Een onderzoek naar BND-35 bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren
17 juni 2026 bijgewerkt door: Biond Biologics
Een fase 1-onderzoek naar dosisescalatie en dosisoptimalisatie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van BND-35, alleen toegediend en in combinatie met nivolumab of met cetuximab bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Dit is een open-label, multicenter onderzoek naar dosisescalatie en dosisoptimalisatie, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van BND-35 te evalueren, alleen toegediend en in combinatie met nivolumab of met cetuximab.
Voor de studie zullen gevorderde kankerpatiënten met een niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte worden ingeschreven die ongevoelig zijn voor of geen kandidaat zijn voor de standaard goedgekeurde therapie.
Het onderzoek zal uit twee delen bestaan: een dosisescalatiefase (deel 1) en een dosisoptimalisatie (deel 2).
Deel 1 bestaat uit drie subdelen: BND-35 alleen toegediend (subdeel 1A), BND-35 toegediend in combinatie met nivolumab (subdeel 1B) en BND-35 toegediend in combinatie met cetuximab (subdeel 1B). 1C).
Deel 2 bestaat uit twee subdelen: een dosisoptimalisatiedeel waarin maximaal twee doses BND-35 per indicatie worden toegediend in combinatie met nivolumab of met cetuximab.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geschatte studieduur:
Dosisescalatie (deel 1): Ongeveer 34 maanden. Dosisoptimalisatie/-uitbreiding (deel 2): Ongeveer 24 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte die ongevoelig zijn voor of geen kandidaat zijn voor de standaard goedgekeurde therapie
- Histologische bevestiging van maligniteit
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) van 0 of 1
- Deelnemers moeten beschikken over een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumtests
- Deel 1: Volgende tumortypen: Borstkanker, cholangiocarcinoom, colorectale kanker, adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, niet-kleincellige longkanker, melanoom, eierstokkanker , niercelcarcinoom, adenocarcinoom van de pancreas, sarcomen van weke delen
Uitsluitingscriteria:
- Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte
- Aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicijnen
- Hersen- of leptomeningeale metastasen
- Bekende geschiedenis van positieve tests op HIV of bekende AIDS
- Acuut of chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
- Deelnemers na een solide orgaan- of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
- Voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit gerelateerd aan eerdere immuuntherapie
- Voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit gerelateerd aan eerdere cetuximab of andere anti-epidermale groeifactorreceptorantilichamen (voor subdeel 1C)
- Instabiele of verslechterende hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden
- Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Eerdere immuuntherapiebehandelingen, tenzij er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis
- Cytotoxische/niet-cytotoxische middelen tegen kanker, tenzij er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen
- Voorafgaande behandeling met middelen die op immunoglobuline lijken (ILT3).
- Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BND-35 dosisescalatie (subdeel 1A)
Versnelde titratie gevolgd door een standaard "3 + 3" dosisescalatieontwerp met inschrijving van ten minste 3 deelnemers per dosisniveaucohort.
BND-35 zal worden toegediend in oplopende doses van 0,3 mg/kg tot 20 mg/kg intraveneus (IV), elke 2 weken (Q2W)
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BND-35 in combinatie met dosisescalatie van nivolumab (subdeel 1B)
Standaard "3 + 3" dosisescalatieontwerp met inschrijving van ten minste 3 deelnemers per dosisniveaucohort.
BND-35 zal elke 2 weken intraveneus (IV) worden toegediend in oplopende doses van 3 mg/kg tot 20 mg/kg (Q2W).
Nivolumab zal worden toegediend in een dosis van 240 mg IV, elke 2 weken (Q2W).
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BND-35 in combinatie met dosisescalatie van cetuximab (subdeel 1C)
Standaard "3 + 3" dosisescalatieontwerp met inschrijving van ten minste 3 deelnemers per dosisniveaucohort.
BND-35 zal elke 2 weken intraveneus (IV) worden toegediend in oplopende doses van 3 mg/kg tot 20 mg/kg (Q2W).
Cetuximab zal intraveneus (IV) worden toegediend in een dosis van 500 mg/m2, elke 2 weken (Q2W)
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BND-35 in combinatie met dosisoptimalisatie van Nivolumab (subdeel 2A)
Dosisoptimalisatie van BND-35 in combinatie met nivolumab.
De indicaties voor de combinatiecohorten zullen worden geselecteerd na voltooiing van deel 1. De inschrijving zal starten nadat de aanbevolen dosis(en) BND-35 is/zijn bepaald op basis van gegevens uit subdelen 1A, 1B en 1C.
Nivolumab zal worden toegediend in een dosis van 240 mg IV, elke 2 weken (Q2W).
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BND-35 in combinatie met dosisoptimalisatie van cetuximab (subdeel 2B)
Dosisoptimalisatie van BND-35 in combinatie met cetuximab.
De indicaties voor de combinatiecohorten zullen worden geselecteerd na voltooiing van deel 1. De inschrijving zal starten nadat de aanbevolen dosis(en) BND-35 is/zijn bepaald op basis van gegevens uit subdelen 1A, 1B en 1C.
Cetuximab zal intraveneus (IV) worden toegediend in een dosis van 500 mg/m2, elke 2 weken (Q2W)
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Bijwerking (AE): elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd.
Tijdens de behandeling optredende voorvallen waren voorvallen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die vóór de behandeling afwezig waren of die tot 30 dagen na de laatste toediening verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Percentage patiënten dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Aantal patiënten dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege TEAE's
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Incidentie van TEAE’s dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen in cyclus 1
|
Incidentie van TEAE's die voldoen aan de in het protocol gedefinieerde DLT-criteria
|
Tot 21 dagen in cyclus 1
|
|
Deel 2: Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Incidentie van TEAE's en SAE's
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Bijwerking (AE): elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd.
Tijdens de behandeling optredende voorvallen waren voorvallen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die vóór de behandeling afwezig waren of die tot 30 dagen na de laatste toediening verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie- versus tijdcurve wordt verkregen.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Serumconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctrough)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Cdal is de laagste concentratie geneesmiddel die wordt bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Tijdstip van maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Tmax is de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen serumconcentratie, direct verkregen uit de concentratie- versus tijdcurve.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
De terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is voordat de serumconcentratie van het geneesmiddel met 50 procent afneemt in de laatste fase van de eliminatie.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
AUC is het gebied onder de concentratie-tijdcurve van het geneesmiddel
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 1: Incidentie van antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
Aantal deelnemers met ADA-positieve resultaten voor BND-35
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 34 maanden
|
|
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
PFS is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: PFS-percentage
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9 en 12 maanden, en tot 24 maanden
|
Percentage deelnemers met PFS, volgens RECIST v1.1
|
Op 3, 6, 9 en 12 maanden, en tot 24 maanden
|
|
Deel 2: Duur van de respons
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Duur tussen de eerste documentatie van CR of PR tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie- versus tijdcurve wordt verkregen.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Serumconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctrough)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Cdal is de laagste concentratie geneesmiddel die wordt bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Tijdstip van maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Tmax is de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen serumconcentratie, direct verkregen uit de concentratie- versus tijdcurve.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
De terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is voordat de serumconcentratie van het geneesmiddel met 50 procent afneemt in de laatste fase van de eliminatie.
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
AUC is het gebied onder de concentratie-tijdcurve van het geneesmiddel
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2: Incidentie van antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Aantal deelnemers met ADA-positieve resultaten voor BND-35
|
Door voltooiing van de studie, tot ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Natalia Ashtamker, Biond Bio
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juni 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 april 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 april 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BND-35-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .