Um estudo prospectivo de história natural em um único centro de doenças relacionadas ao RYR1
Descrição do estudo:
Este estudo prospectivo de história natural busca caracterizar as manifestações clínicas e o curso dos distúrbios relacionados ao receptor 1 de Ryanodina (RYR1-RD). RYR1-RD inclui uma ampla gama de fenótipos neuromusculares congênitos e de início na idade adulta raros que são tipicamente lentamente progressivos. O estudo é observacional e compreende uma fase primária de coleta de dados (Anos 1-3) e uma fase de acompanhamento estendido (Anos 4-5). Durante cada fase, haverá uma visita por ano. O estudo aprimorará o conhecimento básico do RYR1-RD e apoiará a preparação para ensaios clínicos.
Objetivo
Objetivo primário:
Caracterizar o fenótipo e o curso da doença ao longo de um período de três anos
Objetivos Secundários:
Caracterizar o fenótipo e o curso da doença durante um período prolongado (2 anos) (total de 5 anos)
Objetivos Exploratórios:
- Investigar potenciais biomarcadores do estado e progressão da doença
- Explore os limites de significância clínica para avaliações de pesquisa
Extraia elementos de dados comuns de registros médicos existentes (evidências do mundo real)
Pontos finais:
Pontos finais primários:
Mudança da linha de base para o Ano 3 em:
Função motora e desempenho
- Subdomínios da Medida da Função Motora (MFM) (porcentagem da pontuação máxima)
- Teste de caminhada de seis minutos (metros percorridos com porcentagem prevista)
- Testes funcionais cronometrados (subir quatro degraus, descer quatro degraus, supino para ficar em pé) (segundos)
- Força de preensão e pinça (kg e porcentagem prevista)
- Acelerometria (sensor vestível)
- Avaliação muscular quantitativa
- Avaliação de Brooke e Vignos
Função pulmonar
- Capacidade vital forçada (norma de referência percentual)
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (norma de referência percentual)
- Capacidade vital lenta (Litros)
- Ventilação voluntária máxima (Litros)
- Pressão inspiratória máxima (PImáx)
- Pressão expiratória máxima (PEmáx)
Resultados relatados pelo paciente
- Perfil PROMIS-57 v2.1 (scores t-score e subescala geral); adultos - depressão, ansiedade, função física, interferência na dor, fadiga, sono
perturbação e satisfação com a participação em papéis sociais
- Perfil PROMIS Ped-25 v2.0 (subescala e escores t gerais); 8 - 17 anos
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Fadiga, experiências de estresse físico, afeto positivo e bem-estar, experiências de estresse psicológico, ansiedade/medo, função física, dor; 5-7 anos
- NeuroQoL Função dos membros superiores e inferiores
- Questionário de Atividade Física Infantil (PAQ-C); 8 - 13 anos
- Questionário de Atividade Física para Adolescentes (PAQ-A); 14 - 17 anos
- Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ); adultos
- Questionário de quedas; adultos
Oftalmologia
- Distância reflexa marginal (ptose)
- Teste de campo visual horizontal binocular
- Tomografia de coerência óptica
- Graus de perimetria de Goldmann: reto lateral, reto superior, oblíquo inferior, reto medial, oblíquo superior, reto inferior
Revisão de dados médicos
- Demografia
- História do desenvolvimento
- Histórico médico
- Determinantes sociais da saúde (condições ambientais como estabilidade económica, acesso e qualidade aos cuidados de saúde e à educação,
bairro e ambiente construído, e contexto social e comunitário.
- Exame físico completo
- Revisão do relatório/resultados de diagnóstico genético
- Registros médicos anteriores
Eventos adversos e relacionados à doença
Sério (21CFR312.32) eventos adversos:
- Descrição narrativa (médico)
- Avaliação de causalidade (relacionada ou não à doença)
- Classe de órgãos do sistema CTCAE
- Termo de nível inferior do CTCAE
Pontos finais exploratórios:
Biomarcadores
Incluindo mas não limitado a:
- Plasma NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Citocinas plasmáticas
- Creatinofosfoquinase sérica
- Urina e plasma 15-F2t isoprostano
- Urina 8OHdG
- Espectroscopia no infravermelho próximo (oxigenação do tecido muscular)
- Dixon MRI da extremidade inferior
- Biópsia de pele opcional (cultura de fibroblastos)
- Ultrassom muscular
- Miografia por impedância elétrica (EIM)...
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este estudo prospectivo de história natural busca caracterizar as manifestações clínicas e o curso dos distúrbios relacionados ao receptor 1 de Ryanodina (RYR1-RD). RYR1-RD inclui uma ampla gama de fenótipos neuromusculares congênitos e de início na idade adulta raros que são tipicamente lentamente progressivos. O estudo é observacional e compreende uma fase primária de coleta de dados (Anos 1-3) e uma fase de acompanhamento estendido (Anos 4-5). Durante cada fase, haverá uma visita por ano. O estudo aprimorará o conhecimento básico do RYR1-RD e apoiará a preparação para ensaios clínicos.
Objetivo
Objetivo primário:
Caracterizar o fenótipo e o curso da doença ao longo de um período de três anos
Objetivos Secundários:
Caracterizar o fenótipo e o curso da doença durante um período prolongado (2 anos) (total de 5 anos)
Objetivos Exploratórios:
- Investigar potenciais biomarcadores do estado e progressão da doença
- Explore os limites de significância clínica para avaliações de pesquisa
Extraia elementos de dados comuns de registros médicos existentes (evidências do mundo real)
Pontos finais:
Pontos finais primários:
Mudança da linha de base para o Ano 3 em:
Função motora e desempenho
- Subdomínios da Medida da Função Motora (MFM) (porcentagem da pontuação máxima)
- Teste de caminhada de seis minutos (metros percorridos com porcentagem prevista)
- Testes funcionais cronometrados (subir quatro degraus, descer quatro degraus, supino para ficar em pé) (segundos)
- Força de preensão e pinça (kg e porcentagem prevista)
- Acelerometria (sensor vestível)
- Avaliação muscular quantitativa
- Avaliação de Brooke e Vignos
Função pulmonar
- Capacidade vital forçada (norma de referência percentual)
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (norma de referência percentual)
- Capacidade vital lenta (Litros)
- Ventilação voluntária máxima (Litros)
- Pressão inspiratória máxima (PImáx)
- Pressão expiratória máxima (PEmáx)
Resultados relatados pelo paciente
- Perfil PROMIS-57 v2.1 (scores t-score e subescala geral); adultos - depressão, ansiedade, função física, interferência na dor, fadiga, sono
perturbação e satisfação com a participação em papéis sociais
- Perfil PROMIS Ped-25 v2.0 (subescala e escores t gerais); 8 - 17 anos
- PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Fadiga, experiências de estresse físico, afeto positivo e bem-estar, experiências de estresse psicológico, ansiedade/medo, função física, dor; 5-7 anos
- NeuroQoL Função dos membros superiores e inferiores
- Questionário de Atividade Física Infantil (PAQ-C); 8 - 13 anos
- Questionário de Atividade Física para Adolescentes (PAQ-A); 14 - 17 anos
- Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ); adultos
- Questionário de quedas; adultos
Oftalmologia
- Distância reflexa marginal (ptose)
- Teste de campo visual horizontal binocular
- Tomografia de coerência óptica
- Graus de perimetria de Goldmann: reto lateral, reto superior, oblíquo inferior, reto medial, oblíquo superior, reto inferior
Revisão de dados médicos
- Demografia
- História do desenvolvimento
- Histórico médico
- Determinantes sociais da saúde (condições ambientais como estabilidade económica, acesso e qualidade aos cuidados de saúde e à educação,
bairro e ambiente construído, e contexto social e comunitário.
- Exame físico completo
- Revisão do relatório/resultados de diagnóstico genético
- Registros médicos anteriores
Eventos adversos e relacionados à doença
Sério (21CFR312.32) eventos adversos:
- Descrição narrativa (médico)
- Avaliação de causalidade (relacionada ou não à doença)
- Classe de órgãos do sistema CTCAE
- Termo de nível inferior do CTCAE
Pontos finais exploratórios:
Biomarcadores
Incluindo mas não limitado a:
- Plasma NAD plus, NADH
- Plasma GSH, GSSG
- Citocinas plasmáticas
- Creatinofosfoquinase sérica
- Urina e plasma 15-F2t isoprostano
- Urina 8OHdG
- Espectroscopia no infravermelho próximo (oxigenação do tecido muscular)
- Dixon MRI da extremidade inferior
- Biópsia de pele opcional (cultura de fibroblastos)
- Ultrassom muscular
- Miografia por impedância elétrica (EIM)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.
- Número de telefone: (301) 451-5951
- E-mail: lawalt@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Irene C Chrismer, R.N.
- Número de telefone: (240) 856-9808
- E-mail: irene.chrismer@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 (800) 411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Contato:
- Irene Chrismer
- Número de telefone: 240-591-8884
- E-mail: irene.chrismer@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (BRAÇO CENTRALIZADO)
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo, disponibilidade durante o estudo e envio de registros médicos à equipe de pesquisa antes da triagem.
- Homem ou mulher, com idade >=7 anos.
- Distúrbio relacionado ao RYR1 geneticamente confirmado, evidenciado por variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas identificadas pelo teste CLIA (genoma completo, exoma, sequenciamento direcionado, parcial ou completo do RYR1) OU variante de significado incerto com fenótipo clínico de apoio.
- Acordo para aderir às Considerações de Estilo de Vida durante todo o período do estudo.
- Capacidade do sujeito de comunicar sua compreensão do objetivo do estudo e disposição para fornecer consentimento e/ou assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Reside nos Estados Unidos.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (BRAÇO DESCENTRALIZADO)
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo, disponibilidade durante o estudo e envio de registros médicos à equipe de pesquisa antes da triagem.
- Homem ou mulher, com idade > 7 anos.
- Distúrbio relacionado ao RYR1 geneticamente confirmado, evidenciado por variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas identificadas pelo teste CLIA (genoma completo, exoma, sequenciamento direcionado, parcial ou completo do RYR1) OU variante de significado incerto com fenótipo clínico de apoio.
- Capacidade do sujeito de comunicar sua compreensão do objetivo do estudo e disposição para fornecer consentimento e/ou assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Reside nos Estados Unidos
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (BRAÇO CENTRALIZADO)
- Participação em um estudo clínico IND, IDE ou equivalente nos últimos seis meses
- Deficiência grave ou problemas de mobilidade (incapacidade de caminhar 10 metros com ou sem assistência)
- Requer ventilação mecânica ou traqueotomia
- Outras doenças neuromusculares que resultam em fraqueza muscular
- Condição médica contínua que o Investigador Principal considera interferir na condução ou nas avaliações do estudo (por exemplo, infecção ativa) ou segurança do sujeito.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (BRAÇO DESCENTRALIZADO)
- Participação em um estudo clínico IND, IDE ou equivalente nos últimos seis meses
- Outras doenças neuromusculares que resultam em fraqueza muscular
- Condição médica contínua que o Investigador Principal considera interferir na condução ou nas avaliações do estudo (por exemplo, infecção ativa) ou segurança do sujeito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Centralizado
As visitas são realizadas no centro clínico do NIH.
Todos os participantes são ambulatoriais.
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Descentralizado
As visitas são realizadas via telessaúde.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos e relacionados à doença
Prazo: 3 anos
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Sério (21CFR312.32)
eventos adversos: - Descrição narrativa (médico) - Avaliação de causalidade (relacionada ou não à doença) - Classe de sistema de órgãos CTCAE - Termo de nível inferior CTCAE - Questionário de quedas; adultos
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3 anos
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Revisão de dados médicos
Prazo: 3 anos
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- Demografia - História do desenvolvimento - História médica - Determinantes sociais da saúde (condições ambientais como estabilidade económica, acesso e qualidade aos cuidados de saúde e à educação, vizinhança e ambiente construído, e contexto social e comunitário.-
Exame físico completo - Revisão do relatório/resultados de diagnóstico genético - Registros médicos anteriores
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3 anos
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Oftalmologia
Prazo: 3 anos
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- Distância reflexa marginal (Ptose) - Teste de campo visual horizontal binocular - Tomografia de coerência óptica - Perimetria de Goldmann Graus: reto lateral, reto superior, oblíquo inferior, reto medial, oblíquo superior, reto inferior
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3 anos
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Função pulmonar
Prazo: 3 anos
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- Capacidade vital forçada (% norma de referência) - Volume expiratório forçado em 1 segundo (% norma de referência) - Capacidade vital lenta (Litros) - Ventilação voluntária máxima (Litros) - Pressão inspiratória máxima (PImáx) - Pressão expiratória máxima (PEmáx)
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3 anos
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Resultados relatados pelo paciente
Prazo: 3 anos
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- Perfil PROMIS-57 (subescala e t-scores gerais); adultos - depressão, ansiedade, função física, interferência da dor, fadiga, distúrbios do sono e satisfação com a participação em papéis sociais - Perfil PROMIS Ped-25 (subescala e escores t gerais); 8 - 17 anos- PROMIS Parent Proxy 25 Perfil - Fadiga, experiências de estresse físico, afeto positivo e bem-estar, experiências de estresse psicológico, ansiedade/medo, função física, dor; 5 - 7 anos- PROMIS Upper Extremity - Short Form 7a- PROMIS Pediatric Upper Extremity - Short Form 8a- PROMIS Parent Proxy Upper Extremity - Short Form 8a- Questionário de Atividade Física para Crianças (PAQ-C); 8 - 13 anos - Questionário de Atividade Física para Adolescentes (PAQ-A); 14 - 17 anos- Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ); adultos
|
3 anos
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Função motora e desempenho
Prazo: 3 anos
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- Subdomínios da Medida da Função Motora (MFM) (porcentagem da pontuação máxima) - Teste de caminhada de seis minutos (metros percorridos com percentual previsto) - Testes funcionais cronometrados (subir quatro degraus, descer quatro degraus, supino para ficar em pé) (segundos)- Força de preensão e pinça (kg e porcentagem prevista) - Desempenho do membro superior (PUL) - Acelerometria (sensor vestível) - Avaliação muscular quantitativa - Avaliação de Brooke e Vignos
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterizar o fenótipo e o curso da doença durante um período prolongado (2 anos) (total de 5 anos). Coletar dados exploratórios de biomarcadores.
Prazo: 5 anos
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(1) Investigar potenciais biomarcadores do estado e progressão da doença(2) Explorar limites de significância clínica para avaliações de pesquisa(3) Extrair elementos de dados comuns de registros médicos existentes (evidência do mundo real)
|
5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Distúrbios Miotônicos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Musculares
- Miotonia Congênita
Outros números de identificação do estudo
- 10001737
- 001737-CC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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