Pilotní studie emapalumabu pro léčbu prodloužené cytopenie CAR T-buňky

Kritéria pro zařazení:

Způsobilí účastníci budou zvažováni pro zařazení do této studie, pokud splňují následující kritéria založená na testech získaných méně než 4 týdny od první dávky:

1. Recidivující nebo refrakterní DLBCL, PMBCL, tFL nebo HGBCL
2. Přijatá standardní péče terapie s axi-cel, tisa-cel nebo liso-cel
3. Věk ≥ 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
5. Buď v remisi po CART a/nebo s refrakterním/progresivním onemocněním nevyžadujícím urgentní léčbu podle názoru ošetřujícího lékaře
6. Cytopenie stupně 3-4 definovaná buď jako absolutní počet neutrofilů < 1,0x109/l, nebo počet krevních destiček < 50x109/l nebo hemoglobin < 8 g/dl začínající nebo přetrvávající mezi 30. a 90. dnem po CART
7. Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
8. Sérová alanintransamináza (ALT) / aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 horní hranice normy (ULN), nezávisle na etiologii
9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo ≤ 3 účastníci UNLin s Gilbertovým syndromem.
10. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku
11. Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)
13. Účastník bude ochoten podstoupit biopsii kostní dřeně před a na konci každého cyklu a v době závažné recidivy cytopenie; archivované vzorky mohou být přijaty během období screeningu bez interkurentní léčby

14. Účinky emapalumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu až 6 měsíců po podání emapalumabu (podle toho, co se podá jako poslední). . (Viz Zásady hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi začátkem menstruace (již ve věku 8 let) a 55 lety, pokud se u účastnic nevyskytuje relevantní vylučovací faktor, kterým může být jeden z následujících:

    • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
    • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
    • Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
    • Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.
    • Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
    • Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání emapalumabu.
    • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
15. Účastník bude muset otestovat latentní tuberkulózní infekce pomocí purifikovaného proteinového derivátu (PPD) nebo testu uvolňování IFNƒÁ a bude vyhodnocen na rizikové faktory tuberkulózy do 3 měsíců od zahájení léčby. Budeme podávat profylaxi tuberkulózy účastníkům s rizikem tuberkulózy nebo s pozitivním výsledkem testu PPD nebo pozitivním testem uvolňování IFNƒÁ.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nebudou způsobilí pro tuto studii, pokud splní následující kritéria:

1. Anamnéza malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo lokalizovaný karcinom (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu, prostaty), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let.
2. Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL)
3. Přítomnost cytopenie stupně 3-4 před zahájením lymfodepleční chemoterapie pro CART
4. Cytopenie stupně 3-4 v důsledku použití experimentálního nekomerčně dostupného produktu CART
5. Důkaz kostní dřeně LBCL, hypersplenismus, HLH nebo druhá malignita (např. MDS), která by mohla přispívat k cytopenii, bez jiné, identifikovatelné potenciální příčiny cytopenie.
6. Recidivující nebo progresivní onemocnění vyžadující okamžité zahájení antilymfomové léčby
7. Známá přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě, včetně infekce leishmanií. Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
8. Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová nálož nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin. U účastníků s anamnézou hepatitidy B nebo C bude provedeno standardní sledování reaktivace viru. Subjekty s anamnézou hepatitidy B budou muset podstoupit profylaxi reaktivace hepatitidy B, pokud to není kontraindikováno.
9. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění do 6 měsíců od zařazení
10. Primární imunodeficience v anamnéze
11. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo symptomatická plicní embolie v anamnéze do 1 měsíce od zařazení považovány za významné podle názoru hlavního zkoušejícího
12. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
13. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze na kteroukoli z látek použitých v této studii, včetně proteinů odvozených od E. coli.
14. Příjem BCG vakcíny během 12 týdnů před screeningem nebo příjem živé nebo atenuované (jiné než BCG) vakcíny během 4 týdnů před screeningem
15. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci, jak je uvedeno v části 4.1, od doby souhlasu do 6 měsíců po ukončení léčby emapalumabem.
17. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie na účast Zkušební léčby