Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одноцентровое проспективное естественно-историческое исследование заболеваний, связанных с RYR1

10 сентября 2026 г. обновлено: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Описание исследования:

Это проспективное исследование естественной истории направлено на то, чтобы охарактеризовать клинические проявления и течение расстройств, связанных с рианодиновым рецептором 1 (RYR1-RD). RYR1-RD включает широкий спектр редких врожденных и взрослых нервно-мышечных фенотипов, которые обычно медленно прогрессируют. Исследование носит наблюдательный характер и включает этап сбора первичных данных (1-3 годы) и расширенный этап последующего наблюдения (4-5 годы). На каждом этапе будет одно посещение в год. Исследование расширит фундаментальные знания о RYR1-RD и поддержит готовность к клиническим испытаниям.

Цель

Основная цель:

Охарактеризовать фенотип и течение заболевания в течение трехлетнего периода.

Второстепенные цели:

Охарактеризовать фенотип и течение заболевания в течение длительного (2-летнего) периода (всего 5 лет).

Исследовательские цели:

  1. Изучить потенциальные биомаркеры состояния и прогрессирования заболевания.
  2. Изучите пороги клинической значимости для исследовательских оценок.

  3. Извлечение общих элементов данных из существующих медицинских записей (реальные доказательства)

    Конечные точки:

    Первичные конечные точки:

    Изменение от базового уровня к третьему году за:

    Двигательная функция и производительность

    • Поддомены измерения двигательной функции (MFM) (в процентах от максимального балла)
    • Тест шестиминутной ходьбы (пройденные метры с прогнозируемым процентом)
    • Функциональные тесты на время (подъем по четырем ступенькам, спуск по четырем ступенькам, положение лежа на спине и вставание) (секунды)
    • Сила захвата и сжатия (прогнозируемые кг и проценты)
    • Акселерометрия (носимой датчик)
    • Количественная оценка мышц
    • Оценка Брука и Виньоса

    Легочная функция

    • Форсированная жизненная емкость легких (процентная нормативная норма)
    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (процентная норма)
    • Медленная жизненная емкость (литры)
    • Максимальная произвольная вентиляция (литры)
    • Максимальное давление вдоха (MIP)
    • Максимальное давление выдоха (МВД)

    Результаты, сообщаемые пациентами

    - Профиль PROMIS-57 v2.1 (подшкала и общие t-показатели); взрослые - депрессия, тревога, нарушение физической функции, болевые помехи, усталость, сон.

    беспокойство и удовлетворенность участием в социальных ролях

    • Профиль PROMIS Ped-25 v2.0 (подшкала и общие t-показатели); 8 - 17 лет
    • PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Усталость, опыт физического стресса, положительный аффект и благополучие, опыт психологического стресса, тревога/страх, физическое функционирование, боль; 5-7 лет
    • NeuroQoL Функция верхних и нижних конечностей
    • Анкета по физической активности для детей (PAQ-C); 8 - 13 лет
    • Анкета по физической активности для подростков (PAQ-A); 14 - 17 лет
    • Международный опросник по физической активности (IPAQ); Взрослые
    • Анкета Фолса; Взрослые

    Офтальмология

    • Маргинальное рефлекторное расстояние (птоз)
    • Бинокулярный тест горизонтального поля зрения
    • Оптической когерентной томографии
    • Степени периметрии Гольдмана: латеральная прямая мышца, верхняя прямая мышца, нижняя косая мышца, медиальная прямая мышца, верхняя косая мышца, нижняя прямая мышца.

    Обзор медицинских данных

    • Демография
    • История развития
    • История болезни
    • Социальные детерминанты здоровья (условия окружающей среды, такие как экономическая стабильность, доступность и качество здравоохранения и образования,

    соседство и антропогенная среда, а также социальный и общественный контекст.

    • Полный медицинский осмотр
    • Обзор отчета/результатов генетической диагностики
    • Предыдущие медицинские записи

    Нежелательные явления и явления, связанные с заболеванием

    Серьезно (21CFR312.32) неблагоприятные события:

    • Повествовательное описание (клиницист)
    • Оценка причинно-следственной связи (связанной или не связанной с заболеванием)
    • Класс системы органов CTCAE
    • Термин CTCAE нижнего уровня

    Исследовательские конечные точки:

    Биомаркеры

    В том числе, но не ограничивается:

    • НАД плазмы плюс, НАДН
    • Плазменный ГШ, ГССГ
    • Цитокины плазмы
    • Сывороточная креатинфосфокиназа
    • Моча и плазма Изопростан 15-F2t
    • Моча 8OHdG
    • Спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (оксигенация мышечной ткани)
    • Диксон МРТ нижних конечностей
    • Дополнительная пункционная биопсия кожи (посев фибробластов)
    • УЗИ мышц
    • Электроимпедансная миография (ЭИМ)...

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Описание исследования:

Это проспективное исследование естественной истории направлено на то, чтобы охарактеризовать клинические проявления и течение расстройств, связанных с рианодиновым рецептором 1 (RYR1-RD). RYR1-RD включает широкий спектр редких врожденных и взрослых нервно-мышечных фенотипов, которые обычно медленно прогрессируют. Исследование носит наблюдательный характер и включает этап сбора первичных данных (1-3 годы) и расширенный этап последующего наблюдения (4-5 годы). На каждом этапе будет одно посещение в год. Исследование расширит фундаментальные знания о RYR1-RD и поддержит готовность к клиническим испытаниям.

Цель

Основная цель:

Охарактеризовать фенотип и течение заболевания в течение трехлетнего периода.

Второстепенные цели:

Охарактеризовать фенотип и течение заболевания в течение длительного (2-летнего) периода (всего 5 лет).

Исследовательские цели:

  1. Изучить потенциальные биомаркеры состояния и прогрессирования заболевания.
  2. Изучите пороги клинической значимости для исследовательских оценок.

  3. Извлечение общих элементов данных из существующих медицинских записей (реальные доказательства)

    Конечные точки:

    Первичные конечные точки:

    Изменение от базового уровня к третьему году за:

    Двигательная функция и производительность

    • Поддомены измерения двигательной функции (MFM) (в процентах от максимального балла)
    • Тест шестиминутной ходьбы (пройденные метры с прогнозируемым процентом)
    • Функциональные тесты на время (подъем по четырем ступенькам, спуск по четырем ступенькам, положение лежа на спине и вставание) (секунды)
    • Сила захвата и сжатия (прогнозируемые кг и проценты)
    • Акселерометрия (носимой датчик)
    • Количественная оценка мышц
    • Оценка Брука и Виньоса

    Легочная функция

    • Форсированная жизненная емкость легких (процентная нормативная норма)
    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (процентная норма)
    • Медленная жизненная емкость (литры)
    • Максимальная произвольная вентиляция (литры)
    • Максимальное давление вдоха (MIP)
    • Максимальное давление выдоха (МВД)

    Результаты, сообщаемые пациентами

    - Профиль PROMIS-57 v2.1 (подшкала и общие t-показатели); взрослые - депрессия, тревога, нарушение физической функции, болевые помехи, усталость, сон.

    беспокойство и удовлетворенность участием в социальных ролях

    • Профиль PROMIS Ped-25 v2.0 (подшкала и общие t-показатели); 8 - 17 лет
    • PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Усталость, опыт физического стресса, положительный аффект и благополучие, опыт психологического стресса, тревога/страх, физическое функционирование, боль; 5-7 лет
    • NeuroQoL Функция верхних и нижних конечностей
    • Анкета по физической активности для детей (PAQ-C); 8 - 13 лет
    • Анкета по физической активности для подростков (PAQ-A); 14 - 17 лет
    • Международный опросник по физической активности (IPAQ); Взрослые
    • Анкета Фолса; Взрослые

    Офтальмология

    • Маргинальное рефлекторное расстояние (птоз)
    • Бинокулярный тест горизонтального поля зрения
    • Оптической когерентной томографии
    • Степени периметрии Гольдмана: латеральная прямая мышца, верхняя прямая мышца, нижняя косая мышца, медиальная прямая мышца, верхняя косая мышца, нижняя прямая мышца.

    Обзор медицинских данных

    • Демография
    • История развития
    • История болезни
    • Социальные детерминанты здоровья (условия окружающей среды, такие как экономическая стабильность, доступность и качество здравоохранения и образования,

    соседство и антропогенная среда, а также социальный и общественный контекст.

    • Полный медицинский осмотр
    • Обзор отчета/результатов генетической диагностики
    • Предыдущие медицинские записи

    Нежелательные явления и явления, связанные с заболеванием

    Серьезно (21CFR312.32) неблагоприятные события:

    • Повествовательное описание (клиницист)
    • Оценка причинно-следственной связи (связанной или не связанной с заболеванием)
    • Класс системы органов CTCAE
    • Термин CTCAE нижнего уровня

    Исследовательские конечные точки:

    Биомаркеры

    В том числе, но не ограничивается:

    • НАД плазмы плюс, НАДН
    • Плазменный ГШ, ГССГ
    • Цитокины плазмы
    • Сывороточная креатинфосфокиназа
    • Моча и плазма Изопростан 15-F2t
    • Моча 8OHdG
    • Спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (оксигенация мышечной ткани)
    • Диксон МРТ нижних конечностей
    • Дополнительная пункционная биопсия кожи (посев фибробластов)
    • УЗИ мышц
    • Электроимпедансная миография (ЭИМ)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.
  • Номер телефона: (301) 451-5951
  • Электронная почта: lawalt@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Irene C Chrismer, R.N.
  • Номер телефона: (240) 856-9808
  • Электронная почта: irene.chrismer@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov
        • Контакт:
          • Irene Chrismer
          • Номер телефона: 240-591-8884
          • Электронная почта: irene.chrismer@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Всего 150 клинически стабильных взрослых и детей (>7 лет) с генетически подтвержденным RYR1-RD.

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ЦЕНТРАЛИЗОВАННОЕ ОРУЖИЕ)

    1. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования, доступность на время исследования и предоставление медицинских записей исследовательской группе до скрининга.
    2. Мужчина или женщина в возрасте >=7 лет.
    3. Генетически подтвержденное расстройство, связанное с RYR1, о котором свидетельствуют патогенные или вероятные патогенные варианты, выявленные с помощью CLIA-тестирования (целый геном, экзом, целевое, частичное или полное секвенирование RYR1) ИЛИ вариант неопределенной значимости с подтверждающим клиническим фенотипом.
    4. Согласие соблюдать Рекомендации по образу жизни на протяжении всего периода обучения.
    5. Способность субъекта сообщить о своем понимании цели исследования и готовность дать согласие и/или подписать письменный документ об информированном согласии.
    6. Проживает в США.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ДЕЦЕНТРАЛИЗОВАННАЯ РУКА)

  1. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования, доступность на время исследования и предоставление медицинских записей исследовательской группе до скрининга.
  2. Мужчина или женщина в возрасте > 7 лет.
  3. Генетически подтвержденное расстройство, связанное с RYR1, о котором свидетельствуют патогенные или вероятные патогенные варианты, выявленные с помощью CLIA-тестирования (целый геном, экзом, целевое, частичное или полное секвенирование RYR1) ИЛИ вариант неопределенной значимости с подтверждающим клиническим фенотипом.
  4. Способность субъекта сообщить о своем понимании цели исследования и готовность дать согласие и/или подписать письменный документ об информированном согласии.
  5. Проживает в Соединенных Штатах

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ЦЕНТРАЛИЗОВАННОЕ ОРУЖИЕ)

  1. Участие в IND, IDE или эквивалентном клиническом исследовании за последние шесть месяцев.
  2. Тяжелая инвалидность или проблемы с передвижением (неспособность пройти 10 метров с посторонней помощью или без нее).
  3. Требуется ИВЛ или трахеотомия.
  4. Другие нервно-мышечные заболевания, приводящие к мышечной слабости.
  5. Текущее состояние здоровья, которое, по мнению главного исследователя, мешает проведению или оценкам исследования (например, активная инфекция) или безопасность субъекта.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДЕЦЕНТРАЛИЗОВАННАЯ РУКА)

