Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkeltsenters prospektiv naturhistorisk studie av RYR1-relaterte lidelser

10. september 2026 oppdatert av: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Studiebeskrivelse:

Denne prospektive naturhistoriske studien søker å karakterisere de kliniske manifestasjonene og forløpet av Ryanodine-reseptor 1-relaterte lidelser (RYR1-RD). RYR1-RD inkluderer et bredt spekter av sjeldne medfødte og voksende nevromuskulære fenotyper som vanligvis er sakte progressive. Studien er observasjonsbasert og omfatter en primær datainnsamlingsfase (1-3 år) og utvidet oppfølgingsfase (4-5 år). I hver fase vil det være ett besøk per år. Studien vil styrke den grunnleggende kunnskapen om RYR1-RD og støtte klarhet til kliniske utprøvinger.

Objektiv

Hovedmål:

Karakteriser fenotype og sykdomsforløp over en treårsperiode

Sekundære mål:

Karakteriser fenotype og sykdomsforløp over en lengre (2-års) periode (totalt 5 år)

Utforskende mål:

  1. Undersøk potensielle biomarkører for sykdomsstatus og progresjon
  2. Utforsk terskler for klinisk meningsfullhet for forskningsvurderinger

  3. Trekk ut vanlige dataelementer fra eksisterende medisinske journaler (bevis fra den virkelige verden)

    Endepunkter:

    Primære endepunkter:

    Endre fra grunnlinje til år 3 i:

    Motorisk funksjon og ytelse

    • Motor Function Measure (MFM) underdomener (prosent av maksimal poengsum)
    • Seks minutters gangtest (metere tilbakelagt med prosent anslått)
    • Tidsbestemte funksjonstester (gå opp fire trapper, gå ned fire trapper, liggende for å stå) (sekunder)
    • Grep og klemstyrke (kg og prosent anslått)
    • Akselerometri (bærbar sensor)
    • Kvantitativ muskelvurdering
    • Brooke og Vignos vurdering

    Lungefunksjon

    • Forsert vital kapasitet (prosent referansenorm)
    • Forsert ekspirasjonsvolum etter 1 sekund (prosent referansenorm)
    • Langsom vitalkapasitet (liter)
    • Maksimal frivillig ventilasjon (liter)
    • Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP)
    • Maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP)

    Pasientrapporterte utfall

    - PROMIS-57-profil v2.1 (underskala og samlede t-score); voksne - depresjon, angst, fysisk funksjon, smerteforstyrrelser, tretthet, søvn

    forstyrrelse, og tilfredshet med deltakelse i sosiale roller

    • PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (underskala og total t-score); 8 - 17 år
    • PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Tretthet, fysiske stressopplevelser, positiv påvirkning og velvære, psykologiske stressopplevelser, angst/frykt, fysisk funksjon, smerte; 5-7 år
    • NeuroQoL Funksjon av øvre og nedre ekstremiteter
    • Fysisk aktivitetsspørreskjema for barn (PAQ-C); 8 - 13 år
    • Spørreskjema for fysisk aktivitet for ungdom (PAQ-A); 14 - 17 år
    • Internasjonalt spørreskjema for fysisk aktivitet (IPAQ); voksne
    • Falls spørreskjema; voksne

    Oftalmologi

    • Marginal refleks avstand (Ptosis)
    • Kikkert horisontalt synsfelttest
    • Optisk koherenstomografi
    • Goldmann Perimetri grader: lateral rectus, superior rectus, inferior oblique, medial rectus, superior oblique, inferior rectus

    Gjennomgang av medisinske data

    • Demografi
    • Utviklingshistorie
    • Medisinsk historie
    • Sosiale determinanter for helse (miljøforhold som økonomisk stabilitet, helsetjenester og utdanningstilgang og kvalitet,

    nabolag og bygd miljø, og sosial og samfunnsmessig kontekst.

