Een prospectief natuurhistorisch onderzoek in één centrum naar RYR1-gerelateerde aandoeningen
Studiebeschrijving:
Deze prospectieve natuurhistorische studie heeft tot doel de klinische manifestaties en het beloop van Ryanodine Receptor 1-gerelateerde aandoeningen (RYR1-RD) te karakteriseren. RYR1-RD omvat een breed scala aan zeldzame aangeboren en volwassen neuromusculaire fenotypes die doorgaans langzaam progressief zijn. Het onderzoek is observationeel en omvat een fase van primaire gegevensverzameling (jaar 1-3) en een uitgebreide follow-upfase (jaar 4-5). Tijdens elke fase vindt er één bezoek per jaar plaats. De studie zal de fundamentele kennis van RYR1-RD vergroten en de gereedheid voor klinische onderzoeken ondersteunen.
Objectief
Hoofddoel:
Karakteriseer het fenotype en het ziekteverloop over een periode van drie jaar
Secundaire doelstellingen:
Karakteriseer het fenotype en het ziekteverloop over een langere periode (2 jaar) (totaal 5 jaar)
Verkennende doelstellingen:
- Onderzoek potentiële biomarkers voor de status en progressie van de ziekte
- Verken drempelwaarden voor klinische betekenis voor onderzoeksbeoordelingen
Extraheer algemene gegevenselementen uit bestaande medische dossiers (bewijs uit de praktijk)
Eindpunten:
Primaire eindpunten:
Verandering van basislijn naar jaar 3 in:
Motorische functie en prestaties
- Subdomeinen Motor Function Measure (MFM) (percentage van maximale score)
- Looptest van zes minuten (afgelegde meters met voorspeld percentage)
- Getimede functionele tests (vier trappen oplopen, vier trappen afdalen, liggend naar staan) (seconden)
- Grijp- en knijpkracht (kg en percentage voorspeld)
- Accelerometrie (draagbare sensor)
- Kwantitatieve spierbeoordeling
- Brooke en Vignos beoordeling
Longfunctie
- Geforceerde vitale capaciteit (percentage referentienorm)
- Geforceerd uitademingsvolume op 1 seconde (percentage referentienorm)
- Langzame vitale capaciteit (liter)
- Maximale vrijwillige ventilatie (liter)
- Maximale inspiratiedruk (MIP)
- Maximale uitademingsdruk (MEP)
Door de patiënt gerapporteerde resultaten
- PROMIS-57 Profiel v2.1 (subschaal en algemene t-scores); volwassenen - depressie, angst, fysiek functioneren, pijninterferentie, vermoeidheid, slaap
verstoring en tevredenheid over deelname aan sociale rollen
- PROMIS Ped-25 Profiel v2.0 (subschaal en algehele t-scores); 8 - 17 jaar
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Vermoeidheid, fysieke stresservaringen, positief affect en welzijn, psychologische stresservaringen, angst/angst, fysiek functioneren, pijn; 5-7 j
- NeuroQoL Functie van bovenste en onderste ledematen
- Vragenlijst lichamelijke activiteit voor kinderen (PAQ-C); 8 - 13 j
- Vragenlijst lichamelijke activiteit voor adolescenten (PAQ-A); 14 - 17 j
- Internationale vragenlijst over fysieke activiteit (IPAQ); volwassenen
- Vragenlijst over vallen; volwassenen
Oogheelkunde
- Marginale reflexafstand (Ptosis)
- Binoculaire horizontale gezichtsveldtest
- Optische coherentietomografie
- Goldmann-perimetriegraden: laterale rectus, superieure rectus, inferieure schuine, mediale rectus, superieure schuine, inferieure rectus
Beoordeling van medische gegevens
- Demografie
- Ontwikkelingsgeschiedenis
- Medische geschiedenis
- Sociale determinanten van de gezondheid (omgevingsomstandigheden zoals economische stabiliteit, toegang en kwaliteit van gezondheidszorg en onderwijs,
buurt en gebouwde omgeving, en de sociale en gemeenschapscontext.
- Volledig lichamelijk onderzoek
- Beoordeling van genetisch diagnostisch rapport/resultaten
- Voorafgaande medische dossiers
Bijwerkingen en ziektegerelateerde gebeurtenissen
Ernstig (21CFR312.32) bijwerkingen:
- Narratieve beschrijving (arts)
- Causaliteitsbeoordeling (al dan niet gerelateerd aan ziekte)
- CTCAE-systeemorgelklasse
- CTCAE-term op een lager niveau
Verkennende eindpunten:
Biomarkers
Inclusief maar niet beperkt tot:
- Plasma-NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Plasmacytokinen
- Serumcreatinefosfokinase
- Urine en plasma 15-F2t isoprostan
- Urine 8OHdG
- Nabij-infraroodspectroscopie (spierweefseloxygenatie)
- Dixon MRI van de onderste extremiteit
- Optionele huidponsbiopsie (fibroblastcultuur)
- Spier echografie
- Elektrische impedantiemyografie (EIM)...
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Deze prospectieve natuurhistorische studie heeft tot doel de klinische manifestaties en het beloop van Ryanodine Receptor 1-gerelateerde aandoeningen (RYR1-RD) te karakteriseren. RYR1-RD omvat een breed scala aan zeldzame aangeboren en volwassen neuromusculaire fenotypes die doorgaans langzaam progressief zijn. Het onderzoek is observationeel en omvat een fase van primaire gegevensverzameling (jaar 1-3) en een uitgebreide follow-upfase (jaar 4-5). Tijdens elke fase vindt er één bezoek per jaar plaats. De studie zal de fundamentele kennis van RYR1-RD vergroten en de gereedheid voor klinische onderzoeken ondersteunen.
Objectief
Hoofddoel:
Karakteriseer het fenotype en het ziekteverloop over een periode van drie jaar
Secundaire doelstellingen:
Karakteriseer het fenotype en het ziekteverloop over een langere periode (2 jaar) (totaal 5 jaar)
Verkennende doelstellingen:
- Onderzoek potentiële biomarkers voor de status en progressie van de ziekte
- Verken drempelwaarden voor klinische betekenis voor onderzoeksbeoordelingen
Extraheer algemene gegevenselementen uit bestaande medische dossiers (bewijs uit de praktijk)
Eindpunten:
Primaire eindpunten:
Verandering van basislijn naar jaar 3 in:
Motorische functie en prestaties
- Subdomeinen Motor Function Measure (MFM) (percentage van maximale score)
- Looptest van zes minuten (afgelegde meters met voorspeld percentage)
- Getimede functionele tests (vier trappen oplopen, vier trappen afdalen, liggend naar staan) (seconden)
- Grijp- en knijpkracht (kg en percentage voorspeld)
- Accelerometrie (draagbare sensor)
- Kwantitatieve spierbeoordeling
- Brooke en Vignos beoordeling
Longfunctie
- Geforceerde vitale capaciteit (percentage referentienorm)
- Geforceerd uitademingsvolume op 1 seconde (percentage referentienorm)
- Langzame vitale capaciteit (liter)
- Maximale vrijwillige ventilatie (liter)
- Maximale inspiratiedruk (MIP)
- Maximale uitademingsdruk (MEP)
Door de patiënt gerapporteerde resultaten
- PROMIS-57 Profiel v2.1 (subschaal en algemene t-scores); volwassenen - depressie, angst, fysiek functioneren, pijninterferentie, vermoeidheid, slaap
verstoring en tevredenheid over deelname aan sociale rollen
- PROMIS Ped-25 Profiel v2.0 (subschaal en algehele t-scores); 8 - 17 jaar
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Vermoeidheid, fysieke stresservaringen, positief affect en welzijn, psychologische stresservaringen, angst/angst, fysiek functioneren, pijn; 5-7 j
- NeuroQoL Functie van bovenste en onderste ledematen
- Vragenlijst lichamelijke activiteit voor kinderen (PAQ-C); 8 - 13 j
- Vragenlijst lichamelijke activiteit voor adolescenten (PAQ-A); 14 - 17 j
- Internationale vragenlijst over fysieke activiteit (IPAQ); volwassenen
- Vragenlijst over vallen; volwassenen
Oogheelkunde
- Marginale reflexafstand (Ptosis)
- Binoculaire horizontale gezichtsveldtest
- Optische coherentietomografie
- Goldmann-perimetriegraden: laterale rectus, superieure rectus, inferieure schuine, mediale rectus, superieure schuine, inferieure rectus
Beoordeling van medische gegevens
- Demografie
- Ontwikkelingsgeschiedenis
- Medische geschiedenis
- Sociale determinanten van de gezondheid (omgevingsomstandigheden zoals economische stabiliteit, toegang en kwaliteit van gezondheidszorg en onderwijs,
buurt en gebouwde omgeving, en de sociale en gemeenschapscontext.
- Volledig lichamelijk onderzoek
- Beoordeling van genetisch diagnostisch rapport/resultaten
- Voorafgaande medische dossiers
Bijwerkingen en ziektegerelateerde gebeurtenissen
Ernstig (21CFR312.32) bijwerkingen:
- Narratieve beschrijving (arts)
- Causaliteitsbeoordeling (al dan niet gerelateerd aan ziekte)
- CTCAE-systeemorgelklasse
- CTCAE-term op een lager niveau
Verkennende eindpunten:
Biomarkers
Inclusief maar niet beperkt tot:
- Plasma-NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Plasmacytokinen
- Serumcreatinefosfokinase
- Urine en plasma 15-F2t isoprostan
- Urine 8OHdG
- Nabij-infraroodspectroscopie (spierweefseloxygenatie)
- Dixon MRI van de onderste extremiteit
- Optionele huidponsbiopsie (fibroblastcultuur)
- Spier echografie
- Elektrische impedantiemyografie (EIM)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.
- Telefoonnummer: (301) 451-5951
- E-mail: lawalt@mail.nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Irene C Chrismer, R.N.
- Telefoonnummer: (240) 856-9808
- E-mail: irene.chrismer@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY dial 711 (800) 411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Contact:
- Irene Chrismer
- Telefoonnummer: 240-591-8884
- E-mail: irene.chrismer@nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
INCLUSIECRITERIA (GECENTRALISEERDE ARM)
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek en indiening van medische dossiers bij het onderzoeksteam voorafgaand aan de screening.
- Man of vrouw, >=7 jaar oud.
- Genetisch bevestigde RYR1-gerelateerde aandoening, bewezen door pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten geïdentificeerd door CLIA-testen (volledig genoom, exoom, gerichte, gedeeltelijke of volledige RYR1-sequencing) OF variant van onzekere significantie met ondersteunend klinisch fenotype.
- Overeenkomst om tijdens de gehele duur van de studie levensstijloverwegingen na te leven.
- Vermogen van de proefpersoon om zijn begrip van het doel van het onderzoek over te brengen, en bereidheid om instemming te verlenen en/of een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Woont in de Verenigde Staten.
INCLUSIECRITERIA (GEDECENTRALISEERDE ARM)
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek en indiening van medische dossiers bij het onderzoeksteam voorafgaand aan de screening.
- Man of vrouw, ouder dan 7 jaar.
- Genetisch bevestigde RYR1-gerelateerde aandoening, bewezen door pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten geïdentificeerd door CLIA-testen (volledig genoom, exoom, gerichte, gedeeltelijke of volledige RYR1-sequencing) OF variant van onzekere significantie met ondersteunend klinisch fenotype.
- Vermogen van de proefpersoon om zijn begrip van het doel van het onderzoek over te brengen, en bereidheid om instemming te verlenen en/of een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Woont in de Verenigde Staten
UITSLUITINGSCRITERIA (GECENTRALISEERDE ARM)
- Deelname aan een IND, IO, of gelijkwaardig klinisch onderzoek in de afgelopen zes maanden
- Ernstige handicaps of mobiliteitsproblemen (onvermogen om 10 meter te lopen met of zonder hulp)
- Vereist mechanische ventilatie of tracheotomie
- Andere neuromusculaire ziekten die spierzwakte tot gevolg hebben
- Een aanhoudende medische aandoening waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de uitvoering of beoordeling van het onderzoek verstoort (bijv. actieve infectie) of de veiligheid van de proefpersoon.
UITSLUITINGSCRITERIA (GEDECENTRALISEERDE ARM)
- Deelname aan een IND, IO, of gelijkwaardig klinisch onderzoek in de afgelopen zes maanden
- Andere neuromusculaire ziekten die spierzwakte tot gevolg hebben
- Een aanhoudende medische aandoening waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de uitvoering of beoordeling van het onderzoek verstoort (bijv. actieve infectie) of de veiligheid van de proefpersoon
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gecentraliseerd
Bezoeken worden uitgevoerd in het klinische centrum van de NIH.
Alle deelnemers zijn ambulant.
|
|
Gedecentraliseerd
Bezoeken vinden plaats via telezorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen en ziektegerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Ernstig (21CFR312.32)
bijwerkingen: - Narratieve beschrijving (arts) - Beoordeling van de causaliteit (al dan niet gerelateerd aan de ziekte) - CTCAE-systeem/orgaanklasse - CTCAE-term op lager niveau - Vragenlijst over vallen; volwassenen
|
3 jaar
|
|
Beoordeling van medische gegevens
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Demografie - Ontwikkelingsgeschiedenis - Medische geschiedenis - Sociale determinanten van gezondheid (omgevingsomstandigheden zoals economische stabiliteit, toegang en kwaliteit van gezondheidszorg en onderwijs, buurt en gebouwde omgeving, en sociale en gemeenschapscontext. -
Volledig lichamelijk onderzoek - Beoordeling van genetisch diagnostisch rapport/resultaten - Eerdere medische dossiers
|
3 jaar
|
|
Oogheelkunde
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Marginale reflexafstand (Ptosis) - Binoculaire horizontale gezichtsveldtest - Optische coherentietomografie - Goldmann-perimetrie Graden: laterale rectus, superieure rectus, inferieure schuine, mediale rectus, superieure schuine, inferieure rectus
|
3 jaar
|
|
Longfunctie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Geforceerde vitale capaciteit (% referentienorm) - Geforceerd uitademingsvolume op 1 seconde (% referentienorm) - Langzame vitale capaciteit (liter) - Maximale vrijwillige ventilatie (liter) - Maximale inademingsdruk (MIP) - Maximale uitademingsdruk (MEP)
|
3 jaar
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- PROMIS-57 profiel (subschaal en algemene t-scores); volwassenen - depressie, angst, fysiek functioneren, pijninterferentie, vermoeidheid, slaapstoornissen en tevredenheid over deelname aan sociale rollen - PROMIS Ped-25-profiel (subschaal en algemene t-scores); 8 - 17 jaar PROMIS Parent Proxy 25 Profiel - Vermoeidheid, fysieke stresservaringen, positief affect en welzijn, psychologische stresservaringen, angst/angst, fysiek functioneren, pijn; 5 - 7 jaar - PROMIS bovenste extremiteit - korte vorm 7a - PROMIS bovenste extremiteit voor kinderen - korte vorm 8a - PROMIS Parent Proxy bovenste extremiteit - korte vorm 8a - Vragenlijst fysieke activiteit voor kinderen (PAQ-C); 8 - 13 jaar - Vragenlijst fysieke activiteit voor adolescenten (PAQ-A); 14 - 17 jaar - Internationale vragenlijst over fysieke activiteit (IPAQ); volwassenen
|
3 jaar
|
|
Motorische functie en prestaties
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Subdomeinen van Motor Function Measure (MFM) (percentage van maximale score) - Looptest van zes minuten (afgelegde meters met voorspeld percentage) - Getimede functionele tests (vier trappen oplopen, vier trappen aflopen, liggend naar staan) (seconden) - Grijp- en knijpkracht (kg en percentage voorspeld) - Prestaties van de bovenste ledematen (PUL) - Accelerometrie (draagbare sensor) - Kwantitatieve spierbeoordeling - Brooke en Vignos beoordeling
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakteriseer het fenotype en het ziekteverloop over een langere periode (2 jaar) (totaal 5 jaar). Verzamel verkennende biomarkergegevens.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
(1) Onderzoek potentiële biomarkers voor de status en progressie van de ziekte(2) Onderzoek drempelwaarden voor klinische betekenis voor onderzoeksbeoordelingen(3) Extraheer gemeenschappelijke gegevenselementen uit bestaande medische dossiers (bewijsmateriaal uit de praktijk)
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Myotone aandoeningen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Spierziekten
- Myotonie Congenita
Andere studie-ID-nummers
- 10001737
- 001737-CC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .