En pilotstudie av Emapalumab för behandling av CAR T-cellsterapi-associerad långvarig cytopeni

Inklusionskriterier:

Kvalificerade deltagare kommer att övervägas för inkludering i denna studie om de uppfyller följande kriterier baserat på tester som erhållits mindre än 4 veckor från första dosen:

1. Återfall eller refraktär DLBCL, PMBCL, tFL eller HGBCL
2. Fick standardvårdsterapi med axi-cel, tisa-cel eller liso-cel
3. Ålder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
5. Antingen i remission efter CART och/eller med refraktär/progressiv sjukdom som inte kräver akut behandling enligt den behandlande läkarens uppfattning
6. Grad 3-4 cytopeni definierad som antingen absolut antal neutrofiler på < 1,0x109/L, eller trombocytantal < 50x109/L eller hemoglobin < 8 g/dL som börjar eller kvarstår mellan dag 30 och dag 90 efter CART
7. Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
8. Serumalanintransaminas (ALT) / aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 övre normalgräns (ULN), oberoende av etiologi
9. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, eller ≤ 3 UNLin deltagare med Gilberts syndrom.
10. Hjärtutdrivningsfraktion ≥45 % utan tecken på kliniskt signifikant perikardiell utgjutning
11. Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder)
13. Deltagaren kommer att vara villig att genomgå en benmärgsbiopsi före och i slutet av varje cykel, och vid tidpunkten för allvarligt återkommande cytopeni; arkiverade prover kan accepteras under screeningperioden i frånvaro av interkurrent behandling

14. Effekterna av emapalumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i upp till 6 månader efter administrering av emapalumab (beroende på vilket som administreras sist) . (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte deltagarna uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

    • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
    • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).
    • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.
    • Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, försöksperson/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
    • Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av emapalumab.
    • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
15. Deltagaren kommer att behöva testa för latenta tuberkulosinfektioner med hjälp av det renade proteinderivatet (PPD) eller IFNƒÁ-frisättningsanalysen och kommer att utvärderas med avseende på tuberkulosriskfaktorer inom 3 månader från behandlingsstart. Vi kommer att administrera tuberkulosprofylax till deltagare med risk för tuberkulos, eller kända för att ha ett positivt PPD-testresultat, eller positiv IFNƒÁ-frisättningsanalys.

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer inte att vara berättigade till denna studie om de uppfyller följande kriterier:

1. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller lokaliserat karcinom (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst, prostata) såvida inte sjukdomen är fri i minst 3 år.
2. Historia av Richters transformation av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
3. Förekomst av grad 3-4 cytopeni före start av lymfodpletande kemoterapi för CART
4. Grad 3-4 cytopeni på grund av användning av experimentell icke-kommersiellt tillgänglig CART-produkt
5. Benmärgsbevis på LBCL, hypersplenism, HLH eller en andra malignitet (t.ex. MDS) som kan bidra till cytopeni, utan någon alternativ identifierbar potentiell orsak till cytopenin.
6. Återfallande eller progressiv sjukdom som kräver omedelbar initiering av anti-lymfombehandling
7. Känd förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för hantering, inklusive leishmania-infektion. Enkel UVI och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling och efter samråd med huvudutredaren.
8. Känd historia av infektion med HIV eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). En historia av HIV, hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ PCR och/eller nukleinsyratestning. För deltagare med en historia av hepatit B eller C kommer standardvårdsövervakning för viral reaktivering att genomföras. Försökspersoner med en historia av hepatit B kommer att behöva genomgå hepatit B-reaktiveringsprofylax om det inte är kontraindicerat.
9. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 6 månader efter inskrivning
10. Historik av primär immunbrist
11. Historik av symtomatisk djup ventrombos eller symtomatisk lungemboli inom 1 månad efter inskrivningen anses vara signifikant enligt huvudforskarens uppfattning
12. Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling enligt utredarens åsikt
13. Historik med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie, inklusive E coli-härledda proteiner.
14. Mottagande av BCG-vaccin inom 12 veckor före screening eller mottagande av ett levande eller försvagat (annat än BCG) vaccin inom 4 veckor före screening
15. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.
16. Kvinnor i fertil ålder och män med partners som är i fertil ålder som inte är villiga att utöva preventivmedel som anges i avsnitt 4.1 från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter avslutad emapalumab.
17. Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagandeTrial Treatments