Uno studio pilota su emapalumab per il trattamento della citopenia prolungata associata alla terapia con cellule CAR T

Criterio di inclusione:

I partecipanti idonei saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio se soddisfano i seguenti criteri basati su test ottenuti a meno di 4 settimane dalla prima dose:

1. DLBCL, PMBCL, tFL o HGBCL recidivanti o refrattari
2. Terapia standard ricevuta con axi-cel, tisa-cel o liso-cel
3. Età ≥ 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
5. In remissione dopo CART e/o con malattia refrattaria/progressiva che non richiede trattamento urgente secondo il parere del medico curante
6. Citopenia di grado 3-4 definita come conta assoluta dei neutrofili < 1,0x109/L, o conta piastrinica < 50x109/L o emoglobina < 8 g/dL che inizia o persiste tra il giorno 30 e il giorno 90 dopo CART
7. Clearance della creatinina (stimata da Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
8. Transaminasi sierica dell'alanina (ALT)/transaminasi dell'aspartato (AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN), indipendentemente dall'eziologia
9. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL o ≤ 3 partecipanti UNLin con sindrome di Gilbert.
10. Frazione di eiezione cardiaca ≥45% senza evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo
11. Saturazione di ossigeno basale > 92% sull'aria ambiente
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili)
13. Il partecipante sarà disposto a sottoporsi a una biopsia del midollo osseo prima e alla fine di ogni ciclo e al momento della grave recidiva di citopenia; i campioni archiviati possono essere accettati durante il periodo di screening in assenza di trattamenti intercorrenti

14. Gli effetti di emapalumab sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 6 mesi dopo la somministrazione di emapalumab (a seconda di quale dei due viene somministrato per ultimo). . (Fare riferimento alla Politica istituzionale sulla valutazione della gravidanza MD Anderson n. CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che i partecipanti non presentino un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

    • Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
    • Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
    • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
    • Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
    • I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
    • Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di emapalumab.
    • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
15. Il partecipante dovrà testare le infezioni tubercolari latenti utilizzando il derivato proteico purificato (PPD) o il test di rilascio di IFNƒÁ e sarà valutato per i fattori di rischio della tubercolosi entro 3 mesi dall'inizio del trattamento. Somministreremo la profilassi antitubercolare ai partecipanti a rischio di tubercolosi, o noti per avere un risultato positivo del test PPD o un test di rilascio IFNƒÁ positivo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non saranno idonei per questo studio se soddisfano i seguenti criteri:

1. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro cutaneo non melanoma o carcinoma localizzato (ad es. Cervice, vescica, mammella, prostata) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni.
2. Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica (LLC)
3. Presenza di citopenia di grado 3-4 prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva per CART
4. Citopenia di grado 3-4 dovuta all'uso di un prodotto CART sperimentale non disponibile in commercio
5. Evidenza nel midollo osseo di LBCL, ipersplenismo, HLH o un secondo tumore maligno (ad es. MDS) che potrebbe contribuire alla citopenia, senza alcuna causa potenziale alternativa e identificabile per la citopenia.
6. Malattia recidivante o progressiva che richiede l’inizio immediato del trattamento anti-linfoma
7. Presenza nota di infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata o che richiede antimicrobici IV per la gestione, inclusa l'infezione da leishmania. Le infezioni delle vie urinarie semplici e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo e previa consultazione con lo sperimentatore principale.
8. Anamnesi nota di infezione da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Una storia di HIV, epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico. Per i partecipanti con una storia di epatite B o C, verrà condotto il monitoraggio standard di cura per la riattivazione virale. I soggetti con una storia di epatite B dovranno sottoporsi a profilassi di riattivazione dell'epatite B, salvo controindicazione.
9. Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi dall'arruolamento
10. Storia di immunodeficienza primaria
11. Anamnesi di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare sintomatica entro 1 mese dall'arruolamento considerata significativa secondo il parere dello sperimentatore principale
12. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
13. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio, comprese le proteine ​​derivate da E. coli.
14. Ricezione del vaccino BCG entro 12 settimane prima dello screening o ricezione di un vaccino vivo o attenuato (diverso dal BCG) entro 4 settimane prima dello screening
15. Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento.
16. Donne in età fertile e uomini con partner in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite come indicato nel paragrafo 4.1 dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento di emapalumab.
17. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispetti i requisiti dello studio per la partecipazioneTrattamenti di prova