Une étude prospective monocentrique d'histoire naturelle des troubles liés à RYR1
Description de l'étude :
Cette étude prospective d'histoire naturelle vise à caractériser les manifestations cliniques et l'évolution des troubles liés au récepteur Ryanodine 1 (RYR1-RD). RYR1-RD comprend un large éventail de phénotypes neuromusculaires congénitaux rares et apparaissant à l'âge adulte qui progressent généralement lentement. L'étude est observationnelle et comprend une phase de collecte de données primaires (années 1 à 3) et une phase de suivi prolongée (années 4 à 5). Au cours de chaque phase, il y aura une visite par an. L'étude améliorera les connaissances fondamentales de RYR1-RD et soutiendra la préparation aux essais cliniques.
Objectif
Objectif principal:
Caractériser le phénotype et l’évolution de la maladie sur une période de trois ans
Objectifs secondaires :
Caractériser le phénotype et l'évolution de la maladie sur une période prolongée (2 ans) (total 5 ans)
Objectifs exploratoires :
- Étudier les biomarqueurs potentiels de l’état et de la progression de la maladie
- Explorer les seuils de signification clinique pour les évaluations de recherche
Extraire des éléments de données communs à partir de dossiers médicaux existants (preuves réelles)
Points finaux :
Critères d'évaluation principaux :
Changement entre la référence et l'année 3 :
Fonction et performances motrices
- Sous-domaines de mesure de la fonction motrice (MFM) (pourcentage du score maximum)
- Test de marche de six minutes (mètres parcourus avec pourcentage prévu)
- Tests fonctionnels chronométrés (monter quatre marches, descendre quatre marches, se tenir debout) (secondes)
- Force de préhension et de pincement (kg et pourcentage prévu)
- Accélérométrie (capteur portable)
- Évaluation musculaire quantitative
- Évaluation de Brooke et Vignos
Fonction pulmonaire
- Capacité vitale forcée (norme de référence en pourcentage)
- Volume expiratoire forcé à 1 seconde (norme de référence en pourcentage)
- Capacité vitale lente (Litres)
- Ventilation volontaire maximale (Litres)
- Pression inspiratoire maximale (MIP)
- Pression expiratoire maximale (MEP)
Résultats rapportés par les patients
- Profil PROMIS-57 v2.1 (sous-échelle et scores t globaux) ; adultes - dépression, anxiété, fonction physique, interférence avec la douleur, fatigue, sommeil
perturbation et satisfaction à l’égard de la participation à des rôles sociaux
- Profil PROMIS Ped-25 v2.0 (sous-échelle et scores t globaux) ; 8 - 17 ans
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Fatigue, expériences de stress physique, affect positif et bien-être, expériences de stress psychologique, anxiété/peur, fonction physique, douleur ; 5-7 ans
- NeuroQoL Fonction des membres supérieurs et inférieurs
- Questionnaire sur l'activité physique pour les enfants (PAQ-C); 8 - 13 ans
- Questionnaire sur l'activité physique pour les adolescents (PAQ-A); 14 - 17 ans
- Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ); adultes
- Questionnaire sur les chutes ; adultes
Ophtalmologie
- Distance réflexe marginale (ptosis)
- Test du champ visuel horizontal binoculaire
- Tomographie par cohérence optique
- Degrés de périmétrie Goldmann : droit latéral, droit supérieur, oblique inférieur, droit médial, oblique supérieur, droit inférieur
Examen des données médicales
- Données démographiques
- Histoire du développement
- Antécédents médicaux
- Déterminants sociaux de la santé (conditions environnementales telles que la stabilité économique, l'accès et la qualité des soins de santé et de l'éducation,
le quartier et l’environnement bâti, ainsi que le contexte social et communautaire.
- Examen physique complet
- Examen du rapport/des résultats du diagnostic génétique
- Dossiers médicaux antérieurs
Événements indésirables et liés à la maladie
Sérieux (21CFR312.32) événements indésirables :
- Description narrative (clinicien)
- Évaluation de la causalité (liée ou non à la maladie)
- Classe d'organes du système CTCAE
- Terme de niveau inférieur CTCAE
Paramètres exploratoires :
Biomarqueurs
Y compris, mais sans s'y limiter:
- Plasma NAD plus, NADH
- GSH plasmatique, GSSG
- Cytokines plasmatiques
- Créatine phosphokinase sérique
- Urine et plasma 15-F2t isoprostane
- Urine 8OHdG
- Spectroscopie proche infrarouge (oxygénation des tissus musculaires)
- IRM Dixon des membres inférieurs
- Biopsie cutanée facultative (culture de fibroblastes)
- Échographie musculaire
- Myographie par impédance électrique (EIM)...
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Description de l'étude :
Cette étude prospective d'histoire naturelle vise à caractériser les manifestations cliniques et l'évolution des troubles liés au récepteur Ryanodine 1 (RYR1-RD). RYR1-RD comprend un large éventail de phénotypes neuromusculaires congénitaux rares et apparaissant à l'âge adulte qui progressent généralement lentement. L'étude est observationnelle et comprend une phase de collecte de données primaires (années 1 à 3) et une phase de suivi prolongée (années 4 à 5). Au cours de chaque phase, il y aura une visite par an. L'étude améliorera les connaissances fondamentales de RYR1-RD et soutiendra la préparation aux essais cliniques.
Objectif
Objectif principal:
Caractériser le phénotype et l’évolution de la maladie sur une période de trois ans
Objectifs secondaires :
Caractériser le phénotype et l'évolution de la maladie sur une période prolongée (2 ans) (total 5 ans)
Objectifs exploratoires :
- Étudier les biomarqueurs potentiels de l’état et de la progression de la maladie
- Explorer les seuils de signification clinique pour les évaluations de recherche
Extraire des éléments de données communs à partir de dossiers médicaux existants (preuves réelles)
Points finaux :
Critères d'évaluation principaux :
Changement entre la référence et l'année 3 :
Fonction et performances motrices
- Sous-domaines de mesure de la fonction motrice (MFM) (pourcentage du score maximum)
- Test de marche de six minutes (mètres parcourus avec pourcentage prévu)
- Tests fonctionnels chronométrés (monter quatre marches, descendre quatre marches, se tenir debout) (secondes)
- Force de préhension et de pincement (kg et pourcentage prévu)
- Accélérométrie (capteur portable)
- Évaluation musculaire quantitative
- Évaluation de Brooke et Vignos
Fonction pulmonaire
- Capacité vitale forcée (norme de référence en pourcentage)
- Volume expiratoire forcé à 1 seconde (norme de référence en pourcentage)
- Capacité vitale lente (Litres)
- Ventilation volontaire maximale (Litres)
- Pression inspiratoire maximale (MIP)
- Pression expiratoire maximale (MEP)
Résultats rapportés par les patients
- Profil PROMIS-57 v2.1 (sous-échelle et scores t globaux) ; adultes - dépression, anxiété, fonction physique, interférence avec la douleur, fatigue, sommeil
perturbation et satisfaction à l’égard de la participation à des rôles sociaux
- Profil PROMIS Ped-25 v2.0 (sous-échelle et scores t globaux) ; 8 - 17 ans
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Fatigue, expériences de stress physique, affect positif et bien-être, expériences de stress psychologique, anxiété/peur, fonction physique, douleur ; 5-7 ans
- NeuroQoL Fonction des membres supérieurs et inférieurs
- Questionnaire sur l'activité physique pour les enfants (PAQ-C); 8 - 13 ans
- Questionnaire sur l'activité physique pour les adolescents (PAQ-A); 14 - 17 ans
- Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ); adultes
- Questionnaire sur les chutes ; adultes
Ophtalmologie
- Distance réflexe marginale (ptosis)
- Test du champ visuel horizontal binoculaire
- Tomographie par cohérence optique
- Degrés de périmétrie Goldmann : droit latéral, droit supérieur, oblique inférieur, droit médial, oblique supérieur, droit inférieur
Examen des données médicales
- Données démographiques
- Histoire du développement
- Antécédents médicaux
- Déterminants sociaux de la santé (conditions environnementales telles que la stabilité économique, l'accès et la qualité des soins de santé et de l'éducation,
le quartier et l’environnement bâti, ainsi que le contexte social et communautaire.
- Examen physique complet
- Examen du rapport/des résultats du diagnostic génétique
- Dossiers médicaux antérieurs
Événements indésirables et liés à la maladie
Sérieux (21CFR312.32) événements indésirables :
- Description narrative (clinicien)
- Évaluation de la causalité (liée ou non à la maladie)
- Classe d'organes du système CTCAE
- Terme de niveau inférieur CTCAE
Paramètres exploratoires :
Biomarqueurs
Y compris, mais sans s'y limiter:
- Plasma NAD plus, NADH
- GSH plasmatique, GSSG
- Cytokines plasmatiques
- Créatine phosphokinase sérique
- Urine et plasma 15-F2t isoprostane
- Urine 8OHdG
- Spectroscopie proche infrarouge (oxygénation des tissus musculaires)
- IRM Dixon des membres inférieurs
- Biopsie cutanée facultative (culture de fibroblastes)
- Échographie musculaire
- Myographie par impédance électrique (EIM)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.
- Numéro de téléphone: (301) 451-5951
- E-mail: lawalt@mail.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Irene C Chrismer, R.N.
- Numéro de téléphone: (240) 856-9808
- E-mail: irene.chrismer@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 (800) 411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Contact:
- Irene Chrismer
- Numéro de téléphone: 240-591-8884
- E-mail: irene.chrismer@nih.gov
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CRITÈRES D'INTÉGRATION (BRAS CENTRALISÉ)
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude, disponibilité pour la durée de l'étude et soumission des dossiers médicaux à l'équipe de recherche avant le dépistage.
- Homme ou femme, âgé de >=7 ans.
- Trouble génétiquement confirmé lié à RYR1, mis en évidence par des variantes pathogènes ou probablement pathogènes identifiées par les tests CLIA (génome entier, exome, séquençage RYR1 ciblé, partiel ou complet) OU une variante de signification incertaine avec phénotype clinique à l'appui.
- Accord pour adhérer aux considérations liées au style de vie tout au long de la durée de l'étude.
- Capacité du sujet à communiquer sa compréhension du but de l'étude et volonté de donner son assentiment et/ou de signer un document de consentement éclairé écrit.
- Réside aux États-Unis.
CRITÈRES D'INTÉGRATION (BRAS DÉCENTRALISÉ)
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude, disponibilité pour la durée de l'étude et soumission des dossiers médicaux à l'équipe de recherche avant le dépistage.
- Homme ou femme, âgé de > 7 ans.
- Trouble génétiquement confirmé lié à RYR1, mis en évidence par des variantes pathogènes ou probablement pathogènes identifiées par les tests CLIA (génome entier, exome, séquençage RYR1 ciblé, partiel ou complet) OU une variante de signification incertaine avec phénotype clinique à l'appui.
- Capacité du sujet à communiquer sa compréhension du but de l'étude et volonté de donner son assentiment et/ou de signer un document de consentement éclairé écrit.
- Réside aux États-Unis
CRITÈRES D'EXCLUSION (BRAS CENTRALISÉ)
- Participation à une étude clinique IND, IDE ou équivalente au cours des six derniers mois
- Handicap grave ou problèmes de mobilité (incapacité de marcher 10 mètres avec ou sans assistance)
- Nécessite une ventilation mécanique ou une trachéotomie
- Autres maladies neuromusculaires entraînant une faiblesse musculaire
- Un problème de santé persistant qui, selon le chercheur principal, interfère avec la conduite ou les évaluations de l'étude (p. ex. infection active) ou la sécurité du sujet.
CRITÈRES D'EXCLUSION (BRAS DÉCENTRALISÉ)
- Participation à une étude clinique IND, IDE ou équivalente au cours des six derniers mois
- Autres maladies neuromusculaires entraînant une faiblesse musculaire
- Un problème de santé persistant qui, selon le chercheur principal, interfère avec la conduite ou les évaluations de l'étude (p. ex. infection active) ou la sécurité du sujet
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Centralisé
Les visites sont effectuées au centre clinique du NIH.
Tous les participants sont ambulatoires.
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Décentralisé
Les visites sont effectuées par télésanté.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables et liés à la maladie
Délai: 3 années
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Sérieux (21CFR312.32)
événements indésirables : - Description narrative (clinicien) - Évaluation de la causalité (liée ou non à la maladie) - Classe de systèmes d'organes CTCAE - Terme de niveau inférieur CTCAE - Questionnaire sur les chutes ; adultes
|
3 années
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Examen des données médicales
Délai: 3 années
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- Démographie - Antécédents développementaux - Antécédents médicaux - Déterminants sociaux de la santé (conditions environnementales telles que la stabilité économique, l'accès et la qualité des soins de santé et de l'éducation, le quartier et l'environnement bâti, et le contexte social et communautaire. -
Examen physique complet - Examen du rapport/des résultats du diagnostic génétique - Dossiers médicaux antérieurs
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3 années
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Ophtalmologie
Délai: 3 années
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- Distance réflexe marginale (Ptosis) - Test binoculaire du champ visuel horizontal - Tomographie par cohérence optique - Degrés de périmétrie Goldmann : droit latéral, droit supérieur, oblique inférieur, droit médial, oblique supérieur, droit inférieur
|
3 années
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Fonction pulmonaire
Délai: 3 années
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- Capacité vitale forcée (% norme de référence)- Volume expiratoire forcé à 1 seconde (% norme de référence) - Capacité vitale lente (Litres)- Ventilation volontaire maximale (Litres)- Pression inspiratoire maximale (MIP)- Pression expiratoire maximale (MEP)
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3 années
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Résultats rapportés par les patients
Délai: 3 ans
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- Profil PROMIS-57 (sous-échelle et scores t globaux) ; adultes - dépression, anxiété, fonction physique, interférence de la douleur, fatigue, troubles du sommeil et satisfaction à l'égard de la participation à des rôles sociaux - Profil PROMIS Ped-25 (sous-échelle et scores t globaux) ; 8 - 17 ans - PROMIS Parent Proxy 25 Profil - Fatigue, expériences de stress physique, affect positif et bien-être, expériences de stress psychologique, anxiété/peur, fonction physique, douleur ; 5 à 7 ans - PROMIS Membre supérieur - Formulaire abrégé 7a - PROMIS Membre supérieur pédiatrique - Formulaire court 8a - PROMIS Parent Proxy Membre supérieur - Formulaire court 8a - Questionnaire sur l'activité physique pour les enfants (PAQ-C); 8 - 13 ans - Questionnaire d'activité physique pour adolescents (PAQ-A) ; 14 - 17 ans- Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) ; adultes
|
3 ans
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Fonction et performances motrices
Délai: 3 ans
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- Sous-domaines de mesure de la fonction motrice (MFM) (pourcentage du score maximum) - Test de marche de six minutes (mètres parcourus avec pourcentage prévu) - Tests fonctionnels chronométrés (monter quatre marches, descendre quatre marches, se tenir debout en décubitus dorsal) (secondes) - Force de préhension et de pincement (kg et pourcentage prévu)- Performance des membres supérieurs (PUL)- Accélérométrie (capteur portable)- Évaluation musculaire quantitative- Évaluation de Brooke et Vignos
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractériser le phénotype et l'évolution de la maladie sur une période prolongée (2 ans) (5 ans au total). Collecter des données exploratoires sur les biomarqueurs.
Délai: 5 années
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(1) Étudier les biomarqueurs potentiels de l'état et de la progression de la maladie (2) Explorer les seuils de signification clinique pour les évaluations de recherche (3) Extraire des éléments de données communs à partir de dossiers médicaux existants (preuves du monde réel)
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neurodégénératives
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Troubles myotoniques
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies musculaires
- Myotonie congénitale
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001737
- 001737-CC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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