Une étude pilote sur l'Emapalumab pour le traitement de la cytopénie prolongée associée à la thérapie cellulaire CAR T

Critère d'intégration:

Les participants éligibles seront considérés pour l'inclusion dans cette étude s'ils répondent aux critères suivants basés sur des tests obtenus moins de 4 semaines après la première dose :

1. DLBCL, PMBCL, tFL ou HGBCL en rechute ou réfractaires
2. A reçu un traitement standard avec axi-cel, tisa-cel ou liso-cel
3. Âge ≥ 18 ans
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Soit en rémission après CART et/ou avec une maladie réfractaire/évolutive ne nécessitant pas de traitement urgent de l'avis du médecin traitant
6. Cytopénie de grade 3-4 définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L, ou un nombre de plaquettes < 50 x 109/L ou une hémoglobine < 8 g/dL débutant ou persistant entre le jour 30 et le jour 90 après le CART.
7. Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
8. Alanine transaminase sérique (ALT) / aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN), indépendamment de l'étiologie
9. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, ou ≤ 3 participants UNLin atteints du syndrome de Gilbert.
10. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % sans signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif
11. Saturation de base en oxygène > 92 % dans l'air ambiant
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)
13. Le participant sera prêt à subir une biopsie de la moelle osseuse avant et à la fin de chaque cycle, et au moment de récidive sévère de cytopénie ; les échantillons archivés peuvent être acceptés pendant la période de dépistage en l'absence de traitement intercurrent

14. Les effets de l'emapalumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à 6 mois après l'administration d'emapalumab (selon la dernière éventualité administrée). . (Voir la politique d'évaluation de la grossesse, politique institutionnelle MD Anderson n° CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que les participantes ne présentent un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

    • Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs).
    • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
    • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).
    • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure chirurgicale de stérilisation.
    • Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
    • Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de l'emapalumab.
    • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
15. Le participant devra tester les infections tuberculeuses latentes à l'aide du dérivé protéique purifié (PPD) ou du test de libération d'IFNƒÁ et sera évalué pour les facteurs de risque de tuberculose dans les 3 mois suivant le début du traitement. Nous administrerons une prophylaxie contre la tuberculose aux participants à risque de tuberculose, ou connus pour avoir un résultat positif au test PPD, ou un test de libération d'IFNƒÁ positif.

Critère d'exclusion:

Les participants ne seront pas éligibles à cette étude s'ils répondent aux critères suivants :

1. Antécédents de tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome localisé (par exemple col de l'utérus, vessie, sein, prostate) à moins d'être indemne de maladie depuis au moins 3 ans.
2. Histoire de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
3. Présence d'une cytopénie de grade 3-4 avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive pour CART
4. Cytopénie de grade 3-4 due à l'utilisation d'un produit CART expérimental non disponible dans le commerce
5. Preuve dans la moelle osseuse de LBCL, d'hypersplénisme, de HLH ou d'une deuxième tumeur maligne (par exemple, SMD) qui pourrait contribuer à la cytopénie, sans autre cause potentielle identifiable de la cytopénie.
6. Maladie en rechute ou évolutive nécessitant la mise en route immédiate d'un traitement anti-lymphome
7. Présence connue d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou nécessite des antimicrobiens IV pour la gestion, y compris une infection à leishmanie. Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent à un traitement actif et après consultation du chercheur principal.
8. Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique. Pour les participants ayant des antécédents d'hépatite B ou C, une surveillance standard des soins pour la réactivation virale sera effectuée. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B devront suivre une prophylaxie de réactivation de l'hépatite B, sauf contre-indication.
9. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angine instable ou d'autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant l'inscription
10. Antécédents d'immunodéficience primaire
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire symptomatique dans le mois suivant l'inscription, considérés comme significatifs de l'avis de l'investigateur principal.
12. Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude, de l'avis de l'investigateur.
13. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude, y compris les protéines dérivées d'E coli.
14. Réception du vaccin BCG dans les 12 semaines précédant le dépistage ou réception d'un vaccin vivant ou atténué (autre que le BCG) dans les 4 semaines précédant le dépistage
15. Femmes en âge de procréer, enceintes ou qui allaitent.
16. Femmes en âge de procréer et hommes dont les partenaires sont en âge de procréer et qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances comme indiqué dans la rubrique 4.1 à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement par l'emapalumab.
17. De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou se conforme aux exigences de l'étude pour la participation aux traitements d'essai.