Um estudo piloto de emapalumabe para o tratamento de citopenia prolongada associada à terapia com células T CAR

Critério de inclusão:

Os participantes elegíveis serão considerados para inclusão neste estudo se atenderem aos seguintes critérios com base em testes obtidos menos de 4 semanas após a primeira dose:

1. DLBCL, PMBCL, tFL ou HGBCL recidivantes ou refratários
2. Recebeu terapia padrão de cuidado com axi-cel, tisa-cel ou liso-cel
3. Idade ≥ 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Em remissão após TARV e/ou com doença refratária/progressiva que não requer tratamento urgente na opinião do médico assistente
6. Citopenia de grau 3-4 definida como contagem absoluta de neutrófilos < 1,0x109/L, ou contagem de plaquetas < 50x109/L ou hemoglobina < 8 g/dL começando ou persistindo entre o dia 30 e o dia 90 após a TARV
7. Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
8. Alanina transaminase sérica (ALT) / aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN), independentemente da etiologia
9. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, ou ≤ 3 participantes UNLin com síndrome de Gilbert.
10. Fração de ejeção cardíaca ≥45% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo
11. Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)
13. O participante estará disposto a se submeter a uma biópsia de medula óssea antes e no final de cada ciclo, e no momento da recorrência de citopenia grave; amostras arquivadas podem ser aceitas durante o período de triagem na ausência de tratamento intercorrente

14. Os efeitos do emapalumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e por até 6 meses após a administração de emapalumabe (o que for administrado por último) . (Consulte a Política de Avaliação de Gravidez Política Institucional do MD Anderson # CLN1114). Isto inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que as participantes apresentem um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

    • Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos).
    • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
    • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
    • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.
    • Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro pós-vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do ensaio e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
    • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de emapalumab.
    • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
15. O participante precisará testar infecções latentes de tuberculose usando o derivado de proteína purificada (PPD) ou ensaio de liberação de IFNƒÁ e será avaliado quanto a fatores de risco de tuberculose dentro de 3 meses a partir do início do tratamento. Administraremos profilaxia contra tuberculose a participantes em risco de tuberculose, ou com resultado de teste PPD positivo ou ensaio de liberação de IFNƒÁ positivo.

Critério de exclusão:

Os participantes serão inelegíveis para este estudo se atenderem aos seguintes critérios:

1. História de malignidade que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma localizado (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama, próstata), a menos que esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
2. História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC)
3. Presença de citopenia grau 3-4 antes do início da quimioterapia linfodepletora para TCAR
4. Citopenia de grau 3-4 devido ao uso de produto experimental CART não disponível comercialmente
5. Evidência na medula óssea de LBCL, hiperesplenismo, HLH ou uma segunda malignidade (por exemplo, SMD) que poderia estar contribuindo para a citopenia, sem nenhuma causa potencial alternativa e identificável para a citopenia.
6. Doença recidivante ou progressiva que requer início imediato de tratamento anti-linfoma
7. Presença conhecida de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requer antimicrobianos intravenosos para manejo, incluindo infecção por leishmania. ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o investigador principal.
8. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de HIV, hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico. Para participantes com histórico de hepatite B ou C, será realizado monitoramento padrão de cuidados para reativação viral. Indivíduos com histórico de hepatite B serão submetidos à profilaxia de reativação da hepatite B, a menos que contra-indicado.
9. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses após a inscrição
10. História de imunodeficiência primária
11. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar sintomática dentro de 1 mês após a inscrição considerada significativa na opinião do investigador principal
12. Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo na opinião do investigador
13. História de reação grave de hipersensibilidade imediata a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo, incluindo proteínas derivadas de E coli.
14. Recebimento da vacina BCG nas 12 semanas anteriores à triagem ou recebimento de uma vacina viva ou atenuada (exceto BCG) nas 4 semanas anteriores à triagem
15. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.
16. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar que não estejam dispostas a praticar métodos contracetivos, conforme indicado na secção 4.1, desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão do emapalumab.
17. No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.