Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BND-35 hos deltakere med avanserte solide svulster

21. februar 2024 oppdatert av: Biond Biologics

En fase 1, doseeskalering og doseoptimaliseringsstudie av sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til BND-35 administrert alene og i kombinasjon med Nivolumab eller med Cetuximab hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, doseøknings- og doseoptimeringsstudie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig antitumoraktivitet av BND-35 administrert alene og i kombinasjon med nivolumab eller med cetuximab. Studien vil inkludere avanserte kreftpasienter med ikke-opererbar eller metastatisk sykdom som er refraktære eller ikke er kandidater for standard godkjent behandling. Studien vil bestå av to deler - en doseeskaleringsfase (del 1) og en doseoptimalisering (del 2). Del 1 består av tre underdeler: BND-35 administrert alene (underdel 1A), BND-35 administrert i kombinasjon med nivolumab (underdel 1B), og BND-35 administrert i kombinasjon med cetuximab (underdel 1C). Del 2 er satt sammen av to underdeler: en doseoptimeringsdel hvor inntil to doser BND-35 per indikasjon gis i kombinasjon med nivolumab eller med cetuximab.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Estimert studievarighet:

Doseeskalering (del 1): Omtrent 34 måneder. Doseoptimalisering/utvidelse (del 2): ​​Omtrent 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

280

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jonathan Cohen
        • Ta kontakt med:
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Solomon Shtemer
        • Ta kontakt med:
      • Ramat Gan, Israel, 52621
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk sykdom som er refraktære eller ikke er kandidater for standard godkjent behandling
  • Histologisk bekreftelse av malignitet
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) på 0 eller 1
  • Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av laboratorietester
  • Del 1: Følgende tumortyper: Brystkreft, kolangiokarsinom, tykktarmskreft, adenokarsinom eller plateepitelkarsinom i spiserøret, gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom, plateepitelkarsinom i hode og nakke, ikke-småcellet kreft, lungekreft, melanom , nyrecellekarsinom, bukspyttkjerteladenokarsinom, bløtvevssarkom

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immundempende medisiner
  • Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Kjent historie med positiv test for HIV eller kjent AIDS
  • Akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  • Deltakere etter fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  • Historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi
  • Anamnese med livstruende toksisitet relatert til tidligere cetuximab eller andre anti-epidermale vekstfaktorreseptorantistoffer (for underdel 1C)
  • Ustabil eller forverret kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene
  • Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
  • Tidligere immunterapibehandlinger, med mindre det har gått minst 4 uker fra siste dose
  • Cytotoksiske/ikke-cytotoksiske anti-kreftmidler, med mindre det har gått minst 4 uker fra siste dose
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager
  • Tidligere behandling med immunglobulinlignende transkripsjoner (ILT3)-målrettede midler
  • Administrering av en levende svekket vaksine innen 28 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BND-35 doseeskalering (underdel 1A)
Akselerert titrering etterfulgt av standard "3 + 3" doseeskaleringsdesign med påmelding av minst 3 deltakere per dosenivåkohort. BND-35 vil bli administrert med økende doser på 0,3 mg/kg til 20 mg/kg intravenøst ​​(IV), hver 2. uke (Q2W)
Legemiddel: BND-35
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Eksperimentell: BND-35 i kombinasjon med Nivolumab-doseeskalering (underdel 1B)
Standard "3 + 3" doseeskaleringsdesign med påmelding av minst 3 deltakere per dosenivåkohort. BND-35 vil bli administrert med økende doser på 3 mg/kg til 20 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 2. uke (Q2W). Nivolumab vil bli administrert i en dose på 240 mg IV hver 2. uke (Q2W).
Legemiddel: BND-35
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: Nivolumab
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: BND-35 i kombinasjon med Cetuximab doseeskalering (underdel 1C)
Standard "3 + 3" doseeskaleringsdesign med påmelding av minst 3 deltakere per dosenivåkohort. BND-35 vil bli administrert med økende doser på 3 mg/kg til 20 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 2. uke (Q2W). Cetuximab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) i en dose på 500 mg/m2, hver 2. uke (Q2W)
Legemiddel: Cetuximab
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: BND-35
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Eksperimentell: BND-35 i kombinasjon med Nivolumab-doseoptimalisering (underdel 2A)
BND-35 doseoptimalisering i kombinasjon med nivolumab. Indikasjonene for kombinasjonskohortene vil bli valgt etter fullføring av del 1. Påmelding vil starte etter at anbefalt(e) dose(r) av BND-35 er bestemt basert på data fra underdel 1A, 1B og 1C. Nivolumab vil bli administrert i en dose på 240 mg IV hver 2. uke (Q2W).
Legemiddel: BND-35
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: Nivolumab
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: BND-35 i kombinasjon med Cetuximab doseoptimalisering (underdel 2B)
BND-35 doseoptimalisering i kombinasjon med cetuximab. Indikasjonene for kombinasjonskohortene vil bli valgt etter fullføring av del 1. Påmelding vil starte etter at anbefalt(e) dose(r) av BND-35 er bestemt basert på data fra underdel 1A, 1B og 1C. Cetuximab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) i en dose på 500 mg/m2, hver 2. uke (Q2W)
Legemiddel: Cetuximab
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: BND-35
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Bivirkninger (AE): ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av studiemedikamentet, enten det er relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte hendelser var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling opp til 30 dager etter siste administrering. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Andel pasienter som avbrøt studiebehandling på grunn av TEAE
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Antall pasienter som avbrøt studiebehandlingen på grunn av TEAE
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Forekomst av TEAEs dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 21 dager i syklus 1
Forekomst av TEAE som oppfyller protokolldefinerte DLT-kriterier
Opptil 21 dager i syklus 1
Del 2: Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Andel deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Forekomst av TEAE og SAE
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
Bivirkninger (AE): ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av studiemedikamentet, enten det er relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte hendelser var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling opp til 30 dager etter siste administrering. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Andel deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Serumkonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctrough)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Ctrough er den laveste konsentrasjonen av legemidlet som ble oppnådd før neste dose ble administrert.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Tid for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Tmax er tiden for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Terminal halveringstid er tiden det tar før serumkonsentrasjonen av medikamentet reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
AUC er arealet under konsentrasjon-tid-kurven for medikament
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 1: Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Antall deltakere med ADA positive resultater for BND-35
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 34 måneder
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
PFS er tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: PFS rate
Tidsramme: Ved 3, 6, 9 og 12 måneder, og opptil 24 måneder
Andel deltakere med PFS, per RECIST v1.1
Ved 3, 6, 9 og 12 måneder, og opptil 24 måneder
Del 2: Varighet av svar
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Varighet mellom første dokumentasjon av CR eller PR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Serumkonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctrough)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Ctrough er den laveste konsentrasjonen av legemidlet som ble oppnådd før neste dose ble administrert.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Tid for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Tmax er tiden for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Terminal halveringstid er tiden det tar før serumkonsentrasjonen av medikamentet reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
AUC er arealet under konsentrasjon-tid-kurven for medikament
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Del 2: Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder
Antall deltakere med ADA positive resultater for BND-35
Gjennom studiegjennomføring, inntil ca 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biond Biologics

Etterforskere

  • Studieleder: Natalia Ashtamker, Biond Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Først lagt ut (Antatt)

23. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BND-35-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cetuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere