En prospektiv naturhistorisk studie med ett centrum av RYR1-relaterade sjukdomar
Studiebeskrivning:
Denna prospektiva naturhistoriska studie syftar till att karakterisera de kliniska manifestationerna och förloppet av Ryanodine Receptor 1-relaterade störningar (RYR1-RD). RYR1-RD inkluderar ett brett utbud av sällsynta medfödda och vuxna neuromuskulära fenotyper som vanligtvis är långsamt progressiva. Studien är observationell och omfattar en primär datainsamlingsfas (år 1-3) och utökad uppföljningsfas (år 4-5). Under varje fas blir det ett besök per år. Studien kommer att förbättra den grundläggande kunskapen om RYR1-RD och stödja beredskap för kliniska prövningar.
Mål
Huvudmål:
Karakterisera fenotyp och sjukdomsförlopp under en treårsperiod
Sekundära mål:
Karakterisera fenotyp och sjukdomsförlopp över en längre (2-års) period (totalt 5 år)
Undersökande mål:
- Undersök potentiella biomarkörer för sjukdomsstatus och progression
- Utforska kliniska meningsfullhetströsklar för forskningsbedömningar
Extrahera vanliga dataelement från befintliga journaler (bevis från verkliga världen)
Slutpunkter:
Primära slutpunkter:
Ändra från baslinje till år 3 i:
Motorfunktion och prestanda
- Motor Function Measure (MFM) underdomäner (procent av maximal poäng)
- Sex minuters promenadtest (meter tillryggalagd med procent förutspådd)
- Tidsinställda funktionstester (gå uppför fyra trappor, gå ner för fyra trappor, liggande och stå) (sekunder)
- Grepp och nypstyrka (kg och procent förutspått)
- Accelerometri (bärbar sensor)
- Kvantitativ muskelbedömning
- Brooke och Vignos bedömning
Lungfunktion
- Forcerad vitalkapacitet (procentuell referensnorm)
- Forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (procentuell referensnorm)
- Långsam vitalkapacitet (liter)
- Maximal frivillig ventilation (liter)
- Maximalt inandningstryck (MIP)
- Maximalt utandningstryck (MEP)
Patientrapporterade utfall
- PROMIS-57 Profil v2.1 (underskala och övergripande t-poäng); vuxna - depression, ångest, fysisk funktion, smärtinterferens, trötthet, sömn
störning och tillfredsställelse med deltagande i sociala roller
- PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (underskala och övergripande t-poäng); 8 - 17 år
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Trötthet, fysiska stressupplevelser, positiv påverkan och välbefinnande, psykologiska stressupplevelser, ångest/rädsla, fysisk funktion, smärta; 5-7 år
- NeuroQoL Funktion av övre och nedre extremiteter
- Frågeformulär för fysisk aktivitet för barn (PAQ-C); 8 - 13 år
- Frågeformulär för fysisk aktivitet för ungdomar (PAQ-A); 14 - 17 år
- Internationellt frågeformulär för fysisk aktivitet (IPAQ); vuxna
- Falls frågeformulär; vuxna
Oftalmologi
- Marginalreflexavstånd (Ptos)
- Binokulärt horisontellt synfältstest
- Optisk koherenstomografi
- Goldmann Perimetry Degrees: lateral rectus, superior rectus, inferior oblique, mediala rectus, superior oblique, inferior rectus
Medicinsk datagranskning
- Demografi
- Utvecklingshistoria
- Medicinsk historia
- Sociala bestämningsfaktorer för hälsa (miljöförhållanden som ekonomisk stabilitet, hälsovård och utbildning, tillgång och kvalitet,
grannskap och byggd miljö, och sociala och gemenskapsmässiga sammanhang.
- Fullständig fysisk undersökning
- Genomgång av genetisk diagnostisk rapport/resultat
- Tidigare journaler
Biverkningar och sjukdomsrelaterade händelser
Allvarlig (21CFR312.32) biverkningar:
- Berättande beskrivning (kliniker)
- Kausalitetsbedömning (relaterad eller orelaterade till sjukdom)
- CTCAE-systemorganklass
- CTCAE-term på lägre nivå
Undersökande slutpunkter:
Biomarkörer
Inklusive, men inte begränsat till:
- Plasma NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Plasmacytokiner
- Serum kreatinfosfokinas
- Urin och plasma 15-F2t isoprostan
- Urin 8OHdG
- Nära infraröd spektroskopi (syresättning av muskelvävnad)
- Dixon MRT av nedre extremitet
- Valfri hudpunchbiopsi (fibroblastkultur)
- Muskel ultraljud
- Elektrisk impedansmyografi (EIM)...
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Denna prospektiva naturhistoriska studie syftar till att karakterisera de kliniska manifestationerna och förloppet av Ryanodine Receptor 1-relaterade störningar (RYR1-RD). RYR1-RD inkluderar ett brett utbud av sällsynta medfödda och vuxna neuromuskulära fenotyper som vanligtvis är långsamt progressiva. Studien är observationell och omfattar en primär datainsamlingsfas (år 1-3) och utökad uppföljningsfas (år 4-5). Under varje fas blir det ett besök per år. Studien kommer att förbättra den grundläggande kunskapen om RYR1-RD och stödja beredskap för kliniska prövningar.
Mål
Huvudmål:
Karakterisera fenotyp och sjukdomsförlopp under en treårsperiod
Sekundära mål:
Karakterisera fenotyp och sjukdomsförlopp över en längre (2-års) period (totalt 5 år)
Undersökande mål:
- Undersök potentiella biomarkörer för sjukdomsstatus och progression
- Utforska kliniska meningsfullhetströsklar för forskningsbedömningar
Extrahera vanliga dataelement från befintliga journaler (bevis från verkliga världen)
Slutpunkter:
Primära slutpunkter:
Ändra från baslinje till år 3 i:
Motorfunktion och prestanda
- Motor Function Measure (MFM) underdomäner (procent av maximal poäng)
- Sex minuters promenadtest (meter tillryggalagd med procent förutspådd)
- Tidsinställda funktionstester (gå uppför fyra trappor, gå ner för fyra trappor, liggande och stå) (sekunder)
- Grepp och nypstyrka (kg och procent förutspått)
- Accelerometri (bärbar sensor)
- Kvantitativ muskelbedömning
- Brooke och Vignos bedömning
Lungfunktion
- Forcerad vitalkapacitet (procentuell referensnorm)
- Forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (procentuell referensnorm)
- Långsam vitalkapacitet (liter)
- Maximal frivillig ventilation (liter)
- Maximalt inandningstryck (MIP)
- Maximalt utandningstryck (MEP)
Patientrapporterade utfall
- PROMIS-57 Profil v2.1 (underskala och övergripande t-poäng); vuxna - depression, ångest, fysisk funktion, smärtinterferens, trötthet, sömn
störning och tillfredsställelse med deltagande i sociala roller
- PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (underskala och övergripande t-poäng); 8 - 17 år
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Trötthet, fysiska stressupplevelser, positiv påverkan och välbefinnande, psykologiska stressupplevelser, ångest/rädsla, fysisk funktion, smärta; 5-7 år
- NeuroQoL Funktion av övre och nedre extremiteter
- Frågeformulär för fysisk aktivitet för barn (PAQ-C); 8 - 13 år
- Frågeformulär för fysisk aktivitet för ungdomar (PAQ-A); 14 - 17 år
- Internationellt frågeformulär för fysisk aktivitet (IPAQ); vuxna
- Falls frågeformulär; vuxna
Oftalmologi
- Marginalreflexavstånd (Ptos)
- Binokulärt horisontellt synfältstest
- Optisk koherenstomografi
- Goldmann Perimetry Degrees: lateral rectus, superior rectus, inferior oblique, mediala rectus, superior oblique, inferior rectus
Medicinsk datagranskning
- Demografi
- Utvecklingshistoria
- Medicinsk historia
- Sociala bestämningsfaktorer för hälsa (miljöförhållanden som ekonomisk stabilitet, hälsovård och utbildning, tillgång och kvalitet,
grannskap och byggd miljö, och sociala och gemenskapsmässiga sammanhang.
- Fullständig fysisk undersökning
- Genomgång av genetisk diagnostisk rapport/resultat
- Tidigare journaler
Biverkningar och sjukdomsrelaterade händelser
Allvarlig (21CFR312.32) biverkningar:
- Berättande beskrivning (kliniker)
- Kausalitetsbedömning (relaterad eller orelaterade till sjukdom)
- CTCAE-systemorganklass
- CTCAE-term på lägre nivå
Undersökande slutpunkter:
Biomarkörer
Inklusive, men inte begränsat till:
- Plasma NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Plasmacytokiner
- Serum kreatinfosfokinas
- Urin och plasma 15-F2t isoprostan
- Urin 8OHdG
- Nära infraröd spektroskopi (syresättning av muskelvävnad)
- Dixon MRT av nedre extremitet
- Valfri hudpunchbiopsi (fibroblastkultur)
- Muskel ultraljud
- Elektrisk impedansmyografi (EIM)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Irene C Chrismer, R.N.
- Telefonnummer: (240) 591-8884
- E-post: irene.chrismer@nih.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Tokunbor A Lawal, Ph.D.
- Telefonnummer: (301) 594-6484
- E-post: lawalt@mail.nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 (800) 411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
Kontakt:
- Irene Chrismer
- Telefonnummer: 240-591-8884
- E-post: irene.chrismer@nih.gov
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER (CENTRALISERAD ARM)
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer, tillgänglighet under studiens varaktighet och inlämning av medicinska journaler till forskargruppen före screening.
- Man eller kvinna, ålder >=7 år.
- Genetiskt bekräftad RYR1-relaterad störning, bevisad av patogena eller troliga patogena varianter identifierade genom CLIA-testning (hela genomet, exom, riktad, partiell eller fullständig RYR1-sekvensering) ELLER variant av osäker betydelse med stödjande klinisk fenotyp.
- Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
- Förmåga hos försökspersonen att kommunicera sin förståelse av syftet med studien och vilja att ge samtycke och/eller att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Bosatt i USA.
INKLUSIONSKRITERIER (DECENTRALISERAD ARM)
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer, tillgänglighet under studiens varaktighet och inlämning av medicinska journaler till forskargruppen före screening.
- Man eller kvinna, ålder > 7 år.
- Genetiskt bekräftad RYR1-relaterad störning, bevisad av patogena eller troliga patogena varianter identifierade genom CLIA-testning (hela genomet, exom, riktad, partiell eller fullständig RYR1-sekvensering) ELLER variant av osäker betydelse med stödjande klinisk fenotyp.
- Förmåga hos försökspersonen att kommunicera sin förståelse av syftet med studien och vilja att ge samtycke och/eller underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Bosatt i USA
EXKLUSIONSKRITERIER (CENTRALISERAD ARM)
- Deltagande i en IND, IDE eller motsvarande klinisk studie under de senaste sex månaderna
- Allvarliga funktionshinder eller rörlighetsproblem (oförmåga att gå 10 meter med eller utan hjälp)
- Kräver mekanisk ventilation eller trakeotomi
- Andra neuromuskulära sjukdomar som leder till muskelsvaghet
- Pågående medicinskt tillstånd som av huvudutredaren bedöms störa genomförandet eller bedömningarna av studien (t.ex. aktiv infektion) eller patientens säkerhet.
EXKLUSIONSKRITERIER (DECENTRALISERAD ARM)
- Deltagande i en IND, IDE eller motsvarande klinisk studie under de senaste sex månaderna
- Andra neuromuskulära sjukdomar som leder till muskelsvaghet
- Pågående medicinskt tillstånd som av huvudutredaren bedöms störa genomförandet eller bedömningarna av studien (t.ex. aktiv infektion) eller patientens säkerhet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Centraliserad
Besöken genomförs på NIHs kliniska centrum.
Alla deltagare är ambulerande.
|
|
Decentraliserat
Besöken görs via telehälsa.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar och sjukdomsrelaterade händelser
Tidsram: 3 år
|
Allvarlig (21CFR312.32)
biverkningar:- Narrativ beskrivning (kliniker)- Causalitetsbedömning (relaterad eller orelaterade till sjukdom)- CTCAE-systemorganklass- CTCAE-term på lägre nivå- Falls-enkät; vuxna
|
3 år
|
|
Medicinsk datagranskning
Tidsram: 3 år
|
- Demografi - Utvecklingshistoria - Medicinsk historia - Sociala bestämningsfaktorer för hälsa (miljöförhållanden som ekonomisk stabilitet, tillgång och kvalitet till hälso- och sjukvård och utbildning, grannskap och byggd miljö samt sociala och samhälleliga sammanhang.-
Fullständig fysisk undersökning- Granskning av genetisk diagnostisk rapport/resultat- Tidigare journaler
|
3 år
|
|
Oftalmologi
Tidsram: 3 år
|
- Marginalreflexavstånd (Ptosis) - Binokulärt horisontellt synfältstest - Optisk koherenstomografi - Goldmann Perimetry Degrees: lateral rectus, superior rectus, inferior oblique, mediala rectus, superior oblique, inferior rectus
|
3 år
|
|
Patientrapporterade utfall
Tidsram: 3 år
|
- PROMIS-57 Profil v2.1 (underskala och övergripande t-poäng); vuxna -depression, ångest, fysisk funktion, smärtinterferens, trötthet, sömnstörningar och tillfredsställelse med deltagande i sociala roller- PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (underskala och övergripande t-poäng); 8-17 år PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 Trötthet, fysiska stressupplevelser, positiv påverkan och välbefinnande, psykologiska stressupplevelser, ångest/rädsla, fysisk funktion, smärta; 5-7 y- NeuroQoL Funktion av övre och nedre extremiteterna- Fysisk aktivitetsfrågeformulär för barn (PAQ-C); 8-13 y- Fysisk aktivitetsfrågeformulär för ungdomar (PAQ-A); 14-17 år - Internationellt frågeformulär för fysisk aktivitet (IPAQ); vuxna
|
3 år
|
|
Lungfunktion
Tidsram: 3 år
|
- Forcerad vitalkapacitet (% referensnorm) - Forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (% referensnorm) - Långsam vitalkapacitet (liter) - Maximal frivillig ventilation (liter) - Maximalt inandningstryck (MIP) - Maximalt expiratoriskt tryck (MEP)
|
3 år
|
|
Motorfunktion och prestanda
Tidsram: 3 år
|
- Motorfunktionsmätning (MFM) underdomäner (procent av maximal poäng) - Sex minuters gångtest (meter tillryggalagd med procent förutspådd) - Tidsinställda funktionstester (gå uppför fyra trappor, gå ner fyra trappor, liggande för att stå) (sekunder)- Grepp- och nypstyrka (kg och % förutspått)- Accelerometri (bärbar sensor)- Kvantitativ muskelbedömning- Brooke och Vignos bedömning
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisera fenotyp och sjukdomsförlopp över en längre (2-års) period (totalt 5 år). Samla in explorativa biomarkördata.
Tidsram: 5 år
|
(1) Undersök potentiella biomarkörer för sjukdomsstatus och progression(2) Utforska kliniska meningsfullhetströsklar för forskningsbedömningar(3) Extrahera vanliga dataelement från befintliga medicinska journaler (bevis i verkligheten)
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Tokunbor A Lawal, Ph.D., National Institute of Nursing Research (NINR)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10001737
- 001737-NR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .