Studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity IMNN-101 podávané zdravým dospělým, kteří byli dříve očkovaní proti SARS-CoV-2

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovní demonstrací porozumění všem správně zodpovězeným položkám dotazníku.
2. 18-65 let včetně, v den zápisu.
3. Souhlasí s tím, že bude dodržovat plánované postupy studie a bude k dispozici pro klinické sledování během poslední návštěvy kliniky.
4. Ochota zveřejnit předchozí infekci SARS-CoV-2 a/nebo předchozí očkování (prostřednictvím očkovacího průkazu COVID-19 nebo jiného spolehlivého záznamu).
5. V minulosti podstoupil alespoň jedno očkování proti COVID-19 poslední dávkou > 4 měsíce před zápisem.
6. Ochota vzdát se jakýchkoliv vakcinací mimo studie od doby zařazení do studie do alespoň 28 dnů od dávky studijní vakcinace.
7. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiného klinického hodnocení, vyžaduje se schválení od druhého zadavatele studie a studijního týmu 302-23-101.
8. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště.
9. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
10. Index tělesné hmotnosti 18-35 kg/m2 včetně, při screeningu
11. Negativní výsledky na infekci HIV pomocí enzymového imunotestu (EIA) nebo chemiluminiscenčního imunotestu s mikročásticemi (CMIA) schváleného (US) Food and Drug Administration (FDA).
12. Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV.
13. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.
14. Pro dobrovolnici schopnou otěhotnět:

Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce od nejméně 21 dnů před dnem studie 0 do nejméně 90 dnů po očkování. Dobrovolnice, které jsou fyzicky schopné otěhotnět (nesterilizovány a stále menstruují nebo do 1 roku od poslední menstruace, pokud jsou v menopauze) v sexuálních vztazích s jedinci narozenými jako muži, musí během tohoto období používat přijatelnou metodu antikoncepce. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří sterilní sexuální partner, hormonální antikoncepce (kombinovaný estrogen a progestogen), hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční popř. implantabilní), nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální tubární okluze, vazektomizovaný partner, sexuální abstinence.

Má negativní těhotenský test na β-HCG (beta lidský choriový gonadotropin) (v moči nebo séru) při screeningu a před podáním studijního přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní RT-PCR test na SARS-CoV-2 do dvou dnů od screeningu.
2. Známá anamnéza infekce SARS-CoV-2 do 3 měsíců od screeningu.
3. Léčba založená na monoklonálních protilátkách COVID-19 do 3 měsíců od screeningu.
4. V současné době se účastní jiné studie vakcíny COVID-19 a je ve 12měsíčním období sledování této vakcíny nebo se účastnil studie s hodnoceným produktem během 30 dnů před 0. dnem.
5. Horečka (teplota bubínku > 37,5 °C), suchý kašel, únava, neprůchodnost nosu, rýma, bolest v krku, myalgie, průjem, dušnost nebo dušnost během 14 dnů před aplikací vakcíny.
6. Dobrovolníci s abnormálními indikátory při screeningu, jako je biochemie krve, krevní rutina a rutina moči, jsou zkoušejícím považováni za klinicky významné.
7. Dobrovolníci s anamnézou myokarditidy nebo perikarditidy a/nebo srdeční insuficience v anamnéze III. a IV. třídy podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace.
8. Závažné alergické reakce v anamnéze (jako je akutní anafylaxe, kopřivka, kožní ekzém, dušnost, angioneurotický edém nebo bolest břicha) nebo alergie na kteroukoli související složku IMNN-101.
9. Anamnéza významného onemocnění CNS, jako jsou předchozí křeče, epilepsie, encefalopatie, nebo anamnéza závažného duševního onemocnění.
10. Diagnostikována závažná onemocnění jater a/nebo ledvin, nekontrolovatelná hypertenze, diabetické komplikace, zhoubné nádory, akutní virové nebo bakteriální infekce nebo akutní nástup jakéhokoli chronického onemocnění.
11. Diagnostikována vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost, infekce HIV, lymfom, leukémie nebo jiná autoimunitní onemocnění.
12. Anamnéza koagulační dysfunkce (např. nedostatek koagulačního faktoru, koagulační onemocnění).
13. Obdrželi jakoukoli vakcínu během 28 dnů před studijní vakcínou.
14. Podávání imunoterapie nebo inhibiční terapie během 3 měsíců (konzistentně perorální nebo infuzní po dobu delší než 14 dní).
15. Dostali systémová imunosupresiva během 4 měsíců před očkováním nebo předpokládali potřebu imunosupresiva kdykoli během účasti ve studii. Lokální nebo inhalační léčba je povolena, pokud není použita do 14 dnů před očkováním.
16. Obdrželi jakékoli krevní produkty do 3 měsíců před podáním IMNN-101.
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 3 let před prvním očkováním.
18. Daroval více než 450 ml plné krve během 28 dnů před očkováním.
19. Anafylaxe nebo angioedém v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, anamnézy anafylaxe po podání jakékoli vakcíny.
20. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího (a) představoval zdravotní riziko pro dobrovolníka, pokud by byl zařazen, nebo (b) by mohl narušovat hodnocení studijní vakcíny nebo interpretaci výsledků studie (včetně neurologických nebo psychiatrických stavů, u kterých se předpokládá, že zhoršit kvalitu zpráv o bezpečnosti).
21. Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.