Пилотное исследование эмапалумаба для лечения длительной цитопении, связанной с терапией CAR Т-клетками

Критерии включения:

Подходящие участники будут рассматриваться для включения в это исследование, если они соответствуют следующим критериям, основанным на тестах, полученных менее чем через 4 недели после первой дозы:

1. Рецидивирующая или рефрактерная DLBCL, PMBCL, tFL или HGBCL.
2. Получил стандартную терапию с использованием акси-сел, тиса-сел или лизо-цел.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
5. Либо в стадии ремиссии после КАРТ, либо при рефрактерном/прогрессирующем заболевании, не требующем срочного лечения, по мнению лечащего врача.
6. Цитопения 3-4 степени определяется либо абсолютным количеством нейтрофилов < 1,0x109/л, либо количеством тромбоцитов < 50x109/л, либо гемоглобином < 8 г/дл, начиная или сохраняющимся между 30 и 90 днями после CART.
7. Клиренс креатинина (по оценке Кокрофта Голта) ≥ 30 мл/мин.
8. Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН), независимо от этиологии
9. Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл или ≤ 3 участников UNLin с синдромом Жильбера.
10. Фракция сердечного выброса ≥45% без признаков клинически значимого перикардиального выпота.
11. Базовое насыщение кислородом > 92 % в воздухе помещения.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 2 лет, не считаются детородными)
13. Участник будет готов пройти биопсию костного мозга до и в конце каждого цикла, а также во время рецидива тяжелой цитопении; архивированные образцы могут быть приняты во время периода скрининга при отсутствии интеркуррентного лечения

14. Влияние эмапалумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение 6 месяцев после введения эмапалумаба (в зависимости от того, что было введено последним). . (См. Политику оценки беременности, Институциональную политику доктора медицины Андерсона № CLN1114). Сюда входят все пациентки женского пола в возрасте от начала менструации (уже в возрасте 8 лет) до 55 лет, если только у участниц нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

    • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение более или равного 12 месяцам подряд).
    • Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе.
    • Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, пациенты, получившие лучевую терапию всего таза).
    • В анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая процедура стерилизации.
    • К одобренным методам контроля над рождаемостью относятся следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего исследования и периода отмены препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    • Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения приема эмапалумаба.
    • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
15. Участнику необходимо будет пройти тестирование на латентную туберкулезную инфекцию с использованием производного очищенного белка (PPD) или анализа высвобождения IFNƒÁ, а также будет оценено наличие факторов риска туберкулеза в течение 3 месяцев с момента начала лечения. Мы будем проводить профилактику туберкулеза участникам, подверженным риску заболевания туберкулезом или имеющим положительный результат теста PPD или положительный анализ на высвобождение IFNƒÁ.

Критерий исключения:

Участники не будут иметь права участвовать в этом исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

1. В анамнезе злокачественные новообразования, кроме немеланомного рака кожи или локализованной карциномы (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы, простаты), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
2. История Рихтеровской трансформации хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
3. Наличие цитопении 3-4 степени до начала лимфодеплетирующей химиотерапии по схеме CART.
4. Цитопения 3-4 степени вследствие использования экспериментального некоммерчески доступного препарата CART.
5. Наличие в костном мозге признаков LBCL, гиперспленизма, ГЛГ или вторичного злокачественного новообразования (например, МДС), которое может способствовать цитопении, без альтернативной, идентифицируемой потенциальной причины цитопении.
6. Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание, требующее немедленного начала противолимфомного лечения.
7. Известно наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов, включая инфекцию, вызываемую лейшманией. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при условии ответа на активное лечение и после консультации с главным исследователем.
8. Известная история заражения ВИЧ или гепатитом B (HBsAg-положительный) или вирусом гепатита C (анти-HCV-положительный). ВИЧ, гепатит В или гепатит С в анамнезе допускается, если вирусная нагрузка не определяется количественным ПЦР и/или тестированием нуклеиновых кислот. Для участников с историей гепатита B или C будет проводиться стандартный мониторинг реактивации вируса. Субъекты с историей гепатита B должны будут пройти профилактику реактивации гепатита B, если нет противопоказаний.
9. Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после включения
10. История первичного иммунодефицита
11. Симптоматический тромбоз глубоких вен или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 1 месяца после включения считается значимым, по мнению главного исследователя.
12. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
13. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, включая белки, полученные из E coli.
14. Получение вакцины БЦЖ в течение 12 недель до скрининга или получение живой или аттенуированной вакцины (кроме БЦЖ) в течение 4 недель до скрининга.
15. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
16. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, которые не желают применять противозачаточные средства, как указано в разделе 4.1, с момента согласия в течение 6 месяцев после завершения приема эмапалумаба.
17. По мнению исследователя, субъект вряд ли завершит все требуемые протоколом исследовательские визиты или процедуры, включая последующие визиты, или будет соответствовать требованиям исследования для участия в исследовании.