Emapalumab 治疗 CAR T 细胞治疗相关的长期血细胞减少症的初步研究

纳入标准：

根据首次给药后 4 周内进行的测试，如果符合以下条件的参与者将被考虑纳入本研究：

1. 复发或难治性 DLBCL、PMBCL、tFL 或 HGBCL
2. 接受 axi-cel、tisa-cel 或 liso-cel 标准护理治疗
3. 年龄≥18岁
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
5. CART 后缓解和/或治疗医生认为不需要紧急治疗的难治性/进展性疾病
6. 3-4级血细胞减少症定义为CART后第30天至第90天之间开始或持续的绝对中性粒细胞计数<1.0x109/L，或血小板计数<50x109/L或血红蛋白<8g/dL
7. 肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 估计）≥ 30 mL/min
8. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN)，与病因无关
9. 总胆红素≤1.5 mg/dL，或≤ 3 名患有吉尔伯特综合征的 UNLin 参与者。
10. 心脏射血分数≥45%，无临床意义的心包积液证据
11. 室内空气中的基线氧饱和度 > 92%
12. 有生育能力的女性血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（接受绝育手术或绝经至少2年的女性不被视为有生育能力）
13. 参与者愿意在每个周期之前和结束时以及严重血细胞减少症复发时接受骨髓活检；在筛选期间，如果没有并发治疗，可以接受存档的样本

14. emapalumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育潜力的女性和男性必须同意在进入研究之前以及给予emapalumab后最多6个月内（以最后一次给予者为准）使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） 。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（早在 8 岁）到 55 岁之间的所有女性患者，除非参与者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

    • 绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。
    • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
    • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。
    • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。
    • 批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
    • 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成 emapalumab 给药后 6 个月内采取适当的避孕措施。
    • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
15. 参与者需要使用纯化蛋白衍生物 (PPD) 或 IFNα 释放测定法检测潜伏性结核感染，并将在治疗开始后 3 个月内评估结核病危险因素。 我们将对有结核病风险、或已知 PPD 测试结果呈阳性或 IFNα 释放测定呈阳性的参与者进行结核病预防。

排除标准：

如果参与者符合以下条件，则没有资格参加本研究：

1. 除非黑色素瘤皮肤癌或局部癌（例如子宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌）以外的恶性肿瘤病史，除非至少 3 年无病史。
2. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）Richter转化史
3. 在开始 CART 淋巴细胞清除化疗之前出现 3-4 级血细胞减少
4. 由于使用实验性非市售 CART 产品而导致 3-4 级血细胞减少
5. LBCL、脾功能亢进、HLH 或可能导致血细胞减少的第二种恶性肿瘤（例如 MDS）的骨髓证据，没有其他可识别的血细胞减少的潜在原因。
6. 需要立即开始抗淋巴瘤治疗的复发或进展性疾病
7. 已知存在不受控制或需要静脉注射抗菌药物进行治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染，包括利什曼原虫感染。 如果对积极治疗有反应并在咨询首席研究员后，允许出现简单的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎。
8. 已知 HIV 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）感染史。 如果定量 PCR 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史。 对于有乙型或丙型肝炎病史的参与者，将进行病毒再激活的标准护理监测。 除非有禁忌症，否则有乙型肝炎病史的受试者将需要接受乙型肝炎再激活预防。
9. 入组后 6 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
10. 原发性免疫缺陷病史
11. 主要研究者认为入组后 1 个月内有症状性深静脉血栓形成或症状性肺栓塞病史被认为具有重要意义
12. 研究者认为可能干扰研究治疗安全性或有效性评估的任何医疗状况
13. 对本研究中使用的任何药物（包括大肠杆菌衍生蛋白）有严重立即过敏反应史。
14. 筛查前 12 周内接种过 BCG 疫苗，或筛查前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗（BCG 除外）
15. 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女。
16. 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性，从同意之时到完成emapalumab后6个月，不愿意按照第4.1节所述进行节育。
17. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序，包括随访，或遵守参与试验治疗的研究要求