Un estudio piloto de emapalumab para el tratamiento de la citopenia prolongada asociada a la terapia con células T con CAR

Criterios de inclusión:

Se considerará la inclusión de los participantes elegibles en este estudio si cumplen con los siguientes criterios según las pruebas obtenidas menos de 4 semanas después de la primera dosis:

1. DLBCL, PMBCL, tFL o HGBCL en recaída o refractarios
2. Recibió tratamiento estándar de atención con axi-cel, tisa-cel o liso-cel
3. Edad ≥ 18 años
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
5. Ya sea en remisión después de CART y/o con enfermedad refractaria/progresiva que no requiera tratamiento urgente en opinión del médico tratante
6. Citopenia de grado 3-4 definida como un recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/l, o un recuento de plaquetas < 50 x 109/l o hemoglobina < 8 g/dl que comienza o persiste entre el día 30 y el día 90 después del CART
7. Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
8. Alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) sérica ≤ 2,5 límite superior normal (LSN), independientemente de la etiología
9. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, o ≤ 3 participantes de UNLin con síndrome de Gilbert.
10. Fracción de eyección cardíaca ≥45% sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo
11. Saturación basal de oxígeno > 92 % en aire ambiente
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)
13. El participante estará dispuesto a someterse a una biopsia de médula ósea antes y al final de cada ciclo, y en el momento de recurrencia de citopenia grave; Las muestras archivadas se pueden aceptar durante el período de selección en ausencia de tratamiento intercurrente.

14. Se desconocen los efectos de emapalumab en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y hasta 6 meses después de la administración de emapalumab (lo que se administre en último lugar). . (Consulte la Política de evaluación del embarazo, Política institucional del MD Anderson n.° CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que las participantes presenten un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

    • Posmenopáusica (sin menstruaciones en más o igual a 12 meses consecutivos).
    • Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
    • Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
    • Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento quirúrgico de esterilización.
    • Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividades sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
    • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de emapalumab.
    • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
15. El participante deberá realizar pruebas para detectar infecciones de tuberculosis latentes utilizando el derivado proteico purificado (PPD) o el ensayo de liberación de IFNƒÁ y será evaluado para detectar factores de riesgo de tuberculosis dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Administraremos profilaxis contra la tuberculosis a los participantes en riesgo de contraer tuberculosis, o que se sabe que tienen un resultado positivo en la prueba PPD o en un ensayo de liberación de IFNƒÁ positivo.

Criterio de exclusión:

Los participantes no serán elegibles para este estudio si cumplen con los siguientes criterios:

1. Historia de malignidad distinta del cáncer de piel no melanoma o carcinoma localizado (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama, próstata) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años.
2. Historia de la transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
3. Presencia de citopenia de grado 3-4 antes del inicio de la quimioterapia linfodeplectora para CART
4. Citopenia de grado 3-4 debido al uso de un producto CART experimental no disponible comercialmente
5. Evidencia de LBCL en la médula ósea, hiperesplenismo, HLH o una segunda neoplasia maligna (p. ej., MDS) que podría estar contribuyendo a la citopenia, sin una causa potencial alternativa e identificable para la citopenia.
6. Enfermedad recidivante o progresiva que requiere el inicio inmediato de un tratamiento antilinfoma.
7. Presencia conocida de infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección que no está controlada o que requiere antimicrobianos intravenosos para su tratamiento, incluida la infección por leishmania. Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana no complicada si responden al tratamiento activo y después de consultar con el investigador principal.
8. Historia conocida de infección por VIH o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permiten antecedentes de VIH, hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable mediante PCR cuantitativa y/o prueba de ácido nucleico. Para los participantes con antecedentes de hepatitis B o C, se realizará un seguimiento de atención estándar para la reactivación viral. Los sujetos con antecedentes de hepatitis B deberán someterse a profilaxis de reactivación de la hepatitis B a menos que esté contraindicado.
9. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
10. Historia de inmunodeficiencia primaria.
11. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar sintomática dentro del mes posterior a la inscripción se consideran significativos en opinión del investigador principal
12. Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio en opinión del investigador.
13. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio, incluidas las proteínas derivadas de E coli.
14. Recibir la vacuna BCG dentro de las 12 semanas anteriores a la detección o recibir una vacuna viva o atenuada (distinta de BCG) dentro de las 4 semanas anteriores a la detección
15. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
16. Mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos como se indica en la sección 4.1 desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de finalizar emapalumab.
17. A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o cumpla con los requisitos del estudio para participar en los tratamientos del ensayo.