En pilotstudie av Emapalumab for behandling av CAR T-celleterapi-assosiert forlenget cytopeni

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte deltakere vil bli vurdert for inkludering i denne studien hvis de oppfyller følgende kriterier basert på tester oppnådd mindre enn 4 uker fra første dose:

1. Tilbakefallende eller refraktær DLBCL, PMBCL, tFL eller HGBCL
2. Fikk standardbehandlingsterapi med axi-cel, tisa-cel eller liso-cel
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
5. Enten i remisjon etter CART og/eller med refraktær/progressiv sykdom som ikke krever akutt behandling etter den behandlende legens mening
6. Grad 3-4 cytopeni definert som enten absolutt nøytrofiltall på < 1,0x109/L, eller blodplateantall < 50x109/L eller hemoglobin < 8 g/dL starter eller vedvarer mellom dag 30 og dag 90 etter CART
7. Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.
8. Serumalanintransaminase (ALT) / aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN), uavhengig av etiologi
9. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, eller ≤ 3 UNLi deltakere med Gilberts syndrom.
10. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥45 % uten tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon
11. Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
13. Deltakeren vil være villig til å gjennomgå en benmargsbiopsi før og ved slutten av hver syklus, og ved tilbakefall av alvorlig cytopeni; arkiverte prøver kan aksepteres i screeningsperioden i fravær av interkurrent behandling

14. Effekten av emapalumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i opptil 6 måneder etter administrering av emapalumab (avhengig av hva som gis sist) . (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre deltakerne har en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
    • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har fått hele bekkenet strålebehandling).
    • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
    • Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
    • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av emapalumab.
    • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
15. Deltakeren må teste for latente tuberkuloseinfeksjoner ved å bruke det rensede proteinderivatet (PPD) eller IFNƒÁ-frigjøringsanalysen og vil bli evaluert for tuberkuloserisikofaktorer innen 3 måneder fra behandlingsstart. Vi vil administrere tuberkuloseprofylakse til deltakere med risiko for tuberkulose, eller kjent for å ha et positivt PPD-testresultat, eller positiv IFNƒÁ-frigjøringsanalyse.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

1. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller lokalisert karsinom (f.eks. livmorhals, blære, bryst, prostata) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
2. Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
3. Tilstedeværelse av grad 3-4 cytopeni før oppstart av lymfodepletende kjemoterapi for CART
4. Grad 3-4 cytopeni på grunn av bruk av eksperimentelt ikke-kommersielt tilgjengelig CART-produkt
5. Beinmargsbevis for LBCL, hypersplenisme, HLH eller en annen malignitet (f.eks. MDS) som kan bidra til cytopeni, uten alternativ, identifiserbar potensiell årsak til cytopenien.
6. Tilbakefallende eller progressiv sykdom som krever umiddelbar oppstart av anti-lymfombehandling
7. Kjent tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, viral eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling, inkludert leishmania-infeksjon. Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med hovedetterforskeren.
8. Kjent historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C er tillatt dersom virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting. For deltakere med en historie med hepatitt B eller C, vil standardbehandlingsovervåking for viral reaktivering bli utført. Personer med hepatitt B i anamnesen må gjennomgå hepatitt B-reaktiveringsprofylakse med mindre det er kontraindisert.
9. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter påmelding
10. Anamnese med primær immunsvikt
11. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller symptomatisk lungeemboli innen 1 måned etter registrering anses som signifikant etter hovedforskerens oppfatning
12. Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandlingen etter etterforskerens mening
13. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene brukt i denne studien, inkludert E coli-avledede proteiner.
14. Mottak av BCG-vaksine innen 12 uker før screening eller mottak av en levende eller svekket (annet enn BCG) vaksine innen 4 uker før screening
15. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer.
16. Kvinner i fertil alder og menn med partnere som er i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjon som angitt i pkt. 4.1 fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullføring av emapalumab.
17. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelseTrial Treatments