Annoskorotustutkimus IMNN-101:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveille aikuisille, jotka on aiemmin rokotettu SARS-CoV-2:ta vastaan
Vaihe 1/2, annos-eskalaatiotutkimus DNA-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, IMNN-101, annettu kerta-annoksena terveille aikuisille, jotka on aiemmin rokotettu SARS-CoV-2:ta vastaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin vaihe 1/2, annos-eskalaatiotutkimus. Osallistujat saavat yhden lihaksensisäisen (IM) annoksen IMNN-101:tä päivänä 0 hartialihakseen, ja heitä seurataan 12 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen (tutkimuspäivän 365 kautta).
Vaihe 1: Yhteensä kaksikymmentäneljä (24) osallistujaa ilmoittautuu johonkin kolmesta alla luetellusta ryhmästä:
Ryhmä 1 (8 osallistujaa) - 0,25 ml pitoisuudella 2 mg/ml IMNN-101 DNA:ta, joka annetaan 0,5 mg:n annoksena lihakseen (IM) päivänä 0
Ryhmä 2 (8 osallistujaa) - 0,50 ml pitoisuudella 2 mg/ml IMNN-101 DNA:ta, joka annetaan 1,0 mg:n annoksena lihakseen (IM) päivänä 0
Ryhmä 3 (8 osallistujaa) - 1,0 ml pitoisuudella 2 mg/ml IMNN-101 DNA:ta, joka annetaan 2,0 mg:n annoksena lihakseen (IM) päivänä 0
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen varhaisten turvallisuussignaalien arvioimiseksi rokotus etenee vaiheittain. Sentinel-annostelu alkaa 4 osallistujalla ryhmässä 1 (0,25 ml). Jos pysäytyssääntöjä ei ole täytetty sen jälkeen, kun ryhmän 1 vartijat ovat suorittaneet päivän 7, loput 4 osallistujaa ryhmässä 1 voivat ilmoittautua ja vartijaannostelu alkaa 4 osallistujalla ryhmässä 2 (0,5 ml). Jos pysäytyssääntöjä ei ole täytetty sen jälkeen, kun ryhmän 2 vartijat ovat suorittaneet päivän 7, loput 4 osallistujaa ryhmässä 2 voivat ilmoittautua ja vartijaannostelu alkaa 4 osallistujalla ryhmässä 3 (1,0 ml). Jos pysäytyssääntöjä ei ole täytetty sen jälkeen, kun ryhmän 3 vartijat ovat suorittaneet 7. päivän, loput 4 ryhmän 3 osallistujaa voivat ilmoittautua.
Vaihe 2: Kun turvallisuuden ja immunogeenisuuden tarkastelu on valmis vaiheessa 1, laajennusvaihe 2 alkaa käyttämällä suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D). Viisikymmentä (50) tervettä osallistujaa, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- DM Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen kohdat, joihin on vastattu oikein.
- Ilmoittautumispäivänä 18-65-vuotiaat.
- Suostuu noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenettelyjä ja olemaan käytettävissä klinikan seurantaa varten viimeisen klinikkakäynnin ajan.
- Halukas paljastamaan aiemman SARS-CoV-2-tartunnan ja/tai aikaisemman rokotuksen (COVID-19-rokotuskortin tai muun luotettavan tietueen kautta).
- Aiemmin saanut vähintään yhden COVID-19-rokotteen viimeisellä annoksella > 4 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Valmis luopumaan kaikista ei-tutkimukseen kuuluvista rokotuksista tutkimukseen ilmoittautumisesta vähintään 28 päivään tutkimusrokotusannoksesta.
- Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, vaaditaan toisen tutkimuksen rahoittajan ja 302-23-101-tutkimusryhmän hyväksyntä.
- Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
- Painoindeksi 18-35 kg/m2 seulonnassa
- Negatiiviset tulokset HIV-infektiosta (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA)) hyväksymällä entsyymi-immunomäärityksellä (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasimmunomäärityksellä (CMIA).
- Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita havaitaan.
- Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
- Vapaaehtoiselle, joka voi tulla raskaaksi:
Vapaaehtoisten, joille on määritetty naissukupuoli syntyessään ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 aina vähintään 90 päivään rokotuksen jälkeen. Vapaaehtoisten, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi (ei steriloituja ja joilla on vielä kuukautisia tai vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet alkavat), seksuaalisessa suhteessa miehille syntyneiden henkilöiden on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tänä aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat steriili seksikumppani, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (yhdistelmä estrogeenia ja progestiinia sisältävät), hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen abstinenssi.
Hänellä on negatiivinen β-HCG (beeta ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnassa ja ennen tutkimustuotteen antamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen RT-PCR-testi SARS-CoV-2:lle kahden päivän sisällä seulonnasta.
- Tunnettu SARS-CoV-2-infektio 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- COVID-19 monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva hoito 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Osallistuu parhaillaan toiseen COVID-19-rokotetutkimukseen ja on 12 kuukauden seurantajaksolla kyseiselle rokotteelle tai on osallistunut tutkimukseen tutkimustuotteella 30 päivää ennen päivää 0.
- Kuume (tympanion lämpötila > 37,5 °C), kuiva yskä, väsymys, nenän tukkoisuus, nenän vuotaminen, kurkkukipu, lihaskipu, ripuli, hengenahdistus tai hengenahdistus 14 päivän sisällä ennen rokotteen antamista.
- Vapaaehtoiset, joilla on poikkeavia indikaattoreita seulonnassa, kuten veren biokemia, verirutiini ja virtsarutiini, jotka tutkija piti kliinisesti merkittävinä.
- Vapaaehtoiset, joilla on ollut sydänlihastulehdus tai perikardiitti ja/tai sydämen vajaatoiminta, luokka III ja IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan.
- Vakavia allergisia reaktioita (kuten akuutti anafylaksia, nokkosihottuma, ihottuma, hengenahdistus, angioneuroottinen turvotus tai vatsakipu) tai allergia jollekin IMNN-101:n aineosalle.
- Aiemmin ollut merkittävä keskushermostosairaus, kuten aikaisemmat kouristukset, epilepsia, enkefalopatia tai vakava mielisairaus.
- Diagnosoitu vakavat maksa- ja/tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti, diabeettiset komplikaatiot, pahanlaatuiset kasvaimet, akuutit virus- tai bakteeri-infektiot tai minkä tahansa kroonisen sairauden akuutti puhkeaminen.
- Diagnoosi on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, HIV-infektio, lymfooma, leukemia tai muut autoimmuunisairaudet.
- Aiempi hyytymishäiriö (esim. hyytymistekijän puutos, hyytymissairaus).
- Hän on saanut minkä tahansa rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimusrokotetta.
- Immunoterapia tai inhibiittorihoito 3 kuukauden sisällä (jatkuvasti suun kautta tai infuusiona yli 14 päivää).
- Saatu systeemisiä immunosuppressantteja 4 kuukauden sisällä ennen rokotusta tai ennakoiden immunosuppressantin tarvetta milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana. Paikallinen tai inhaloitava hoito on sallittu, jos sitä ei käytetä 14 päivän kuluessa ennen rokotusta.
- Sai verivalmisteita 3 kuukauden sisällä ennen IMNN-101:n antamista.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Hän on luovuttanut > 450 ml kokoverta 28 päivän sisällä ennen rokotusta.
- Aiempi anafylaksia tai angioödeema, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anafylaksia minkä tahansa rokotteen saamisen jälkeen.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä (a) aiheuttaisi terveysriskin vapaaehtoiselle, jos hänet otetaan mukaan tai (b) voisi häiritä tutkimusrokotteen arviointia tai tutkimustulosten tulkintaa (mukaan lukien neurologiset tai psykiatriset sairaudet, joiden katsotaan olevan todennäköisiä heikentää turvallisuusraportoinnin laatua).
- Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMNN-101
Osallistujat saavat yhden lihaksensisäisen (IM) annoksen IMNN-101:tä päivänä 0 hartialihakseen. IMNN-101 on tarkoitettu vain lihaksensisäiseen injektioon. |
IMNN-101 on SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 -virusta koodaava DNA-rokote.
piikki-antigeeni.
Lääketuote on DNA-plasmidin suspensio, joka on formuloitu helpottavan aineen, bis-(atsa-18-kruunu-6)-poloksameerin (Crown poloxamer, CP) ja adjuvantin AIPO4:n kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä reaktogeenisiä haittatapahtumia ja kaikki haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Paikalliset ja systeemiset reaktogeenisyyden merkit ja oireet vähintään seitsemän päivän ajan tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen. Laboratoriotoimenpiteet turvallisuuden takaamiseksi. Kaikki haittatapahtumat (AE) 30 päivän ajan tutkimusrokotuksen vastaanottamisen jälkeen. Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), lääketieteellisesti hoidetut haittatapahtumat (MAAE), erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ja haitat, jotka johtavat osallistujan varhaiseen vetäytymiseen tai lopulliseen lopettamiseen, kerätään koko tutkimuksen ajan. |
1 kuukausi
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on seerumin neutraloivan vasta-aineen (Nab) geometrinen keskitiitteri (GMT) Omicron XBB.1.5 -kantaa vastaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin neutraloivan vasta-aineen (Nab) geometrinen keskitiitteri (GMT) Omicron XBB:tä vastaan.1.5
rasitus lähtötilanteessa ja 0,5, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on seerumin piikkien sitovien IgG-vasta-aineiden GMT
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin piikkejä sitovien IgG-vasta-aineiden GMT lähtötilanteessa ja 0,5, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on sytokiinia tuottavien S-proteiinispesifisten T-solujen suuruus ja fenotyyppi virtaussytometrillä ja/tai ELISpotilla mitattuna.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Sytokiinia tuottavien S-proteiinispesifisten T-solujen suuruus ja fenotyyppi mitattuna virtaussytometrillä ja/tai ELISpotilla lähtötilanteessa ja 1 kuukauden, 3 kuukauden, 9 kuukauden kohdalla (vaihe 1) ja lähtötilanteessa ja 1 kuukauden, 9 kuukauden kohdalla ( Vaihe 2).
|
9 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä seroresponse rate (SRR).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Serovasteprosentti (SRR), joka määritellään Nab- tai sitoutuvien vasta-ainetiitterien ≥ 4-kertaiseksi nousuksi 28 päivää rokotteen antamisen jälkeen (suhteessa rokotusta edeltävään lähtötasoon).
Geometrinen keskikertainen nousu (GMFR) IgG-tiittereissä 28 päivän kuluttua rokotteen antamisesta suhteessa lähtötasoon sekä Nab- että sitoutuvien vasta-aineiden osalta.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Douglas Faller, MD, Imunon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 301-23-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .