Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BND-35 hos deltagere med avancerede solide tumorer

6. august 2024 opdateret af: Biond Biologics

En fase 1, dosiseskalering og dosisoptimeringsundersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​BND-35 administreret alene og i kombination med Nivolumab eller med Cetuximab hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et åbent, multicenter, dosiseskalerings- og dosisoptimeringsstudie designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig antitumoraktivitet af BND-35 administreret alene og i kombination med nivolumab eller med cetuximab. Undersøgelsen vil inkludere fremskredne cancerpatienter med inoperabel eller metastatisk sygdom, som er refraktære over for eller ikke er kandidater til standard godkendt behandling. Undersøgelsen vil bestå af to dele - en dosisoptrapningsfase (del 1) og en dosisoptimering (del 2). Del 1 består af tre underdele: BND-35 administreret alene (underdel 1A), BND-35 administreret i kombination med nivolumab (underdel 1B) og BND-35 administreret i kombination med cetuximab (underdel 1C). Del 2 er sammensat af to underdele: en dosisoptimeringsdel, hvor op til to doser BND-35 pr. indikation administreres i kombination med nivolumab eller med cetuximab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Estimeret undersøgelsesvarighed:

Dosiseskalering (del 1): Ca. 34 måneder. Dosisoptimering/-udvidelse (del 2): ​​Ca. 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

280

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Rekruttering
        • Hadassah University Medical Center
        • Kontakt:
          • Jonathan Cohen
        • Kontakt:
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rekruttering
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
          • Solomon Shtemer
        • Kontakt:
      • Ramat Gan, Israel, 52621
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med inoperabel eller metastatisk sygdom, som er refraktære over for eller ikke er kandidater til standard godkendt behandling
  • Histologisk bekræftelse af malignitet
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) på 0 eller 1
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret ved laboratorietests
  • Del 1: Følgende tumortyper: Brystkræft, kolangiocarcinom, kolorektal cancer, adenocarcinom eller planocellulært karcinom i spiserøret, gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, planocellulært karcinom i hoved og hals, ikke-småcellet cancer, lungekræft, melanom , nyrecellekarcinom, bugspytkirteladenokarcinom, bløddelssarkomer

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
  • Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Kendt historie med positiv test for HIV eller kendt AIDS
  • Akut eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Deltagere efter fast organ eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Anamnese med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi
  • Anamnese med livstruende toksicitet relateret til tidligere cetuximab eller andre anti-epidermale vækstfaktor-receptorantistoffer (for underdel 1C)
  • Ustabil eller forværret hjertekarsygdom inden for de seneste 6 måneder
  • Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet
  • Forudgående immunterapibehandlinger, medmindre der er gået mindst 4 uger fra sidste dosis
  • Cytotoksiske/ikke-cytotoksiske anticancermidler, medmindre der er gået mindst 4 uger fra sidste dosis
  • Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage
  • Forudgående behandling med immunglobulinlignende transkripter (ILT3)-målrettede midler
  • Administration af en levende svækket vaccine inden for 28 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BND-35 dosiseskalering (underdel 1A)
Accelereret titrering efterfulgt af standard "3 + 3" dosiseskaleringsdesign med tilmelding af mindst 3 deltagere pr. dosisniveaukohorte. BND-35 vil blive indgivet i eskalerende doser på 0,3 mg/kg til 20 mg/kg intravenøst ​​(IV), hver anden uge (Q2W)
Medicin: BND-35
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Eksperimentel: BND-35 i kombination med Nivolumab dosiseskalering (underdel 1B)
Standard "3 + 3" dosiseskaleringsdesign med tilmelding af mindst 3 deltagere pr. dosisniveaukohorte. BND-35 vil blive indgivet i eskalerende doser på 3 mg/kg til 20 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 2. uge (Q2W). Nivolumab vil blive indgivet i en dosis på 240 mg IV hver 2. uge (Q2W).
Medicin: BND-35
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: BND-35 i kombination med Cetuximab dosiseskalering (underdel 1C)
Standard "3 + 3" dosiseskaleringsdesign med tilmelding af mindst 3 deltagere pr. dosisniveaukohorte. BND-35 vil blive indgivet i eskalerende doser på 3 mg/kg til 20 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 2. uge (Q2W). Cetuximab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) i en dosis på 500 mg/m2 hver anden uge (Q2W)
Medicin: Cetuximab
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: BND-35
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Eksperimentel: BND-35 i kombination med Nivolumab dosisoptimering (underdel 2A)
BND-35 dosisoptimering i kombination med nivolumab. Indikationerne for kombinationskohorterne vil blive udvalgt efter afslutningen af ​​del 1. Tilmeldingen starter, efter at den eller de anbefalede dosis(er) af BND-35 er blevet bestemt baseret på data fra underdel 1A, 1B og 1C. Nivolumab vil blive indgivet i en dosis på 240 mg IV hver 2. uge (Q2W).
Medicin: BND-35
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: BND-35 i kombination med Cetuximab dosisoptimering (underdel 2B)
BND-35 dosisoptimering i kombination med cetuximab. Indikationerne for kombinationskohorterne vil blive udvalgt efter afslutningen af ​​del 1. Tilmeldingen starter, efter at den eller de anbefalede dosis(er) af BND-35 er blevet bestemt baseret på data fra underdel 1A, 1B og 1C. Cetuximab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) i en dosis på 500 mg/m2 hver anden uge (Q2W)
Medicin: Cetuximab
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: BND-35
Lægemiddelform: Infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Bivirkninger (AE): ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det er relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Behandlingsfremkaldende hændelser var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling op til 30 dage efter sidste administration. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Andel af patienter, der afbrød studiebehandling på grund af TEAE
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Antal patienter, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af TEAE'er
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Forekomst af TEAEs dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 21 dage i cyklus 1
Forekomst af TEAE'er, der opfylder protokoldefinerede DLT-kriterier
Op til 21 dage i cyklus 1
Del 2: Objective Response Rate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Andel af deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Forekomst af TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Bivirkninger (AE): ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det er relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Behandlingsfremkaldende hændelser var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling op til 30 dage efter sidste administration. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objective Response Rate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Andel af deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Serumkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctrough)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Ctrough er den laveste koncentration af lægemidlet, der blev opnået, før den næste dosis blev administreret.
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Tmax er tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration opnået direkte fra koncentration versus tid kurven.
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at serumkoncentrationen af ​​lægemidlet falder med 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
AUC er arealet under koncentration-tid-kurven for lægemidlet
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 1: Forekomst af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Antal deltagere med ADA positive resultater for BND-35
Gennem studieafslutning, op til cirka 34 måneder
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
PFS er tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: PFS rate
Tidsramme: Ved 3, 6, 9 og 12 måneder og op til 24 måneder
Procentdel af deltagere med PFS pr. RECIST v1.1
Ved 3, 6, 9 og 12 måneder og op til 24 måneder
Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Varighed mellem første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Serumkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctrough)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Ctrough er den laveste koncentration af lægemidlet, der blev opnået, før den næste dosis blev administreret.
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Tmax er tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration opnået direkte fra koncentration versus tid kurven.
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at serumkoncentrationen af ​​lægemidlet falder med 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
AUC er arealet under koncentration-tid-kurven for lægemidlet
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Del 2: Forekomst af antistof-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder
Antal deltagere med ADA positive resultater for BND-35
Gennem studieafslutning, op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biond Biologics

Efterforskere

  • Studieleder: Natalia Ashtamker, Biond Bio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BND-35-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner