Исследование BND-35 у участников с распространенными солидными опухолями
17 июня 2026 г. обновлено: Biond Biologics
Фаза 1, исследование повышения дозы и оптимизации дозы безопасности, переносимости и противоопухолевой активности BND-35, применяемого отдельно и в комбинации с ниволумабом или цетуксимабом у пациентов с распространенными солидными опухолями
Это открытое многоцентровое исследование по повышению и оптимизации дозы, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности BND-35, применяемого отдельно или в комбинации с ниволумабом или цетуксимабом.
В исследование будут включены пациенты с раком на поздних стадиях с неоперабельным или метастатическим заболеванием, которые невосприимчивы к стандартной одобренной терапии или не являются кандидатами на нее.
Исследование будет состоять из двух частей — фазы повышения дозы (Часть 1) и оптимизации дозы (Часть 2).
Часть 1 состоит из трех подразделов: BND-35, вводимый отдельно (Подраздел 1A), BND-35, вводимый в сочетании с ниволумабом (Подраздел 1B), и BND-35, вводимый в комбинации с цетуксимабом (Подраздел 1С).
Часть 2 состоит из двух подразделов: часть по оптимизации дозы, в которой по показаниям назначают до двух доз BND-35 в комбинации с ниволумабом или цетуксимабом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предполагаемая продолжительность исследования:
Повышение дозы (Часть 1): Примерно 34 месяца. Оптимизация/расширение дозы (Часть 2): Примерно 24 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с неоперабельным или метастатическим заболеванием, которые невосприимчивы к стандартной одобренной терапии или не являются кандидатами на нее.
- Гистологическое подтверждение злокачественности
- Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено лабораторными тестами.
- Часть 1. Следующие типы опухолей: рак молочной железы, холангиокарцинома, колоректальный рак, аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода, аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода, плоскоклеточный рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легкого, меланома, рак яичников. , почечно-клеточный рак, аденокарцинома поджелудочной железы, саркомы мягких тканей
Критерий исключения:
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
- Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
- Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
- Известная история положительного теста на ВИЧ или известный СПИД
- Острый или хронический вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV)
- Участники после трансплантации твердых органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
- В анамнезе опасная для жизни токсичность, связанная с предшествующей иммунной терапией.
- История опасной для жизни токсичности, связанной с предшествующим приемом цетуксимаба или других антител к рецептору эпидермального фактора роста (для подраздела 1C)
- Нестабильное или ухудшающееся сердечно-сосудистое заболевание в течение предыдущих 6 месяцев.
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.
- Предыдущее лечение иммунной терапией, если с момента последней дозы не прошло не менее 4 недель.
- Цитотоксичные/нецитотоксичные противораковые средства, если с момента последней дозы не прошло не менее 4 недель.
- Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней.
- Предварительное лечение агентами, воздействующими на иммуноглобулиноподобные транскрипты (ILT3).
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы БНД-35 (подраздел 1A)
Ускоренное титрование с последующей стандартной схемой повышения дозы «3 + 3» с набором не менее 3 участников на группу уровней дозы.
BND-35 будет вводиться в возрастающих дозах от 0,3 мг/кг до 20 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели (2 квартала).
|
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BND-35 в сочетании с увеличением дозы ниволумаба (подраздел 1B)
Стандартная схема повышения дозы «3 + 3» с набором не менее 3 участников на группу уровня дозы.
BND-35 будет вводиться в возрастающих дозах от 3 мг/кг до 20 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели (Q2W).
Ниволумаб будет вводиться в дозе 240 мг внутривенно каждые 2 недели (Q2W).
|
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BND-35 в сочетании с повышением дозы цетуксимаба (подраздел 1C)
Стандартная схема повышения дозы «3 + 3» с набором не менее 3 участников на группу уровня дозы.
BND-35 будет вводиться в возрастающих дозах от 3 мг/кг до 20 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели (Q2W).
Цетуксимаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 500 мг/м2 каждые 2 недели (Q2W).
|
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BND-35 в сочетании с оптимизацией дозы ниволумаба (подраздел 2A)
Оптимизация дозы БНД-35 в сочетании с ниволумабом.
Показания для групп комбинаций будут выбраны после завершения Части 1. Набор начнется после того, как рекомендуемая доза(и) BND-35 будет определена на основе данных из подразделов 1A, 1B и 1C.
Ниволумаб будет вводиться в дозе 240 мг внутривенно каждые 2 недели (Q2W).
|
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BND-35 в сочетании с оптимизацией дозы цетуксимаба (подраздел 2B)
Оптимизация дозы BND-35 в сочетании с цетуксимабом.
Показания для групп комбинаций будут выбраны после завершения Части 1. Набор начнется после того, как рекомендуемая доза(и) BND-35 будет определена на основе данных из подразделов 1A, 1B и 1C.
Цетуксимаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 500 мг/м2 каждые 2 недели (Q2W).
|
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
Лекарственная форма: Раствор для инфузий; Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Неблагоприятное событие (НЯ): любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связано оно или нет с исследуемым препаратом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения.
Событиями, возникшими во время лечения, были события между первой дозой исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения в течение 30 дней после последнего введения.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1. Доля пациентов, прекративших лечение в рамках исследования из-за ПВЛНЯ.
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Число пациентов, прекративших лечение в рамках исследования из-за TEAE
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1. Частота возникновения дозограничивающей токсичности TEAE (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня в цикле 1
|
Частота встречаемости TEAE, соответствующих критериям DLT, определенным протоколом
|
До 21 дня в цикле 1
|
|
Часть 2: Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Доля участников с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по RECIST v1.1
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2. Частота возникновения TEAE и SAE
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 24 месяца
|
Неблагоприятное событие (НЯ): любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связано оно или нет с исследуемым препаратом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения.
Событиями, возникшими во время лечения, были события между первой дозой исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения в течение 30 дней после последнего введения.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
|
После завершения обучения в среднем 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Доля участников с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по RECIST v1.1
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1: Концентрация сыворотки в конце интервала дозирования (Ctrough).
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Ctrough — это самая низкая концентрация лекарственного средства, достигнутая перед введением следующей дозы.
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1: Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Tmax — это время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке, полученное непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1: Терминальный период полувыведения (T1/2).
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Терминальный период полувыведения — это время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50 процентов на финальной стадии его выведения.
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
AUC — это площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 1. Частота появления антител к лекарственным препаратам (ADA)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
Количество участников с положительными результатами ADA по БНД-35
|
После завершения обучения, примерно до 34 месяцев
|
|
Часть 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
ВБП — это время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Уровень PFS
Временное ограничение: В 3, 6, 9 и 12 месяцев и до 24 месяцев.
|
Процент участников с PFS, согласно RECIST v1.1
|
В 3, 6, 9 и 12 месяцев и до 24 месяцев.
|
|
Часть 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Промежуток между первым документальным подтверждением полного или частичного выздоровления и первым документальным подтверждением прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Концентрация сыворотки в конце интервала дозирования (Ctrough).
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Ctrough — это самая низкая концентрация лекарственного средства, достигнутая перед введением следующей дозы.
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Tmax — это время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке, полученное непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Терминальный период полувыведения (T1/2).
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Терминальный период полувыведения — это время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50 процентов на финальной стадии его выведения.
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
AUC — это площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
|
Часть 2. Частота появления антител к лекарственным препаратам (ADA)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Количество участников с положительными результатами ADA по БНД-35
|
После завершения обучения, примерно до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Natalia Ashtamker, Biond Bio
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июня 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BND-35-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .