CAR T細胞療法に関連する長期血球減少症の治療のためのエマパルマブのパイロット研究

包含基準:

適格な参加者は、最初の投与から 4 週間以内に得られた検査に基づいて以下の基準を満たす場合、この研究への参加が検討されます。

1. 再発性または難治性の DLBCL、PMBCL、tFL、または HGBCL
2. axi-cel、tisa-cel、または liso-cel による標準治療を受けている
3. 年齢 18 歳以上
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
5. CART後に寛解状態にある、および/または治療医師の判断で緊急治療を必要としない難治性/進行性疾患のいずれかである
6. グレード 3 ～ 4 の血球減少症は、絶対好中球数 < 1.0x109/L、または血小板数 < 50x109/L、またはヘモグロビン < 8 g/dL が CART 後 30 日から 90 日以内に開始または持続するものとして定義されます。
7. クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) ≥ 30 mL/min
8. 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) / アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN)、病因とは無関係
9. 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL、またはギルバート症候群の UNLin 参加者 3 人以下。
10. 心臓駆出率が45%以上で、臨床的に重大な心嚢液貯留の証拠がない
11. 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%
12. 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後少なくとも2年が経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません）。
13. 参加者は、各サイクルの前後、および重度の血球減少症の再発時に骨髄生検を受ける意欲があります。アーカイブされたサンプルは、同時治療がない場合、スクリーニング期間中に受け入れ可能です。

14. 発育中のヒト胎児に対するエマパルマブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前およびエマパルマブ投与後最大6か月間（いずれか最後に投与された方）、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、参加者が以下のいずれかの該当する除外要因を提示しない限り、月経開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

    • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
    • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
    • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
    • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
    • 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
    • このプロトコールで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびエマパルマブ投与完了後 6 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
    • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
15. 参加者は、精製タンパク質誘導体（PPD）またはIFNβ放出アッセイを使用して潜在性結核感染症を検査する必要があり、治療開始から3か月以内に結核の危険因子について評価されます。 結核のリスクがある参加者、または PPD 検査結果または IFNβ 放出アッセイ陽性が陽性であることがわかっている参加者には、結核予防薬を投与します。

除外基準:

以下の基準を満たす参加者は、この研究には参加できません。

1. -少なくとも3年間無病でない限り、非黒色腫皮膚がんまたは局所がん腫（例、子宮頸部、膀胱、乳房、前立腺）以外の悪性腫瘍の病歴。
2. 慢性リンパ性白血病 (CLL) のリヒター転換の歴史
3. CARTに対するリンパ球除去化学療法の開始前にグレード3～4の血球減少症が存在する
4. 非市販の実験用CART製品の使用によるグレード3～4の血球減少症
5. 血球減少症の一因となる可能性のあるLBCL、脾機能亢進症、HLH、または第2の悪性腫瘍（MDSなど）の骨髄証拠があり、血球減少症の代替となる特定可能な潜在的な原因がない。
6. 抗リンパ腫治療の即時開始が必要な再発または進行性疾患
7. リーシュマニア感染を含む、管理されていない、または管理のために静注抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の既知の存在。 単純な尿路感染症および合併症のない細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応し、主任研究者と相談した後に許可されます。
8. HIV、B型肝炎（HBsAg陽性）、またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴は、定量的PCRおよび/または核酸検査でウイルス量が検出できない場合に許可されます。 B型またはC型肝炎の既往歴のある参加者には、ウイルス再活性化の標準治療モニタリングが実施されます。 B型肝炎の病歴のある被験者は、禁忌でない限り、B型肝炎の再活性化予防を受ける必要があります。
9. -登録後6か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴
10. 原発性免疫不全症の病歴
11. -登録後1か月以内の症候性深部静脈血栓症または症候性肺塞栓症の病歴が、主任研究者の意見で重要であると考えられる
12. 研究者の意見によると、治験治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある病状
13. -大腸菌由来タンパク質を含む、この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
14. スクリーニング前の12週間以内にBCGワクチンを接種している、またはスクリーニング前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化（BCG以外）ワクチンを接種している
15. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
16. 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性で、同意時からエマパルマブの投与完了後 6 か月まで、セクション 4.1 に記載されている避妊を実施する意思がない。
17. 治験責任医師の判断では、対象者がプロトコールで必要とされるすべての治験来院または手順（フォローアップ来院を含む）を完了する可能性が低い、あるいは治験参加のための治験要件に従う可能性が低いと判断した場合