  1. Участие в IND, IDE или эквивалентном клиническом исследовании за последние шесть месяцев.
  2. Другие нервно-мышечные заболевания, приводящие к мышечной слабости.
  3. Текущее состояние здоровья, которое, по мнению главного исследователя, мешает проведению или оценкам исследования (например, активная инфекция) или безопасность субъекта

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Централизованный
Посещения проводятся в клиническом центре NIH. Все участники амбулаторны.
Децентрализованный
Посещения проводятся посредством телемедицины.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления и явления, связанные с заболеванием
Временное ограничение: 3 года
Серьезно (21CFR312.32) нежелательные явления: - Описательное описание (клиницист) - Оценка причинно-следственной связи (связанная или не связанная с заболеванием) - Класс системных органов CTCAE - Термин нижнего уровня CTCAE - Анкета Фолса; Взрослые
3 года
Обзор медицинских данных
Временное ограничение: 3 года
- Демография - История развития - История болезни - Социальные детерминанты здоровья (условия окружающей среды, такие как экономическая стабильность, доступность и качество здравоохранения и образования, соседство и антропогенная среда, а также социальный и общественный контекст.- Полный медицинский осмотр. Обзор отчета/результатов генетической диагностики. Предыдущие медицинские записи.
3 года
Офтальмология
Временное ограничение: 3 года
- Расстояние маргинального рефлекса (птоз) - Бинокулярный тест горизонтального поля зрения - Оптическая когерентная томография - Периметрия Гольдмана Степени: латеральная прямая мышца, верхняя прямая мышца, нижняя косая мышца, медиальная прямая мышца, верхняя косая мышца, нижняя прямая мышца.
3 года
Легочная функция
Временное ограничение: 3 года
- Форсированная жизненная емкость легких (% от эталонной нормы) - Объем форсированного выдоха за 1 секунду (% от эталонной нормы) - Медленная жизненная емкость легких (литры) - Максимальная произвольная вентиляция (литры) - Максимальное давление на вдохе (MIP) - Максимальное давление на выдохе (MEP)
3 года
Результаты, сообщаемые пациентами
Временное ограничение: 3 года
- Профиль PROMIS-57 (подшкала и общие t-показатели); взрослые - депрессия, тревога, нарушение физической функции, болевые помехи, усталость, нарушение сна и удовлетворенность участием в социальных ролях - профиль PROMIS Ped-25 (подшкала и общие t-показатели); 8 - 17 лет - Профиль родителя PROMIS 25 - Усталость, опыт физического стресса, положительный аффект и благополучие, опыт психологического стресса, тревога/страх, физическое функционирование, боль; 5 - 7 лет - PROMIS для верхних конечностей - краткая форма 7a - PROMIS для верхних конечностей у детей - краткая форма 8a - PROMIS для родителей по доверенности для верхних конечностей - краткая форма 8a - Анкета по физической активности для детей (PAQ-C); 8–13 лет – Анкета по физической активности для подростков (PAQ-A); 14–17 лет – Международный опросник по физической активности (IPAQ); взрослые
3 года
Двигательная функция и производительность
Временное ограничение: 3 года
- Поддомены измерения двигательной функции (MFM) (процент от максимального балла) - Шестиминутный тест ходьбы (пройденное количество метров с прогнозируемым процентом) - Функциональные тесты на время (подъем по четырем ступенькам, спуск по четырем ступенькам, положение лежа на спине и вставание) (секунды) - Сила захвата и сжатия (прогнозируемые килограммы и проценты) - Производительность верхней конечности (PUL) - Акселерометрия (носимой датчик) - Количественная оценка мышц - Оценка Брука и Вигноса
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризуйте фенотип и течение заболевания в течение длительного (2-летнего) периода (всего 5 лет). Соберите исследовательские данные о биомаркерах.
Временное ограничение: 5 лет
(1) Изучить потенциальные биомаркеры состояния и прогрессирования заболевания (2) Изучить пороги клинической значимости для исследовательских оценок (3) Извлечь общие элементы данных из существующих медицинских записей (реальные данные)
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Следователи

  • Главный следователь: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

9 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001737
  • 001737-CC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться