Badanie pilotażowe dotyczące emapalumabu w leczeniu przedłużającej się cytopenii związanej z terapią komórkami T CAR

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do tego badania, jeśli spełnią następujące kryteria na podstawie testów uzyskanych w czasie krótszym niż 4 tygodnie od pierwszej dawki:

1. Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL, PMBCL, tFL lub HGBCL
2. Otrzymał standardową terapię pielęgnacyjną axi-celem, tisa-celem lub liso-celem
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
5. Albo w remisji po CART i/lub z chorobą oporną na leczenie/postępującą, która w opinii lekarza prowadzącego nie wymaga pilnego leczenia
6. Cytopenia stopnia 3–4 definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów < 1,0 x 109/l lub liczba płytek krwi < 50 x 109/l lub hemoglobina < 8 g/dl rozpoczynająca się lub utrzymująca się od 30. do 90. dnia po CART
7. Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 30 ml/min
8. Transaminaza alaninowa (ALT) / transaminaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy (GGN), niezależnie od etiologii
9. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl lub ≤ 3 UNL u uczestników z zespołem Gilberta.
10. Frakcja wyrzutowa serca ≥45% bez cech klinicznie istotnego wysięku osierdziowego
11. Bazowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu w pomieszczeniu
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)
13. Uczestnik wyraża zgodę na poddanie się biopsji szpiku kostnego przed i po zakończeniu każdego cyklu oraz w momencie nawrotu ciężkiej cytopenii; zarchiwizowane próbki mogą być akceptowane w okresie badań przesiewowych, jeśli nie są poddawane jednoczesnemu leczeniu

14. Nie jest znany wpływ emapalumabu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez okres do 6 miesięcy po podaniu emapalumabu (w zależności od tego, co zostanie podane jako ostatnie). . (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u uczestniczek występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

    • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
    • Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii.
    • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).
    • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.
    • Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
    • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania emapalumabu.
    • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
15. Uczestnik będzie musiał wykonać test na utajone zakażenie gruźlicą przy użyciu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub testu uwalniania IFNƒÁ i zostanie oceniony pod kątem czynników ryzyka gruźlicy w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Uczestnikom z grupy ryzyka gruźlicy lub o których wiadomo, że mają pozytywny wynik testu PPD lub pozytywny wynik testu uwalniania IFNƒÁ, zastosujemy profilaktykę przeciwgruźliczą.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie zostaną zakwalifikowani do tego badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

1. Występowanie nowotworu złośliwego innego niż rak skóry niebędący czerniakiem lub rak zlokalizowany (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi, prostaty), chyba że choroba była wolna przez co najmniej 3 lata.
2. Historia transformacji Richtera w przewlekłej białaczce limfatycznej (CLL)
3. Obecność cytopenii stopnia 3-4 przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej w ramach CART
4. Cytopenia stopnia 3-4 w wyniku stosowania eksperymentalnego, niedostępnego na rynku produktu CART
5. W szpiku kostnym cechy LBCL, hipersplenizmu, HLH lub drugiego nowotworu złośliwego (np. MDS), który może przyczyniać się do cytopenii, bez alternatywnej, możliwej do zidentyfikowania potencjalnej przyczyny cytopenii.
6. Choroba nawrotowa lub postępująca wymagająca natychmiastowego rozpoczęcia leczenia przeciwchłoniakowego
7. Znana obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga leczenia środkami przeciwdrobnoustrojowymi dożylnymi, w tym zakażenia leiszmanią. Dopuszczalne jest proste zakażenie układu moczowego i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła, jeśli odpowiada na aktywne leczenie i po konsultacji z głównym badaczem.
8. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik HBsAg) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik anty-HCV). Dopuszczalna jest historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem C, jeśli wiremia jest niewykrywalna za pomocą ilościowego testu PCR i/lub testu kwasu nukleinowego. W przypadku uczestników, u których w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zostanie przeprowadzone standardowe monitorowanie opieki pod kątem reaktywacji wirusa. U pacjentów, u których w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B, należy zastosować profilaktykę reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B, chyba że są przeciwwskazania.
9. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub wszczepienia stentu, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia
10. Historia pierwotnych niedoborów odporności
11. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub objawowej zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca od włączenia, uznana za istotną w opinii głównego badacza
12. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
13. Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków zastosowanych w tym badaniu, w tym na białka pochodzące z E. coli.
14. Otrzymanie szczepionki BCG w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie żywej lub atenuowanej (innej niż BCG) szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
16. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji zgodnie z punktem 4.1, od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia emapalumabem.
17. W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wizyty studyjne lub procedury wymagane protokołem, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymogi udziału w badaniu. Zabiegi próbne