    • Full fysisk undersøkelse
    • Gjennomgang av genetisk diagnostisk rapport/resultater
    • Tidligere medisinske journaler

    Uønskede og sykdomsrelaterte hendelser

    Seriøs (21CFR312.32) uønskede hendelser:

    • Narrativ beskrivelse (kliniker)
    • Årsaksvurdering (relatert eller ikke relatert til sykdom)
    • CTCAE system organklasse
    • CTCAE-term på lavere nivå

    Utforskende endepunkter:

    Biomarkører

    Inkluderer, men ikke begrenset til:

    • Plasma NAD pluss, NADH
    • Plasma GSH, GSSG
    • Plasma cytokiner
    • Serum kreatinfosfokinase
    • Urin og plasma 15-F2t isoprostan
    • Urin 8OHdG
    • Nær infrarød spektroskopi (oksygenering av muskelvev)
    • Dixon MR av nedre ekstremitet
    • Valgfri hudpunchbiopsi (fibroblastkultur)
    • Muskel ultralyd
    • Elektrisk impedans myografi (EIM)...

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Denne prospektive naturhistoriske studien søker å karakterisere de kliniske manifestasjonene og forløpet av Ryanodine-reseptor 1-relaterte lidelser (RYR1-RD). RYR1-RD inkluderer et bredt spekter av sjeldne medfødte og voksende nevromuskulære fenotyper som vanligvis er sakte progressive. Studien er observasjonsbasert og omfatter en primær datainnsamlingsfase (1-3 år) og utvidet oppfølgingsfase (4-5 år). I hver fase vil det være ett besøk per år. Studien vil styrke den grunnleggende kunnskapen om RYR1-RD og støtte klarhet til kliniske utprøvinger.

Objektiv

Hovedmål:

Karakteriser fenotype og sykdomsforløp over en treårsperiode

Sekundære mål:

Karakteriser fenotype og sykdomsforløp over en lengre (2-års) periode (totalt 5 år)

Utforskende mål:

  1. Undersøk potensielle biomarkører for sykdomsstatus og progresjon
  2. Utforsk terskler for klinisk meningsfullhet for forskningsvurderinger

  3. Trekk ut vanlige dataelementer fra eksisterende medisinske journaler (bevis fra den virkelige verden)

    Endepunkter:

    Primære endepunkter:

    Endre fra grunnlinje til år 3 i:

    Motorisk funksjon og ytelse

    • Motor Function Measure (MFM) underdomener (prosent av maksimal poengsum)
    • Seks minutters gangtest (metere tilbakelagt med prosent anslått)
    • Tidsbestemte funksjonstester (gå opp fire trapper, gå ned fire trapper, liggende for å stå) (sekunder)
    • Grep og klemstyrke (kg og prosent anslått)
    • Akselerometri (bærbar sensor)
    • Kvantitativ muskelvurdering
    • Brooke og Vignos vurdering

    Lungefunksjon

    • Forsert vital kapasitet (prosent referansenorm)
    • Forsert ekspirasjonsvolum etter 1 sekund (prosent referansenorm)
    • Langsom vitalkapasitet (liter)
    • Maksimal frivillig ventilasjon (liter)
    • Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP)
    • Maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP)

    Pasientrapporterte utfall

    - PROMIS-57-profil v2.1 (underskala og samlede t-score); voksne - depresjon, angst, fysisk funksjon, smerteforstyrrelser, tretthet, søvn

    forstyrrelse, og tilfredshet med deltakelse i sosiale roller

    • PROMIS Ped-25 Profile v2.0 (underskala og total t-score); 8 - 17 år
    • PROMIS Parent Proxy CAT v2.0 - Tretthet, fysiske stressopplevelser, positiv påvirkning og velvære, psykologiske stressopplevelser, angst/frykt, fysisk funksjon, smerte; 5-7 år
    • NeuroQoL Funksjon av øvre og nedre ekstremiteter
    • Fysisk aktivitetsspørreskjema for barn (PAQ-C); 8 - 13 år
    • Spørreskjema for fysisk aktivitet for ungdom (PAQ-A); 14 - 17 år
    • Internasjonalt spørreskjema for fysisk aktivitet (IPAQ); voksne
    • Falls spørreskjema; voksne

    Oftalmologi

    • Marginal refleks avstand (Ptosis)
    • Kikkert horisontalt synsfelttest
    • Optisk koherenstomografi
    • Goldmann Perimetri grader: lateral rectus, superior rectus, inferior oblique, medial rectus, superior oblique, inferior rectus

    Gjennomgang av medisinske data

    • Demografi
    • Utviklingshistorie
    • Medisinsk historie
    • Sosiale determinanter for helse (miljøforhold som økonomisk stabilitet, helsetjenester og utdanningstilgang og kvalitet,

    nabolag og bygd miljø, og sosial og samfunnsmessig kontekst.

    • Full fysisk undersøkelse
    • Gjennomgang av genetisk diagnostisk rapport/resultater
    • Tidligere medisinske journaler

    Uønskede og sykdomsrelaterte hendelser

    Seriøs (21CFR312.32) uønskede hendelser:

    • Narrativ beskrivelse (kliniker)
    • Årsaksvurdering (relatert eller ikke relatert til sykdom)
    • CTCAE system organklasse
    • CTCAE-term på lavere nivå

    Utforskende endepunkter:

    Biomarkører

    Inkluderer, men ikke begrenset til:

    • Plasma NAD pluss, NADH
    • Plasma GSH, GSSG
    • Plasma cytokiner
    • Serum kreatinfosfokinase
    • Urin og plasma 15-F2t isoprostan
    • Urin 8OHdG
    • Nær infrarød spektroskopi (oksygenering av muskelvev)
    • Dixon MR av nedre ekstremitet
    • Valgfri hudpunchbiopsi (fibroblastkultur)
    • Muskel ultralyd
    • Elektrisk impedans myografi (EIM)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Totalt 150 klinisk stabile voksne og barn (>7 år) med genetisk bekreftet RYR1-RD.

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER (SENTRALISERT ARM)

    1. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer, tilgjengelighet under studiens varighet og innsending av medisinske journaler til forskningsteamet før screening.
    2. Mann eller kvinne, i alderen >=7 år.
    3. Genetisk bekreftet RYR1-relatert lidelse, påvist av patogene eller sannsynlige patogene varianter identifisert ved CLIA-testing (helt genom, eksom, målrettet, delvis eller full RYR1-sekvensering) ELLER variant av usikker betydning med støttende klinisk fenotype.
    4. Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
    5. Fagpersonens evne til å kommunisere sin forståelse av formålet med studien, og vilje til å gi samtykke og/eller signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    6. Bosatt i USA.

INKLUSJONSKRITERIER (DESENTRALISERT ARM)

  1. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer, tilgjengelighet under studiens varighet og innsending av medisinske journaler til forskningsteamet før screening.
  2. Mann eller kvinne, i alderen > 7 år.
  3. Genetisk bekreftet RYR1-relatert lidelse, påvist av patogene eller sannsynlige patogene varianter identifisert ved CLIA-testing (helt genom, eksom, målrettet, delvis eller full RYR1-sekvensering) ELLER variant av usikker betydning med støttende klinisk fenotype.
  4. Fagpersonens evne til å kommunisere sin forståelse av formålet med studien, og vilje til å gi samtykke og/eller signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  5. Bosatt i USA

UTSLUTTELSESKRITERIER (SENTRALISERT ARM)

  1. Deltakelse i en IND, IDE eller tilsvarende klinisk studie de siste seks månedene
  2. Alvorlig funksjonshemming eller mobilitetsproblemer (manglende evne til å gå 10 meter med eller uten assistanse)
  3. Krever mekanisk ventilasjon eller trakeotomi
  4. Andre nevromuskulære sykdommer som resulterer i muskelsvakhet
  5. Pågående medisinsk tilstand som av hovedetterforskeren anses å forstyrre gjennomføringen eller vurderingene av studien (f.eks. aktiv infeksjon) eller sikkerheten til personen.

EKKLUSJONSKRITERIER (DESENTRALISERT ARM)

  1. Deltakelse i en IND, IDE eller tilsvarende klinisk studie de siste seks månedene
  2. Andre nevromuskulære sykdommer som resulterer i muskelsvakhet
  3. Pågående medisinsk tilstand som av hovedetterforskeren anses å forstyrre gjennomføringen eller vurderingene av studien (f.eks. aktiv infeksjon) eller sikkerheten til personen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Sentralisert
Besøk gjennomføres ved NIH kliniske senter. Alle deltakere er ambulerende.
Desentralisert
Besøk gjennomføres via telehelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede og sykdomsrelaterte hendelser
Tidsramme: 3 år
Seriøs (21CFR312.32) uønskede hendelser:- Narrativ beskrivelse (kliniker)- Årsaksvurdering (relatert eller urelatert til sykdom)- CTCAE-systemorganklasse- CTCAE-term på lavere nivå- Falls-spørreskjema; voksne
3 år
Gjennomgang av medisinske data
Tidsramme: 3 år
- Demografi- Utviklingshistorie- Medisinsk historie- Sosiale determinanter for helse (miljømessige forhold som økonomisk stabilitet, helsetjenester og utdanningstilgang og kvalitet, nabolag og bygd miljø, og sosial og samfunnsmessig kontekst.- Full fysisk undersøkelse- Gjennomgang av genetisk diagnostisk rapport/resultater- Tidligere journaler
3 år
Oftalmologi
Tidsramme: 3 år
- Marginal refleksavstand (Ptosis) - Binokulær horisontal synsfelttest - Optisk koherenstomografi - Goldmann Perimetri grader: lateral rectus, superior rectus, inferior oblique, medial rectus, superior oblique, inferior rectus
3 år
Lungefunksjon
Tidsramme: 3 år
- Forsert vitalkapasitet (% referansenorm) - Forsert ekspirasjonsvolum ved 1 sekund (% referansenorm) - Langsom vitalkapasitet (liter) - Maksimal frivillig ventilasjon (liter) - Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) - Maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP)
3 år
Pasientrapporterte utfall
Tidsramme: 3 år
- PROMIS-57-profil (underskala og generelle t-score); voksne - depresjon, angst, fysisk funksjon, smerteforstyrrelser, tretthet, søvnforstyrrelser og tilfredshet med deltakelse i sosiale roller- PROMIS Ped-25 Profile (subskala og overordnet t-score); 8 - 17 år PROMIS Foreldre Proxy 25 Profil - Tretthet, fysiske stressopplevelser, positiv påvirkning og velvære, psykologiske stressopplevelser, angst/frykt, fysisk funksjon, smerte; 5 - 7 y- PROMIS øvre ekstremitet - Kort skjema 7a- PROMIS Pediatrisk øvre ekstremitet - Kort skjema 8a- PROMIS Foreldre Proxy Øvre ekstremitet - Kort skjema 8a- Spørreskjema for fysisk aktivitet for barn (PAQ-C); 8 - 13 y- Fysisk aktivitetsspørreskjema for ungdom (PAQ-A); 14 - 17 år - Internasjonalt spørreskjema om fysisk aktivitet (IPAQ); voksne
3 år
Motorisk funksjon og ytelse
Tidsramme: 3 år
- Underdomener for motorfunksjonsmål (MFM) (prosent av maksimal poengsum) - Seks minutters gangtest (meter tilbakelagt med prosent anslått) - Tidsbestemt funksjonstester (gå opp fire trapper, gå ned fire trapper, liggende for å stå) (sekunder)- Grep og klypestyrke (kg og prosent anslått) - Ytelse av øvre lemmer (PUL) - Akselerometri (bærbar sensor) - Kvantitativ muskelvurdering - Brooke og Vignos vurdering
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser fenotype og sykdomsforløp over en lengre (2-års) periode (totalt 5 år). Samle utforskende biomarkørdata.
Tidsramme: 5 år
(1) Undersøk potensielle biomarkører for sykdomsstatus og progresjon(2) Utforsk terskler for klinisk meningsfullhet for forskningsvurderinger(3) Trekk ut vanlige dataelementer fra eksisterende medisinske journaler (bevis fra den virkelige verden)
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tokunbor A Lawal, C.R.N.P., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2031

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

9. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001737
  • 001737-CC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere