BND-35 在晚期实体瘤参与者中的研究
2026年6月17日 更新者：Biond Biologics
BND-35 单独给药以及与纳武单抗或西妥昔单抗联合给药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的 1 期剂量递增和剂量优化研究
这是一项开放标签、多中心、剂量递增和剂量优化研究，旨在评估 BND-35 单独给药以及与纳武单抗或西妥昔单抗联合给药的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
该研究将招募患有不可切除或转移性疾病的晚期癌症患者，这些患者对标准批准的治疗难治或不适合。
该研究将由两部分组成——剂量递增阶段（第 1 部分）和剂量优化阶段（第 2 部分）。
第 1 部分由三个子部分组成：BND-35 单独给药（子部分 1A）、BND-35 与纳武单抗联合给药（子部分 1B）以及 BND-35 与西妥昔单抗联合给药（子部分） 1C）。
第 2 部分由两个子部分组成：剂量优化部分，其中每个适应症最多两剂 BND-35 与纳武单抗或西妥昔单抗联合给药。
研究概览
详细说明
预计学习时间：
剂量递增（第 1 部分）：大约 34 个月。 剂量优化/扩展（第 2 部分）：大约 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah University Medical Center
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Petah Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba medical center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有不可切除或转移性疾病的患者，对标准批准的治疗难治或不适合
- 恶性肿瘤的组织学证实
- 根据 RECIST v1.1 可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG) 为 0 或 1
- 参与者必须具有实验室测试定义的足够的器官功能
- 第1部分：以下肿瘤类型：乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、食管腺癌或鳞状细胞癌、胃或胃食管交界处腺癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、卵巢癌, 肾细胞癌, 胰腺腺癌, 软组织肉瘤
排除标准：
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
- 需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症
- 脑或软脑膜转移
- 已知的 HIV 阳性检测史或已知的艾滋病
- 急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 实体器官或同种异体造血干细胞移植后的参与者
- 与既往免疫治疗相关的危及生命的毒性病史
- 与既往西妥昔单抗或其他抗表皮生长因子受体抗体相关的危及生命的毒性史（针对子部分 1C）
- 过去 6 个月内心血管疾病不稳定或恶化
- 给予研究药物后 4 周内进行的任何重大手术
- 之前接受过免疫治疗，除非距最后一次给药已过去至少 4 周
- 细胞毒性/非细胞毒性抗癌药物，除非距最后一次给药已过去至少 4 周
- 28 天内使用其他研究药物
- 既往使用免疫球蛋白样转录本 (ILT3) 靶向药物进行治疗
- 28 天内接种减毒活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BND-35 剂量递增（第 1A 部分）
加速滴定后进行标准“3 + 3”剂量递增设计，每个剂量水平队列至少招募 3 名参与者。
BND-35 将以 0.3 mg/kg 至 20 mg/kg 的递增剂量静脉内 (IV) 给药，每 2 周 (Q2W)
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剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
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实验性的：BND-35 与 Nivolumab 剂量递增组合（第 1B 部分）
标准“3 + 3”剂量递增设计，每个剂量水平队列至少招募 3 名参与者。
BND-35 将以 3 mg/kg 至 20 mg/kg 的递增剂量每 2 周 (Q2W) 静脉内 (IV) 给药。
纳武单抗将以 240 mg IV 的剂量每 2 周 (Q2W) 给药一次。
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剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
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实验性的：BND-35 联合西妥昔单抗剂量递增（子部分 1C）
标准“3 + 3”剂量递增设计，每个剂量水平队列至少招募 3 名参与者。
BND-35 将以 3 mg/kg 至 20 mg/kg 的递增剂量每 2 周 (Q2W) 静脉内 (IV) 给药。
西妥昔单抗将以 500 mg/m2 的剂量静脉注射 (IV)，每 2 周一次 (Q2W)
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剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
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实验性的：BND-35 与纳武单抗剂量优化组合（第 2A 部分）
BND-35 与纳武单抗联合剂量优化。
联合队列的适应症将在第 1 部分完成后选择。在根据第 1A、1B 和 1C 子部分的数据确定 BND-35 的推荐剂量后，将开始入组。
纳武单抗将以 240 mg IV 的剂量每 2 周 (Q2W) 给药一次。
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剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
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实验性的：BND-35 与西妥昔单抗剂量优化组合（第 2B 部分）
BND-35 与西妥昔单抗联合的剂量优化。
联合队列的适应症将在第 1 部分完成后选择。在根据第 1A、1B 和 1C 子部分的数据确定 BND-35 的推荐剂量后，将开始入组。
西妥昔单抗将以 500 mg/m2 的剂量静脉注射 (IV)，每 2 周一次 (Q2W)
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剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
剂型：输注溶液；给药途径：静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：治疗引起的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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不良事件（AE）：与使用研究药物暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与研究药物相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
治疗突发事件是指在第一次给药研究药物之间在治疗前不存在的事件，或者在最后一次给药后 30 天内相对于治疗前状态恶化的事件。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：因 TEAE 停止研究治疗的患者比例
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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因 TEAE 停止研究治疗的患者人数
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：TEAE 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 1 周期最多 21 天
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符合协议定义的 DLT 标准的 TEAE 发生率
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第 1 周期最多 21 天
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第 2 部分：根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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根据 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者比例
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：TEAE 和 SAE 的发生率
大体时间：完成学习平均需要 24 个月
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不良事件（AE）：与使用研究药物暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与研究药物相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
治疗突发事件是指在第一次给药研究药物之间在治疗前不存在的事件，或者在最后一次给药后 30 天内相对于治疗前状态恶化的事件。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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完成学习平均需要 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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根据 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者比例
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：给药间隔结束时的血清浓度（Ctrough）
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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Ctrough 是施用下一次剂量之前达到的最低药物浓度。
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：观察到的最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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Tmax 是达到最大观察到的血清浓度的时间，直接从浓度与时间曲线获得。
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：末端消除半衰期 (T1/2)
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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终末半衰期是药物消除最后阶段血清浓度降低50%所需的时间。
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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AUC是药物浓度-时间曲线下的面积
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 1 部分：抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：完成研究后，最长约 34 个月
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BND-35 的 ADA 阳性结果的参与者数量
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完成研究后，最长约 34 个月
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第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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PFS 是从首次服用研究药物之日到首次记录疾病进展或因任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：PFS 率
大体时间：3、6、9、12 个月以及最长 24 个月
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根据 RECIST v1.1，具有 PFS 的参与者百分比
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3、6、9、12 个月以及最长 24 个月
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第 2 部分：响应持续时间
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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首次记录 CR 或 PR 到首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之间的持续时间
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：给药间隔结束时的血清浓度（Ctrough）
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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Ctrough 是施用下一次剂量之前达到的最低药物浓度。
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：观察到的最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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Tmax 是达到最大观察到的血清浓度的时间，直接从浓度与时间曲线获得。
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：末端消除半衰期 (T1/2)
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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终末半衰期是药物消除最后阶段血清浓度降低50%所需的时间。
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完成学习后，最长约 24 个月
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第 2 部分：血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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AUC是药物浓度-时间曲线下的面积
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完成学习后，最长约 24 个月
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第2部分：抗药物抗体（ADA）的发生率
大体时间：完成学习后，最长约 24 个月
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BND-35 的 ADA 阳性结果的参与者数量
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完成学习后，最长约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Natalia Ashtamker、Biond Bio
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月2日
初级完成 (实际的)
2026年4月29日
研究完成 (实际的)
2026年4月29日
研究注册日期
首次提交
2024年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月21日
首次发布 (实际的)
2024年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月17日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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