Et pilotstudie af Emapalumab til behandling af CAR T-celleterapi-associeret langvarig cytopeni

Inklusionskriterier:

Kvalificerede deltagere vil blive overvejet til inklusion i denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier baseret på test opnået mindre end 4 uger fra første dosis:

1. Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL, PMBCL, tFL eller HGBCL
2. Modtaget standardbehandlingsterapi med axi-cel, tisa-cel eller liso-cel
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
5. Enten i remission efter CART og/eller med refraktær/progressiv sygdom, der ikke kræver akut behandling efter den behandlende læges vurdering
6. Grad 3-4 cytopeni defineret som enten absolut neutrofiltal på < 1,0x109/L eller trombocyttal < 50x109/L eller hæmoglobin < 8 g/dL, der starter eller fortsætter mellem dag 30 og dag 90 efter CART
7. Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.
8. Serum alanin transaminase (ALT) / aspartat transaminase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN), uafhængigt af ætiologi
9. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, eller ≤ 3 UNLin deltagere med Gilberts syndrom.
10. Hjerteudstødningsfraktion ≥45 % uden tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion
11. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
13. Deltageren vil være villig til at gennemgå en knoglemarvsbiopsi før og ved slutningen af ​​hver cyklus og på tidspunktet for tilbagefald af alvorlig cytopeni; arkiverede prøver kan accepteres i screeningsperioden i fravær af interkurrent behandling

14. Effekten af ​​emapalumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i op til 6 måneder efter administration af emapalumab (alt efter hvad der indgives sidst) . (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre deltagerne præsenterer for en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
    • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
    • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
    • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
    • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afsluttet administration af emapalumab.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
15. Deltageren skal teste for latente tuberkuloseinfektioner ved hjælp af det rensede proteinderivat (PPD) eller IFNƒÁ-frigivelsesassay og vil blive evalueret for tuberkuloserisikofaktorer inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Vi vil administrere tuberkuloseprofylakse til deltagere med risiko for tuberkulose eller kendt for at have et positivt PPD-testresultat eller positiv IFNƒÁ-frigivelsesanalyse.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne vil ikke være berettigede til denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Anamnese med anden malignitet end non-melanom hudkræft eller lokaliseret karcinom (f.eks. livmoderhals, blære, bryst, prostata), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
2. Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
3. Tilstedeværelse af grad 3-4 cytopeni før initiering af lymfodepletende kemoterapi for CART
4. Grad 3-4 cytopeni på grund af brug af eksperimentelt ikke-kommercielt tilgængeligt CART-produkt
5. Knoglemarvsbevis for LBCL, hypersplenisme, HLH eller en anden malignitet (f.eks. MDS), der kunne bidrage til cytopeni, uden nogen alternativ, identificerbar potentiel årsag til cytopenien.
6. Tilbagefaldende eller progressiv sygdom, der kræver øjeblikkelig påbegyndelse af anti-lymfombehandling
7. Kendt tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling, herunder leishmania-infektion. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter samråd med den primære investigator.
8. Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretestning. For deltagere med en anamnese med hepatitis B eller C, vil der blive udført standardbehandlingsovervågning for viral reaktivering. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B skal gennemgå hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret.
9. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter indskrivning
10. Anamnese med primær immundefekt
11. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller symptomatisk lungeemboli inden for 1 måned efter indskrivningen anses for signifikant efter den primære investigator
12. Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling efter investigators mening
13. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for ethvert af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, inklusive E coli-afledte proteiner.
14. Modtagelse af BCG-vaccine inden for 12 uger før screening eller modtagelse af en levende eller svækket (bortset fra BCG) vaccine inden for 4 uger før screening
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.
16. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere, der er i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention som anført i afsnit 4.1 fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​emapalumab.
17. Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelseTrial Treatments