Yhden keskuksen tuleva luonnonhistoriallinen tutkimus RYR1:een liittyvistä häiriöistä
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä prospektiivinen luonnonhistoriatutkimus pyrkii luonnehtimaan ryanodiinireseptori 1:een liittyvien häiriöiden (RYR1-RD) kliinisiä ilmenemismuotoja ja etenemistä. RYR1-RD sisältää laajan valikoiman harvinaisia synnynnäisiä ja aikuisilla alkavia neuromuskulaarisia fenotyyppejä, jotka ovat tyypillisesti hitaasti eteneviä. Tutkimus on havainnollinen ja sisältää ensisijaisen tiedonkeruuvaiheen (vuodet 1-3) ja laajennetun seurantavaiheen (vuodet 4-5). Jokaisen vaiheen aikana tehdään yksi käynti vuodessa. Tutkimus vahvistaa RYR1-RD:n perustietoa ja tukee kliinisten tutkimusten valmiutta.
Tavoite
Ensisijainen tavoite:
Kuvaile fenotyyppiä ja sairauden kulkua kolmen vuoden aikana
Toissijaiset tavoitteet:
Kuvaile fenotyyppiä ja sairauden kulkua pidemmän (2 vuoden) ajanjakson aikana (yhteensä 5 vuotta)
Tutkimustavoitteet:
- Tutki mahdollisia taudin tilan ja etenemisen biomarkkereita
- Tutustu tutkimusarviointien kliinisen merkityksellisyyden kynnyksiin
Poimi yleiset tietoelementit olemassa olevista lääketieteellisistä tiedoista (todelliset todisteet)
Päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
Muutos perustilanteesta vuoteen 3:
Moottorin toiminta ja suorituskyky
- Motor Function Measure (MFM) -aliverkkotunnukset (prosenttiosuus enimmäispistemäärästä)
- Kuuden minuutin kävelytesti (kuljetut metrit ennustetulla prosentilla)
- Ajastetut toimintatestit (nousu neljää portasta, laskeudu neljää portasta, selällään seisomaan) (sekuntia)
- Tartunta- ja puristusvoima (ennustettu kg ja prosentti)
- Kiihtyvyysmittari (puettava anturi)
- Määrällinen lihasten arviointi
- Brooken ja Vignosin arviointi
Keuhkojen toiminta
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (prosenttiviitenormi)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (prosentin viitenormi)
- Hidas vitaalikapasiteetti (litraa)
- Maksimi vapaaehtoinen ilmanvaihto (litraa)
- Suurin sisäänhengityspaine (MIP)
- Suurin uloshengityspaine (MEP)
Potilaiden raportoimat tulokset
- PROMIS-57 Profile v2.1 (alaasteikko ja yleiset t-pisteet); aikuiset - masennus, ahdistus, fyysinen toiminta, kipuhäiriöt, väsymys, uni
häiriöt ja tyytyväisyys sosiaalisiin rooleihin osallistumiseen
- PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (alaasteikko ja yleiset t-pisteet); 8-17 v
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Väsymys, fyysiset stressikokemukset, positiivinen vaikutus ja hyvinvointi, psykologiset stressikokemukset, ahdistus/pelko, fyysinen toiminta, kipu; 5-7 v
- NeuroQoL Ylä- ja alaraajojen toiminta
- Physical Activity Questionnaire for Children (PAQ-C); 8-13 v
- Physical Activity Questionnaire for Adolescents (PAQ-A); 14-17 v
- Kansainvälinen liikuntakyselylomake (IPAQ); aikuisia
- Fallsin kyselylomake; aikuisia
Oftalmologia
- Marginaalinen refleksietäisyys (ptoosi)
- Binokulaarinen vaakanäkökenttätesti
- Optinen koherenssitomografia
- Goldmannin ympärysmittausasteet: lateraalinen suora, peräsuolen yläosa, vino alaosa, keskisuora, yliomainen vino, alasuora
Lääketieteellisten tietojen tarkastelu
- Väestötiedot
- Kehityshistoria
- Lääketieteellinen historia
- Terveyden sosiaaliset tekijät (ympäristöolosuhteet, kuten taloudellinen vakaus, terveydenhuollon ja koulutuksen saatavuus ja laatu,
naapuruston ja rakennettu ympäristö sekä sosiaalinen ja yhteisöllinen konteksti.
- Täysi fyysinen koe
- Geneettisen diagnostisen raportin/tulosten katsaus
- Aiemmat potilastiedot
Haitalliset ja sairauksiin liittyvät tapahtumat
Vakava (21CFR312.32) vastoinkäymiset:
- Kertomuskuvaus (kliinikon)
- Syy-seurausarvio (liittyy tai ei liity sairauteen)
- CTCAE elinjärjestelmäluokka
- CTCAE alemman tason termi
Tutkivat päätepisteet:
Biomarkkerit
Sisältää, mutta ei rajoittuen:
- Plasma NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Plasman sytokiinit
- Seerumin kreatiinifosfokinaasi
- Virtsa ja plasma 15-F2t isoprostaani
- Virtsa 8OHdG
- Lähi-infrapunaspektroskopia (lihaskudoksen hapetus)
- Alaraajojen Dixon MRI
- Valinnainen ihonlävistysbiopsia (fibroblastiviljelmä)
- Lihasten ultraääni
- Sähköimpedanssimyografia (EIM)...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä prospektiivinen luonnonhistoriatutkimus pyrkii luonnehtimaan ryanodiinireseptori 1:een liittyvien häiriöiden (RYR1-RD) kliinisiä ilmenemismuotoja ja etenemistä. RYR1-RD sisältää laajan valikoiman harvinaisia synnynnäisiä ja aikuisilla alkavia neuromuskulaarisia fenotyyppejä, jotka ovat tyypillisesti hitaasti eteneviä. Tutkimus on havainnollinen ja sisältää ensisijaisen tiedonkeruuvaiheen (vuodet 1-3) ja laajennetun seurantavaiheen (vuodet 4-5). Jokaisen vaiheen aikana tehdään yksi käynti vuodessa. Tutkimus vahvistaa RYR1-RD:n perustietoa ja tukee kliinisten tutkimusten valmiutta.
Tavoite
Ensisijainen tavoite:
Kuvaile fenotyyppiä ja sairauden kulkua kolmen vuoden aikana
Toissijaiset tavoitteet:
Kuvaile fenotyyppiä ja sairauden kulkua pidemmän (2 vuoden) ajanjakson aikana (yhteensä 5 vuotta)
Tutkimustavoitteet:
- Tutki mahdollisia taudin tilan ja etenemisen biomarkkereita
- Tutustu tutkimusarviointien kliinisen merkityksellisyyden kynnyksiin
Poimi yleiset tietoelementit olemassa olevista lääketieteellisistä tiedoista (todelliset todisteet)
Päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
Muutos perustilanteesta vuoteen 3:
Moottorin toiminta ja suorituskyky
- Motor Function Measure (MFM) -aliverkkotunnukset (prosenttiosuus enimmäispistemäärästä)
- Kuuden minuutin kävelytesti (kuljetut metrit ennustetulla prosentilla)
- Ajastetut toimintatestit (nousu neljää portasta, laskeudu neljää portasta, selällään seisomaan) (sekuntia)
- Tartunta- ja puristusvoima (ennustettu kg ja prosentti)
- Kiihtyvyysmittari (puettava anturi)
- Määrällinen lihasten arviointi
- Brooken ja Vignosin arviointi
Keuhkojen toiminta
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (prosenttiviitenormi)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (prosentin viitenormi)
- Hidas vitaalikapasiteetti (litraa)
- Maksimi vapaaehtoinen ilmanvaihto (litraa)
- Suurin sisäänhengityspaine (MIP)
- Suurin uloshengityspaine (MEP)
Potilaiden raportoimat tulokset
- PROMIS-57 Profile v2.1 (alaasteikko ja yleiset t-pisteet); aikuiset - masennus, ahdistus, fyysinen toiminta, kipuhäiriöt, väsymys, uni
häiriöt ja tyytyväisyys sosiaalisiin rooleihin osallistumiseen
- PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (alaasteikko ja yleiset t-pisteet); 8-17 v
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Väsymys, fyysiset stressikokemukset, positiivinen vaikutus ja hyvinvointi, psykologiset stressikokemukset, ahdistus/pelko, fyysinen toiminta, kipu; 5-7 v
- NeuroQoL Ylä- ja alaraajojen toiminta
- Physical Activity Questionnaire for Children (PAQ-C); 8-13 v
- Physical Activity Questionnaire for Adolescents (PAQ-A); 14-17 v
- Kansainvälinen liikuntakyselylomake (IPAQ); aikuisia
- Fallsin kyselylomake; aikuisia
Oftalmologia
- Marginaalinen refleksietäisyys (ptoosi)
- Binokulaarinen vaakanäkökenttätesti
- Optinen koherenssitomografia
- Goldmannin ympärysmittausasteet: lateraalinen suora, peräsuolen yläosa, vino alaosa, keskisuora, yliomainen vino, alasuora
Lääketieteellisten tietojen tarkastelu
- Väestötiedot
- Kehityshistoria
- Lääketieteellinen historia
- Terveyden sosiaaliset tekijät (ympäristöolosuhteet, kuten taloudellinen vakaus, terveydenhuollon ja koulutuksen saatavuus ja laatu,
naapuruston ja rakennettu ympäristö sekä sosiaalinen ja yhteisöllinen konteksti.
- Täysi fyysinen koe
- Geneettisen diagnostisen raportin/tulosten katsaus
- Aiemmat potilastiedot
Haitalliset ja sairauksiin liittyvät tapahtumat
Vakava (21CFR312.32) vastoinkäymiset:
- Kertomuskuvaus (kliinikon)
- Syy-seurausarvio (liittyy tai ei liity sairauteen)
- CTCAE elinjärjestelmäluokka
- CTCAE alemman tason termi
Tutkivat päätepisteet:
Biomarkkerit
Sisältää, mutta ei rajoittuen:
- Plasma NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Plasman sytokiinit
- Seerumin kreatiinifosfokinaasi
- Virtsa ja plasma 15-F2t isoprostaani
- Virtsa 8OHdG
- Lähi-infrapunaspektroskopia (lihaskudoksen hapetus)
- Alaraajojen Dixon MRI
- Valinnainen ihonlävistysbiopsia (fibroblastiviljelmä)
- Lihasten ultraääni
- Sähköimpedanssimyografia (EIM)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Irene C Chrismer, R.N.
- Puhelinnumero: (240) 591-8884
- Sähköposti: irene.chrismer@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tokunbor A Lawal, Ph.D.
- Puhelinnumero: (301) 594-6484
- Sähköposti: lawalt@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 (800) 411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Chrismer
- Puhelinnumero: 240-591-8884
- Sähköposti: irene.chrismer@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLTÖPERUSTEET (KESKITETTY VARSI)
- Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, saatavuus tutkimuksen ajan ja potilastietojen toimittaminen tutkimusryhmälle ennen seulontaa.
- Mies tai nainen, ikä >=7 vuotta.
- Geneettisesti vahvistettu RYR1:een liittyvä sairaus, joka on todistettu CLIA-testauksella tunnistetuilla patogeenisillä tai todennäköisillä patogeenisillä varianteilla (koko genomi, eksomi, kohdennettu, osittainen tai täydellinen RYR1-sekvensointi) TAI variantti, jolla on epävarma merkitys ja jota tukevat kliiniset fenotyypit.
- Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.
- Tutkittavan kyky ilmaista ymmärrystään tutkimuksen tarkoituksesta ja halukkuus antaa suostumus ja/tai allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Asuu Yhdysvalloissa.
SISÄLLYSkriteerit (HAJETTU VARSI)
- Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, saatavuus tutkimuksen ajan ja potilastietojen toimittaminen tutkimusryhmälle ennen seulontaa.
- Mies tai nainen, yli 7-vuotias.
- Geneettisesti vahvistettu RYR1:een liittyvä sairaus, joka on todistettu CLIA-testauksella tunnistetuilla patogeenisillä tai todennäköisillä patogeenisillä varianteilla (koko genomi, eksomi, kohdennettu, osittainen tai täydellinen RYR1-sekvensointi) TAI variantti, jolla on epävarma merkitys ja jota tukevat kliiniset fenotyypit.
- Tutkittavan kyky ilmaista ymmärrystään tutkimuksen tarkoituksesta ja halukkuus antaa suostumus ja/tai allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Asuu Yhdysvalloissa
POISSULKEMIETOJA (KESKITETTY VARSI)
- Osallistuminen IND-, IDE- tai vastaavaan kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Vaikeat vamma- tai liikkumisongelmat (kyvyttömyys kävellä 10 metriä avun kanssa tai ilman)
- Vaatii mekaanisen ventilaation tai henkitorven
- Muut neuromuskulaariset sairaudet, jotka johtavat lihasheikkouteen
- Jatkuva lääketieteellinen tila, jonka päätutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai arviointeja (esim. aktiivinen infektio) tai potilaan turvallisuus.
POISSULKEMIETOJA (HAJETTU VARSI)
- Osallistuminen IND-, IDE- tai vastaavaan kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Muut neuromuskulaariset sairaudet, jotka johtavat lihasheikkouteen
- Jatkuva lääketieteellinen tila, jonka päätutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai arviointeja (esim. aktiivinen infektio) tai potilaan turvallisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Keskitetty
Vierailut tehdään NIH:n kliinisessä keskuksessa.
Kaikki osallistujat ovat liikkuvia.
|
|
Hajautettu
Vierailut tehdään etäterveyden kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitalliset ja sairauksiin liittyvät tapahtumat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vakava (21CFR312.32)
haittatapahtumat: - Kertomuskuvaus (kliinikko) - Syy-seurausarvio (liittyy tai ei liity sairauteen) - CTCAE-elinjärjestelmä - CTCAE:n alemman tason termi - Falls-kyselylomake; aikuisia
|
3 vuotta
|
|
Lääketieteellisten tietojen tarkastelu
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- Väestötiedot - Kehityshistoria - Lääketieteellinen historia - Terveyden sosiaaliset tekijät (ympäristöolosuhteet, kuten taloudellinen vakaus, terveydenhuollon ja koulutuksen saatavuus ja laatu, naapurusto ja rakennettu ympäristö sekä sosiaalinen ja yhteisöllinen konteksti.-
Täydellinen fyysinen tarkastus - Geneettisen diagnostisen raportin/tulosten tarkastelu - Aiemmat potilastiedot
|
3 vuotta
|
|
Oftalmologia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- Marginaalinen refleksietäisyys (ptoosi) - Binokulaarinen vaakanäkökenttätesti - Optinen koherenssin tomografia - Goldmannin perimetria Asteet: lateraalinen suora, peräsuolen yläosa, vino alaosa, mediaalinen suora, ylimpi vino, alasuora
|
3 vuotta
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- PROMIS-57 Profile v2.1 (alaasteikko ja yleiset t-pisteet); aikuiset -masennus, ahdistuneisuus, fyysinen toiminta, kivun häiriöt, väsymys, unihäiriöt ja tyytyväisyys sosiaalisiin rooleihin osallistumiseen - PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (alaasteikko ja yleiset t-pisteet); 8-17 v- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 Väsymys, fyysiset stressikokemukset, positiivinen vaikutus ja hyvinvointi, psykologiset stressikokemukset, ahdistus/pelko, fyysinen toiminta, kipu; 5-7 v- NeuroQoL Ylä- ja alaraajojen toiminta- Lasten fyysinen aktiivisuuskysely (PAQ-C); 8-13 v- Fyysisen aktiivisuuden kyselylomake nuorille (PAQ-A); 14-17 v- Kansainvälinen liikuntakyselylomake (IPAQ); aikuisia
|
3 vuotta
|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (% vertailunormi) - Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (% vertailunormi) - Hidas vitaalikapasiteetti (litraa) - Maksimaalinen vapaaehtoinen ventilaatio (litraa) - Suurin sisäänhengityspaine (MIP) - Suurin uloshengityspaine (MEP)
|
3 vuotta
|
|
Moottorin toiminta ja suorituskyky
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- Motor Function Measure (MFM) -aliverkkotunnukset (prosenttiosuus maksimipisteistä) - Kuuden minuutin kävelytesti (kuljetut metrit ennustetulla prosentilla) - Ajastetut toimintatestit (nousu neljää portasta, laskeudu neljää portaita, selällään seisomaan) (sekuntia)- Tartunta- ja puristusvoima (ennustettu kg ja %) - Kiihtyvyysmittaus (käytettävä anturi) - Kvantitatiivinen lihasten arviointi - Brooken ja Vignosin arviointi
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile fenotyyppiä ja sairauden kulkua pidemmältä (2 vuoden) ajanjaksolta (yhteensä 5 vuotta). Kerää tutkivia biomarkkeritietoja.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
(1) Tutki mahdollisia sairauden tilan ja etenemisen biomarkkereita. (2) Tutki kliinisen merkityksellisyyden kynnysarvoja tutkimusarvioinneille.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Tokunbor A Lawal, Ph.D., National Institute of Nursing Research (NINR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001737
- 001737-NR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .