Een pilotstudie van Emapalumab voor de behandeling van met CAR T-celtherapie geassocieerde langdurige cytopenie

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende deelnemers komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen op basis van tests die minder dan 4 weken na de eerste dosis zijn verkregen:

1. Recidiverende of refractaire DLBCL, PMBCL, tFL of HGBCL
2. Kreeg standaardbehandeling met axi-cel, tisa-cel of liso-cel
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2
5. In remissie na CART en/of met een refractaire/progressieve ziekte die naar het oordeel van de behandelend arts geen dringende behandeling vereist
6. Graad 3-4 cytopenie gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen < 1,0 x 109/l, of het aantal bloedplaatjes < 50 x 109/l, of hemoglobine < 8 g/dl, beginnend of aanhoudend tussen dag 30 en dag 90 na CART
7. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
8. Serumalaninetransaminase (ALT) / aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN), onafhankelijk van de etiologie
9. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, of ≤ 3 UNLin-deelnemers met het syndroom van Gilbert.
10. Cardiale ejectiefractie ≥45% zonder bewijs van klinisch significante pericardiale effusie
11. Basislijnzuurstofverzadiging > 92% bij kamerlucht
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan (vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)
13. De deelnemer is bereid een beenmergbiopsie te ondergaan vóór en aan het einde van elke cyclus, en op het moment dat ernstige cytopenie terugkeert; gearchiveerde monsters kunnen tijdens de screeningsperiode worden aanvaard als er geen bijkomende behandeling is

14. De effecten van emapalumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na de toediening van emapalumab (welke het laatst wordt toegediend). . (Zie Beleid inzake zwangerschapsbeoordeling MD Anderson Institutioneel beleid nr. CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de deelnemers zich presenteren met een toepasselijke uitsluitingsfactor, die een van de volgende kan zijn:

    • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
    • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie.
    • Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in de menopauze, die volledige bekkenradiatietherapie hebben gekregen).
    • Geschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
    • Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring), spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus zaaddodend middel. Het niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van de drugs is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
    • Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van emapalumab.
    • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
15. De deelnemer moet testen op latente tuberculose-infecties met behulp van de gezuiverde eiwitderivaat (PPD) of IFNƒÁ-afgiftetest en zal binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling worden beoordeeld op tuberculoserisicofactoren. We zullen tuberculoseprofylaxe toedienen aan deelnemers die risico lopen op tuberculose, of waarvan bekend is dat ze een positief PPD-testresultaat hebben, of een positieve IFNƒÁ-afgiftetest.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

1. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of gelokaliseerd carcinoom (bijv. baarmoederhals, blaas, borst, prostaat), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar.
2. Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL)
3. Aanwezigheid van graad 3-4 cytopenie vóór aanvang van lymfodendepleterende chemotherapie voor CART
4. Graad 3-4 cytopenie door gebruik van een experimenteel, niet-commercieel verkrijgbaar CART-product
5. Aanwijzingen uit het beenmerg voor LBCL, hypersplenisme, HLH of een tweede maligniteit (bijv. MDS) die zou kunnen bijdragen aan cytopenie, zonder alternatieve, identificeerbare mogelijke oorzaak voor de cytopenie.
6. Recidiverende of progressieve ziekte die onmiddellijke start van een behandeling tegen lymfoom vereist
7. Bekende aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling, inclusief leishmania-infectie. Eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling en na overleg met de hoofdonderzoeker.
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is via kwantitatieve PCR en/of nucleïnezuurtesten. Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C zal standaardzorgmonitoring op virale reactivatie worden uitgevoerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B moeten een hepatitis B-reactiveringsprofylaxe ondergaan, tenzij dit gecontra-indiceerd is.
9. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden na inschrijving
10. Geschiedenis van primaire immuundeficiëntie
11. Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of symptomatische longembolie binnen 1 maand na inschrijving, wat naar de mening van de hoofdonderzoeker als significant wordt beschouwd
12. Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling zal verstoren
13. Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, inclusief van E coli afgeleide eiwitten.
14. Ontvangst van het BCG-vaccin binnen 12 weken vóór screening of ontvangst van een levend of verzwakt vaccin (anders dan BCG) binnen 4 weken voorafgaand aan screening
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen, zoals vermeld in rubriek 4.1, vanaf het moment van toestemming tot en met 6 maanden na voltooiing van de behandeling met emapalumab.
17. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname aan het onderzoek.