评估 IMNN-101 在先前接种过 SARS-CoV-2 疫苗的健康成人中的安全性和免疫原性的剂量递增研究

纳入标准：

1. 能够并愿意完成知情同意流程，包括理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次疫苗接种前完成一份调查问卷，并口头表达对所有正确回答的调查问卷项目的理解。
2. 入学当天年龄18-65岁（含）。
3. 同意遵守计划的研究程序，并在最后一次就诊之前接受临床随访。
4. 愿意披露之前感染过 SARS-CoV-2 和/或接种过疫苗（通过 COVID-19 疫苗接种卡或其他可靠记录）。
5. 之前接受过至少一次 COVID-19 免疫接种，且最后一剂疫苗接种时间 > 入组前 4 个月。
6. 愿意放弃从研究登记之时到研究疫苗接种剂量后至少 28 天期间的任何非研究疫苗接种。
7. 同意在参与试验期间不参加另一项研究药物的研究。 如果潜在参与者已经参加另一项临床试验，则需要获得其他试验申办者和 302-23-101 研究团队的批准。
8. 根据现场调查员的临床判断，总体健康状况良好。
9. 体检和实验室结果没有临床意义的发现，会干扰现场研究者临床判断中的安全性或反应原性评估。
10. 筛查时体重指数为 18-35 kg/m2（含）
11. 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 或化学发光微粒免疫测定 (CMIA) 检测 HIV 感染的结果为阴性。
12. 如果检测到抗 HCV 抗体，则抗丙型肝炎抗体（抗 HCV）呈阴性或 HCV 核酸检测（NAT）呈阴性。
13. 乙型肝炎表面抗原呈阴性。
14. 对于有怀孕能力的志愿者：

出生时被指定为女性且具有生育潜力的志愿者必须同意从研究前第 0 天至少 21 天到疫苗接种后至少 90 天使用可接受的避孕方法。 身体上有能力怀孕的志愿者（未绝育且仍在月经中，或者如果已绝经，则在最后一次月经后 1 年内）与出生为男性的个体发生性关系，在此期间必须使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括绝育性伴侣、激素避孕药（含有雌激素和孕激素的组合）、与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、阴道内、经皮）、仅含孕激素的与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、注射或植入式）、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎、性禁欲。

在筛选时和研究产品给药之前，β-HCG（β 人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。

排除标准：

1. 筛查后两天内 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测呈阳性。
2. 筛查后 3 个月内已知 SARS-CoV-2 感染史。
3. 筛查后 3 个月内进行基于 COVID-19 单克隆抗体的治疗。
4. 目前正在参加另一项 COVID-19 疫苗研究，并且正处于该疫苗的 12 个月随访期，或者在第 0 天之前的 30 天内参加了一项研究产品的研究。
5. 接种疫苗前 14 天内出现发烧（鼓室温度 > 37.5°C）、干咳、疲劳、鼻塞、流鼻涕、喉咙痛、肌痛、腹泻、气短或呼吸困难。
6. 筛选时出现异常指标的志愿者，如研究者认为具有临床意义的血液生化、血常规和尿常规。
7. 有心肌炎或心包炎病史和/或纽约心脏协会 (NYHA) 分类 III 级和 IV 级心功能不全病史的志愿者。
8. 有严重过敏反应史（如急性过敏反应、荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛）或对 IMNN-101 任何相关成分过敏。
9. 有明显的中枢神经系统疾病史，例如抽搐、癫痫、脑病或严重精神疾病史。
10. 被诊断患有严重的肝脏和/或肾脏疾病、无法控制的高血压、糖尿病并发症、恶性肿瘤、急性病毒或细菌感染或任何慢性疾病的急性发作。
11. 诊断患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV 感染、淋巴瘤、白血病或其他自身免疫性疾病。
12. 凝血功能障碍史（例如凝血因子缺乏、凝血疾病）。
13. 在研究疫苗之前 28 天内接种过任何疫苗。
14. 3个月内接受免疫治疗或抑制剂治疗（持续口服或输注超过14天）。
15. 接种疫苗前 4 个月内接受过全身性免疫抑制剂，或在参与研究期间的任何时间预计需要免疫抑制剂。 如果在接种疫苗前 14 天内未使用，则可以进行局部或吸入治疗。
16. 在 IMNN-101 给药前 3 个月内接受过任何血液制品。
17. 首次接种疫苗前 3 年内有酗酒或吸毒史。
18. 接种疫苗前 28 天内捐献了 >450 mL 的全血。
19. 过敏反应或血管性水肿史，包括但不限于接受任何疫苗后的过敏反应史。
20. 研究者认为，将（a）对招募的志愿者构成健康风险或（b）可能干扰对研究疫苗的评估或对研究结果的解释的任何情况（包括被认为可能导致健康风险的神经或精神疾病）损害安全报告的质量）。
21. 正在哺乳或怀孕的志愿者。