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RYR1 相关疾病的单中心前瞻性自然史研究

2026年9月10日 更新者：National Institutes of Health Clinical Center (CC)

研究描述：

这项前瞻性自然史研究旨在描述 Ryanodine 受体 1 相关疾病 (RYR1-RD) 的临床表现和病程。 RYR1-RD 包括多种罕见的先天性和成人发病的神经肌肉表型，这些表型通常进展缓慢。 该研究是观察性的，包括主要数据收集阶段（第 1-3 年）和扩展随访阶段（第 4-5 年）。 每个阶段每年都会有一次访问。 该研究将增强 RYR1-RD 的基础知识并支持临床试验准备。

客观的

主要目标：

描述三年内的表型和病程特征

次要目标：

描述较长（2 年）期间（总共 5 年）的表型和病程特征

探索目标：

  1. 研究疾病状态和进展的潜在生物标志物
  2. 探索研究评估的临床意义阈值

  3. 从现有医疗记录中提取常见数据元素（真实世界证据）

    端点：

    主要终点：

    从基线到第 3 年的变化：

    运动功能和性能

    • 运动功能测量 (MFM) 子域（最高分数的百分比）
    • 六分钟步行测试（行驶米数与预测百分比）
    • 定时功能测试（上四级楼梯、下四级楼梯、仰卧到站立）（秒）
    • 握力和捏力（公斤和预测百分比）
    • 加速度测量（可穿戴传感器）
    • 定量肌肉评估
    • 布鲁克和维尼奥斯评估

    肺功能

    • 用力肺活量（参考标准百分比）
    • 1 秒用力呼气量（参考标准百分比）
    • 慢肺活量（升）
    • 最大通气量（升）
    • 最大吸气压力 (MIP)
    • 最大呼气压力 (MEP)

    患者报告的结果

    - PROMIS-57 Profile v2.1（子量表和总体 t 分数）；成人 - 抑郁、焦虑、身体机能、疼痛干扰、疲劳、睡眠

    干扰和参与社会角色的满意度

    • PROMIS Ped-25 Profile v2.0（子量表和总体 t 分数）； 8 - 17 岁
    • PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - 疲劳、身体压力体验、积极情感和幸福感、心理压力体验、焦虑/恐惧、身体功能、疼痛； 5-7岁
    • NeuroQoL 上肢和下肢功能
    • 儿童体力活动问卷（PAQ-C）； 8 - 13 岁
    • 青少年体力活动问卷（PAQ-A）； 14 - 17 岁
    • 国际体能活动问卷（IPAQ）；成年人
    • 跌倒调查问卷；成年人

    眼科

    • 边缘反射距离（下垂）
    • 双目水平视野测试
    • 光学相干断层扫描
    • Goldmann 视野计度数：外直肌、上直肌、下斜肌、内直肌、上斜肌、下直肌

    医疗数据审核

    • 人口统计
    • 发展历程
    • 病史
    • 健康的社会决定因素（经济稳定、医疗保健和教育机会及质量等环境条件，

    邻里和建筑环境，以及社会和社区环境。

    • 全面体检
    • 基因诊断报告/结果审核
    • 之前的医疗记录

    不良和疾病相关事件

    严重（21CFR312.32） 不良事件：

    • 叙述性描述（临床医生）
    • 因果关系评估（与疾病相关或无关）
    • CTCAE系统器官类
    • CTCAE 低级术语

    探索性终点：

    生物标志物

    包括但不仅限于：

    • 血浆 NAD+、NADH
    • 血浆谷胱甘肽、GSSG
    • 血浆细胞因子
    • 血清肌酸磷酸激酶
    • 尿液和血浆 15-F2t 异前列腺素
    • 尿8OHdG
    • 近红外光谱（肌肉组织氧合）
    • 下肢 Dixon MRI
    • 可选的皮肤穿刺活检（成纤维细胞培养）
    • 肌肉超声
    • 电阻抗肌电图 (EIM)...

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

研究描述：

这项前瞻性自然史研究旨在描述 Ryanodine 受体 1 相关疾病 (RYR1-RD) 的临床表现和病程。 RYR1-RD 包括多种罕见的先天性和成人发病的神经肌肉表型，这些表型通常进展缓慢。 该研究是观察性的，包括主要数据收集阶段（第 1-3 年）和扩展随访阶段（第 4-5 年）。 每个阶段每年都会有一次访问。 该研究将增强 RYR1-RD 的基础知识并支持临床试验准备。

客观的

主要目标：

描述三年内的表型和病程特征

次要目标：

描述较长（2 年）期间（总共 5 年）的表型和病程特征

探索目标：

  1. 研究疾病状态和进展的潜在生物标志物
  2. 探索研究评估的临床意义阈值

  3. 从现有医疗记录中提取常见数据元素（真实世界证据）

    端点：

    主要终点：

    从基线到第 3 年的变化：

    运动功能和性能

    • 运动功能测量 (MFM) 子域（最高分数的百分比）
    • 六分钟步行测试（行驶米数与预测百分比）
    • 定时功能测试（上四级楼梯、下四级楼梯、仰卧到站立）（秒）
    • 握力和捏力（公斤和预测百分比）
    • 加速度测量（可穿戴传感器）
    • 定量肌肉评估
    • 布鲁克和维尼奥斯评估

    肺功能

    • 用力肺活量（参考标准百分比）
    • 1 秒用力呼气量（参考标准百分比）
    • 慢肺活量（升）
    • 最大通气量（升）
    • 最大吸气压力 (MIP)
    • 最大呼气压力 (MEP)

    患者报告的结果

    - PROMIS-57 Profile v2.1（子量表和总体 t 分数）；成人 - 抑郁、焦虑、身体机能、疼痛干扰、疲劳、睡眠

    干扰和参与社会角色的满意度

    • PROMIS Ped-25 Profile v2.0（子量表和总体 t 分数）； 8 - 17 岁
    • PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - 疲劳、身体压力体验、积极情感和幸福感、心理压力体验、焦虑/恐惧、身体功能、疼痛； 5-7岁
    • NeuroQoL 上肢和下肢功能
    • 儿童体力活动问卷（PAQ-C）； 8 - 13 岁
    • 青少年体力活动问卷（PAQ-A）； 14 - 17 岁
    • 国际体能活动问卷（IPAQ）；成年人
    • 跌倒调查问卷；成年人

    眼科

    • 边缘反射距离（下垂）
    • 双目水平视野测试
    • 光学相干断层扫描
    • Goldmann 视野计度数：外直肌、上直肌、下斜肌、内直肌、上斜肌、下直肌

    医疗数据审核

    • 人口统计
    • 发展历程
    • 病史
    • 健康的社会决定因素（经济稳定、医疗保健和教育机会及质量等环境条件，

    邻里和建筑环境，以及社会和社区环境。

    • 全面体检
    • 基因诊断报告/结果审核
    • 之前的医疗记录

    不良和疾病相关事件

    严重（21CFR312.32） 不良事件：

    • 叙述性描述（临床医生）
    • 因果关系评估（与疾病相关或无关）
    • CTCAE系统器官类
    • CTCAE 低级术语

    探索性终点：

    生物标志物

    包括但不仅限于：

    • 血浆 NAD+、NADH
    • 血浆谷胱甘肽、GSSG
    • 血浆细胞因子
    • 血清肌酸磷酸激酶
    • 尿液和血浆 15-F2t 异前列腺素
    • 尿8OHdG
    • 近红外光谱（肌肉组织氧合）
    • 下肢 Dixon MRI
    • 可选的皮肤穿刺活检（成纤维细胞培养）
    • 肌肉超声
    • 电阻抗肌电图 (EIM)

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.
  • 电话号码：(301) 451-5951
  • 邮箱：lawalt@mail.nih.gov

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码：TTY dial 711 (800) 411-1222
          • 邮箱：ccopr@nih.gov
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

共有 150 名临床稳定的成人和儿童（>7 岁）经基因证实为 RYR1-RD。

描述

  • 纳入标准（集中臂）

    1. 表示愿意遵守所有研究程序、研究期间的可用性以及在筛选前向研究团队提交医疗记录。
    2. 男女不限，年龄≥7岁。
    3. 基因证实的 RYR1 相关疾病，通过 CLIA 测试（全基因组、外显子组、靶向、部分或完整 RYR1 测序）鉴定的致病或可能致病变异或具有支持临床表型的不确定意义的变异来证明。
    4. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
    5. 受试者有能力表达他们对研究目的的理解，并愿意提供同意和/或签署书面知情同意文件。
    6. 居住在美国。

纳入标准（去中心化机构）

  1. 表示愿意遵守所有研究程序、研究期间的可用性以及在筛选前向研究团队提交医疗记录。
  2. 男性或女性，年龄>7岁。
  3. 基因证实的 RYR1 相关疾病，通过 CLIA 测试（全基因组、外显子组、靶向、部分或完整 RYR1 测序）鉴定的致病或可能致病变异或具有支持临床表型的不确定意义的变异来证明。
  4. 受试者有能力表达他们对研究目的的理解，并愿意提供同意和/或签署书面知情同意文件。
  5. 居住在美国

排除标准（集中臂）

  1. 过去六个月内参加过 IND、IDE 或同等临床研究
  2. 严重残疾或行动不便（无论有没有帮助都无法行走 10 米）
  3. 需要机械通气或气管切开术
  4. 其他导致肌肉无力的神经肌肉疾病
  5. 首席研究员认为干扰研究的进行或评估的持续健康状况（例如， 主动感染）或受试者的安全。

排除标准（去中心化机构）

  1. 过去六个月内参加过 IND、IDE 或同等临床研究
  2. 其他导致肌肉无力的神经肌肉疾病
  3. 首席研究员认为干扰研究的进行或评估的持续健康状况（例如， 主动感染）或受试者的安全

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
集中
访问是在 NIH 临床中心进行的。 所有参与者都是流动的。
去中心化
探视是通过远程医疗进行的。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良和疾病相关事件
大体时间：3年
严重（21CFR312.32） 不良事件：- 叙述性描述（临床医生）- 因果关系评估（与疾病相关或无关）- CTCAE 系统器官分类- CTCAE 较低级别术语- 跌倒问卷；成年人
3年
医疗数据审核
大体时间：3年
- 人口统计 - 发育史 - 病史 - 健康的社会决定因素（环境条件，如经济稳定性、医疗保健和教育机会和质量、邻里和建筑环境以及社会和社区背景。- 全面体检 - 基因诊断报告/结果审查 - 之前的医疗记录
3年
眼科
大体时间：3年
- 边缘反射距离（下垂） - 双眼水平视野测试 - 光学相干断层扫描 - Goldmann 视野测量 度数：外直肌、上直肌、下斜肌、内直肌、上斜肌、下直肌
3年
肺功能
大体时间：3年
- 用力肺活量（% 参考标准） - 1 秒用力呼气量（% 参考标准） - 慢肺活量（升） - 最大通气量（升） - 最大吸气压力 (MIP) - 最大呼气压力 (MEP)
3年
患者报告的结果
大体时间：3年
- PROMIS-57 概况（分量表和总体 t 分数）；成人 - 抑郁、焦虑、身体功能、疼痛干扰、疲劳、睡眠障碍以及参与社会角色的满意度 - PROMIS Ped-25 概况（分量表和总体 t 分数）； 8 - 17 y- PROMIS 家长代理 25 概况 - 疲劳、身体压力体验、积极情绪和幸福感、心理压力体验、焦虑/恐惧、身体机能、疼痛； 5 - 7 y- PROMIS 上肢 - 简表 7a- PROMIS 儿科上肢 - 简表 8a- PROMIS 家长代理上肢 - 简表 8a- 儿童体力活动问卷 (PAQ-C)； 8 - 13 岁青少年体力活动问卷 (PAQ-A)； 14 - 17 岁-国际身体活动问卷（IPAQ）；成年人
3年
运动功能和性能
大体时间：3年
- 运动功能测量 (MFM) 子领域（最高分的百分比）- 六分钟步行测试（行程米数与预测百分比）- 定时功能测试（上四级楼梯、下四级楼梯、仰卧到站立）（秒）-握力和捏力（预测的公斤数和百分比）- 上肢表现 (PUL)- 加速度测量（可穿戴传感器）- 定量肌肉评估- Brooke 和 Vignos 评估
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征较长（2 年）期间（总共 5 年）的表型和病程。收集探索性生物标志物数据。
大体时间：5年
(1) 研究疾病状态和进展的潜在生物标志物(2) 探索研究评估的临床意义阈值(3) 从现有医疗记录中提取常见数据元素（真实世界证据）
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

调查人员

  • 首席研究员：Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月11日

初级完成 (估计的)

2031年4月30日

研究完成 (估计的)

2031年12月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月29日

首次发布 (实际的)

2024年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年9月9日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10001737
  • 001737-CC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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