Eine multizentrische Phase-0-Studie zur intratumoralen Mikrodosisverabreichung von PBA-0405 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, den Besuchs- und Bewertungsplan der Studie einzuhalten.
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre bei Besuch 1 (Screening).

3. Pathologische Diagnose von HNSCC, STS (siehe Einschränkungen im Hinweis unten) oder TNBC (siehe Einschränkungen im Hinweis unten; TNBC definiert als Östrogenrezeptor-negativ [<1 % positive Tumorzellen], Progesteronrezeptor-negativ [<1 % positive Tumorzellen], und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 negativ [0 bis 1+]) mit einem Tumor, dessen chirurgische Resektion geplant ist.

   Hinweis: Für STS sind nur die folgenden Subtypen geeignet: undifferenziertes pleomorphes Sarkom, alveoläres Weichteilsarkom, Synovialsarkom, kutanes Angiosarkom oder Myxofibrosarkom.

   Hinweis: Bei TNBC liegt der Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung im Ermessen des Prüfarztes, sofern eine vorherige neoadjuvante Therapie vorliegt.

4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung.
5. Wie vom Chirurgen beurteilt oder bestätigt, mindestens eine Läsion (Primärtumor, wiederkehrender Tumor, metastatischer Tumor oder metastatischer Lymphknoten), die für die CIVO-Injektion oberflächlich zugänglich ist und ein lebensfähiges Mindesttumorgewebevolumen und -merkmale aufweist (z. B. basierend auf einer klinischen Bewertung). , verfügbare präoperative Bildgebung, Ultraschallbildgebung vor der Injektion oder Pathologieberichte, die auf eine Läsion mit angemessenem lebensfähigem Tumorvolumen ohne übermäßige Zysten oder Nekrose hinweisen) und für die ein chirurgischer Eingriff geplant ist. Ob eine Läsion für eine bestimmte CIVO MID-Nadelkonfiguration geeignet ist, kann anhand der Präsentation des Patienten sowie des chirurgischen und pathologischen Plans bestimmt werden.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

7. Patientinnen, die:

   • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal, ODER
   • Sind chirurgisch steril, ODER
   • Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis zu 3 Monate nach Ende der Studienteilnahme eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden ODER sich bereit zu erklären, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
   • Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme keine Eizellen zu spenden.

Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. Status nach der Vasektomie), die:

• Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis zu 3 Monate nach Ende der Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden ODER stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Tumoren in der Nähe oder an kritischen Strukturen, bei denen die Injektion nach Ansicht des behandelnden Arztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würde.

2. Patientinnen, die:

   • Sowohl beim Stillen als auch beim Stillen, ODER
   • Lassen Sie einen positiven Schwangerschaftstest auf die β-Untereinheit des humanen Choriongonadotropins (β-hCG) beim Screening durch den Prüfarzt verifizieren.
3. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit, jeder Zustand, jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder jeder Umstand, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie auf andere Weise gefährden könnte.
4. HNSCC ist bekanntermaßen kutanen Ursprungs.
5. Patienten mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen (Beispiele siehe Anhang 1), die eine systemische Behandlung benötigen
6. Patienten mit bekannter HIV/AIDS.

7. Patienten mit bekannter unkontrollierter aktiver Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder nachweisbare DNA des Hepatitis-B-Virus [HBV]) oder Hepatitis C (definiert als positive und nachweisbare Hepatitis mit Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörpern [Anti-HCV-Ab]). Infektion mit dem C-Virus (HCV-RNA).

   Hinweis: Hepatitis-B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

   • Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B/C-Infektion
   • Von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

8. Verwendung eines der folgenden Mittel ≤ 3 Wochen vor der CIVO-Injektion:

   1. Systemische Krebstherapie (z. B. zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe oder Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie usw.),
   2. Immunsuppressiva (z. B. Calcineurin-Inhibitoren)
   3. Biologische Reaktionsmodifikatoren für Autoimmunerkrankungen
   4. Systemische Glukokortikoide: orale oder parenterale Kortikosteroide in einer Dosis ≥ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent. Hinweis: Physiologische Ersatzdosierung von Steroiden (≤ 3 mg/m2/Tag Prednison oder Äquivalent), niedrig dosierte Kortikosteroide bei Farbstoffallergien vor Staging-Scans oder die Verwendung zur antiemetischen Prophylaxe bei Patienten, die sich einer Chemotherapie oder topischen Steroiden unterziehen, sind zulässig
   5. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren
   6. Chemotherapie
   7. Lokale Strahlentherapie der Zielläsion, geplant für CIVO-Injektion und chirurgische Resektion
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Basis-/Screening-Besuch einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
10. Patienten, die sich einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation unterzogen haben
11. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie benötigen.
12. Patienten, bei denen die Teilnahme an dieser Studie zu einer Verzögerung des geplanten chirurgischen Eingriffs führt.