Pilottitutkimus emapalumabista CAR T-soluhoitoon liittyvän pitkittyneen sytopenian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Sopivia osallistujia harkitaan osallistumista tähän tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit alle 4 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta saatujen testien perusteella:

1. Relapsoitunut tai tulenkestävä DLBCL, PMBCL, tFL tai HGBCL
2. Sai standardin hoitohoidon axi-cel, tisa-cel tai liso-cel
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
5. Joko remissiossa CART-hoidon jälkeen ja/tai refraktaarinen/progressiivinen sairaus, joka ei vaadi kiireellistä hoitoa hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan
6. Asteen 3-4 sytopenia määritellään joko absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi < 1,0 x 109/l tai verihiutaleiden määräksi < 50 x 109/l tai hemoglobiiniksi < 8 g/dl, joka alkaa tai kestää päivän 30 ja 90 välillä CART-hoidon jälkeen
7. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 30 ml/min
8. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) / aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN), etiologiasta riippumatta
9. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl tai ≤ 3 UNLin osallistujaa, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
10. Sydämen ejektiofraktio ≥45 % ilman näyttöä kliinisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota
11. Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)
13. Osallistuja on valmis ottamaan luuydinbiopsian ennen jokaista sykliä ja sen lopussa sekä vakavan sytopenian uusiutumisen yhteydessä; arkistoidut näytteet voidaan hyväksyä seulontajakson aikana ilman jatkuvaa hoitoa

14. Emapalumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja enintään 6 kuukauden ajan emapalumabin annon jälkeen (sen mukaan, kumpi annetaan viimeksi). . (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei osallistujilla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
    • Histerectomia tai kahdenvälinen salpingo-ooforektomia.
    • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
    • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
    • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
    • Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta emapalumabin hoidon päättymisen jälkeen.
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
15. Osallistujan tulee testata piilevien tuberkuloosiinfektioiden varalta käyttämällä puhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) tai IFNƒÁ:n vapautumismääritystä, ja hänet arvioidaan tuberkuloosin riskitekijöiden varalta 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Annamme tuberkuloosin ennaltaehkäisyä osallistujille, joilla on tuberkuloosiriski tai joiden tiedetään saaneen positiivisen PPD-testin tai positiivisen IFNƒÁ-vapautumismäärityksen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat eivät kelpaa tähän tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen karsinooma (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta, eturauhas), ellei sairaudesta ole ollut vähintään 3 vuotta.
2. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) Richterin transformaation historia
3. Asteen 3-4 sytopenia ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista CART-hoitoa varten
4. Asteen 3-4 sytopenia, joka johtuu kokeellisen ei-kaupallisen CART-tuotteen käytöstä
5. Luuytimen todisteita LBCL:stä, hypersplenismista, HLH:sta tai toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (esim. MDS), joka saattaa edistää sytopeniaa, ilman vaihtoehtoista, tunnistettavaa sytopenian mahdollista syytä.
6. Uusiutunut tai etenevä sairaus, joka vaatii välitöntä lymfoomahoidon aloittamista
7. Tunnettu sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii IV mikrobilääkkeitä hoitoon, mukaan lukien leishmania-infektio. Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja päätutkijan kanssa neuvoteltuaan.
8. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen) infektio. Anamneesissa oleva HIV-, B- tai C-hepatiitti on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä. Osallistujille, joilla on ollut B- tai C-hepatiitti, viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta suoritetaan standardihoitoseuranta. Potilailta, joilla on ollut hepatiitti B, on suoritettava hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksia, ellei se ole vasta-aiheista.
9. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
10. Primaarisen immuunipuutoksen historia
11. Aiempi oireinen syvä laskimotromboosi tai oireinen keuhkoembolia 1 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, jota pidettiin merkittävänä päätutkijan mielestä
12. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia tutkijan mielestä
13. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta, mukaan lukien E coli -peräiset proteiinit.
14. BCG-rokotteen vastaanottaminen 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai elävän tai heikennetyn (muu kuin BCG) rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät halua harjoittaa ehkäisyä kohdan 4.1 mukaisesti suostumuksesta 6 kuukauden ajan emapalumabihoidon päättymisen jälkeen.
17. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia tutkimussuunnitelman edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä koehoitoihin osallistumisen tutkimusvaatimuksia