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status post-vasektomi), som:

• Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon fra tidspunktet for signering av ICF opp til 3 måneder etter avsluttet studiedeltakelse ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
• Godta å avstå fra å donere sæd under studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer som, etter den behandlende klinikerens oppfatning, injeksjon vil utgjøre en unødig risiko for pasienten.

2. Kvinnelige pasienter som er:

   • Både ammende og ammende, ELLER
   • Ta en positiv β-subenhet humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening verifisert av etterforskeren.
3. Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom, tilstand, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre overholdelse av studiens prosedyrer eller krav, eller på annen måte kompromittere studiens mål.
4. HNSCC kjent for å være av kutan opprinnelse.
5. Pasienter med ukontrollerte autoimmune sykdommer (se vedlegg 1 for eksempler) som trenger systemisk behandling
6. Pasienter med kjent HIV/AIDS.

7. Pasienter med kjent ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt eller påvisbart hepatitt B virus [HBV] DNA) eller hepatitt C (definert som anti-hepatitt C virus antistoff [anti-HCV Ab] positiv og påvisbar hepatitt C-virus [HCV] RNA) infeksjon.

   Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

   • Pasienten har en kjent historie med hepatitt B/C-infeksjon
   • Pålagt av lokale helsemyndigheter

8. Bruk av noe av følgende ≤ 3 uker før CIVO-injeksjon:

   1. Systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. cytotoksisk kjemoterapi, målrettede midler eller sjekkpunkthemmer immunterapi, etc.),
   2. Immunsuppressive legemidler (f.eks. kalsineurinhemmere)
   3. Biologiske responsmodifikatorer for autoimmun sykdom
   4. Systemiske glukokortikoider: orale eller parenterale kortikosteroider i en dose ≥ 20 mg/dag prednison, eller tilsvarende. Merk: fysiologisk erstatningsdosering av steroider (≤ 3 mg/m2/d prednison eller tilsvarende), lavdose kortikosteroider for fargestoffallergier før stadieundersøkelser eller bruk i antiemetisk profylakse for pasienter som gjennomgår kjemoterapi, eller aktuelle steroider, er tillatt
   5. Hematopoetiske vekstfaktorer
   6. Kjemoterapi
   7. Lokal strålebehandling av mållesjonen planlagt for CIVO-injeksjon og kirurgisk reseksjon
9. Pasienter som har fått en levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker etter baseline/screeningbesøket.
10. Pasienter som har fått allogen vev/fast organtransplantasjon
11. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Pasienter for hvem deltakelse i denne studien resulterer i en forsinkelse av planlagt kirurgisk inngrep.