CAR T 세포 치료와 관련된 연장된 혈구감소증 치료를 위한 Emapalumab의 예비 연구

포함 기준:

적격 참가자는 첫 번째 투여 후 4주 이내에 얻은 테스트를 기반으로 다음 기준을 충족하는 경우 이 연구에 포함되는 것으로 간주됩니다.

1. 재발성 또는 불응성 DLBCL, PMBCL, tFL 또는 HGBCL
2. axi-cel, tisa-cel 또는 liso-cel로 표준 치료 요법을 받았습니다.
3. 연령 ≥ 18세
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0, 1 또는 2
5. CART 후 관해 상태 및/또는 치료 의사의 의견으로 긴급 치료가 필요하지 않은 난치성/진행성 질환
6. 절대 호중구 수 < 1.0x109/L, 혈소판 수 < 50x109/L 또는 헤모글로빈 < 8g/dL로 정의되는 3~4등급 혈구감소증은 CART 후 30일에서 90일 사이에 시작하거나 지속됩니다.
7. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 30mL/분
8. 병인과 관계없이 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN)
9. 총 빌리루빈이 1.5mg/dL 이하이거나 길버트 증후군이 있는 UNLin 참가자가 3명 이하입니다.
10. 임상적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거가 없는 심장 박출률 ≥45%
11. 기준 산소 포화도 > 실내 공기의 92%
12. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).
13. 참가자는 각 주기 전과 종료 시, 그리고 심각한 혈구감소증이 재발할 때 기꺼이 골수 생검을 받을 것입니다. 보관된 샘플은 병용 치료 없이 스크리닝 기간 동안 허용될 수 있습니다.

14. 에마팔루맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 에마팔루맙 투여 후 최대 6개월 동안(둘 중 마지막으로 투여하는 방법) 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 참가자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 제시하지 않는 한 월경 시작(초기 8세)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

    • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
    • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
    • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
    • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.
    • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
    • 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 에마팔루맙 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
15. 참가자는 정제 단백질 유도체(PPD) 또는 IFNα 방출 분석을 사용하여 잠복 결핵 감염을 테스트해야 하며 치료 시작 후 3개월 이내에 결핵 위험 요인에 대해 평가됩니다. 결핵에 걸릴 위험이 있거나 PPD 검사 결과가 양성이거나 IFNfÁ 방출 검사가 양성인 것으로 알려진 참가자에게 결핵 예방 조치를 실시합니다.

제외 기준:

참가자가 다음 기준을 충족하는 경우 본 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 비흑색종 피부암 또는 국소 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방, 전립선) 이외의 악성 종양 병력이 있는 경우(최소 3년 동안 질병이 없는 경우)
2. 리히터의 만성림프구성백혈병(CLL) 전환 이력
3. CART에 대한 림프구 고갈 화학 요법 시작 전 3~4등급 혈구 감소증 존재
4. 실험적이고 비상업적으로 이용 가능한 CART 제품 사용으로 인한 3~4등급 혈구감소증
5. 혈구 감소증에 기여할 수 있는 LBCL, 비장과다증, HLH 또는 2차 악성 종양(예: MDS)에 대한 골수 증거가 있으며, 혈구 감소증에 대한 식별 가능한 대체 원인은 없습니다.
6. 즉각적인 항림프종 치료 개시가 필요한 재발성 또는 진행성 질환
7. 레슈마니아 감염을 포함하여 조절되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 단순 UTI 및 합병증이 없는 세균성 인두염은 활성 치료에 반응하고 수석 연구자와의 상담 후에 허용됩니다.
8. HIV, B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항HCV 양성) 감염 병력이 알려진 경우. HIV, B형 간염 또는 C형 간염의 병력은 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사를 통해 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 허용됩니다. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 참가자의 경우 바이러스 재활성화에 대한 표준 치료 모니터링이 실시됩니다. B형 간염 병력이 있는 피험자는 금기 사항이 없는 한 B형 간염 재활성화 예방 조치를 받아야 합니다.
9. 등록 후 6개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력
10. 원발성 면역결핍의 병력
11. 등록 후 1개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 증상이 있는 폐색전증의 병력이 주요 연구자의 의견으로 중요하다고 간주되는 경우
12. 시험자의 의견으로 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
13. 대장균 유래 단백질을 포함하여 본 연구에 사용된 모든 제제에 대한 중증의 즉각적인 과민반응 병력.
14. 스크리닝 전 12주 이내에 BCG 백신을 접종하거나 스크리닝 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화(BCG 제외) 백신을 접종한 경우
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임기 여성.
16. 동의 시점부터 에마팔루맙 완료 후 6개월까지 섹션 4.1에 명시된 피임을 실천할 의향이 없는 가임기 여성 및 가임기 파트너가 있는 남성.
17. 연구자의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.