RYR1関連疾患の単一施設での前向き自然史研究
研究の説明:
この前向き自然史研究は、リアノジン受容体 1 関連障害 (RYR1-RD) の臨床症状と経過を特徴付けることを目的としています。 RYR1-RD には、一般にゆっくりと進行する、広範囲のまれな先天性および成人発症の神経筋表現型が含まれます。 この研究は観察的なものであり、一次データ収集段階（1～3年目）と長期追跡段階（4～5年目）で構成されます。 各フェーズでは、年に 1 回の訪問が行われます。 この研究はRYR1-RDの基礎知識を強化し、臨床試験の準備をサポートします。
客観的
第一目的：
3 年間にわたる表現型と疾患の経過を特徴付ける
二次的な目的:
長期（2 年間）（合計 5 年間）にわたる表現型と疾患の経過を特徴付ける
探索的な目的:
- 疾患の状態と進行の潜在的なバイオマーカーを調査する
- 研究評価の臨床的意義の閾値を調査する
既存の医療記録から共通のデータ要素を抽出する (現実世界の証拠)
エンドポイント:
主要エンドポイント:
ベースラインから 3 年目への変更:
モーターの機能と性能
- 運動機能測定 (MFM) サブドメイン (最大スコアのパーセント)
- 6 分間の歩行テスト (移動距離と予測パーセント)
- 時間制限付き機能テスト (4 つの階段を上り、4 つの階段を下り、仰臥位から立ち上がり) (秒)
- 握力とピンチの強さ (kg とパーセントの予測)
- 加速度センサー（ウェアラブルセンサー）
- 定量的な筋肉の評価
- ブルックとヴィグノスの評価
肺機能
- 努力肺活量（パーセント参照基準）
- 1秒時の努力呼気量（パーセント参照基準）
- 遅い肺活量 (リットル)
- 最大自発換気量 (リットル)
- 最大吸気圧 (MIP)
- 最大呼気圧 (MEP)
患者から報告された転帰
- PROMIS-57 プロファイル v2.1 (サブスケールおよび全体の t スコア);成人 - うつ病、不安、身体機能、痛みの干渉、疲労、睡眠
社会的役割への参加に対する混乱と満足感
- PROMIS Ped-25 プロファイル v2.0 (サブスケールおよび全体の t スコア); 8～17歳
- PROMIS 親プロキシ CAT v2.0 - 疲労、身体的ストレス体験、ポジティブな感情と幸福、心理的ストレス体験、不安/恐怖、身体機能、痛み。 5～7歳
- NeuroQoL 上肢および下肢の機能
- 子どものための身体活動アンケート (PAQ-C); 8～13歳
- 青少年のための身体活動アンケート (PAQ-A); 14～17歳
- 国際身体活動アンケート (IPAQ);大人
- フォールズアンケート;大人
眼科
- 限界反射距離 (眼瞼下垂)
- 両眼水平視野検査
- 光干渉断層撮影法
- ゴールドマン視野測定度: 外側直筋、上直筋、下腹斜筋、内側直筋、上腹斜筋、下直筋
医療データのレビュー
- 人口動態
- 発達歴
- 病歴
- 健康の社会的決定要因（経済的安定、医療および教育へのアクセスと質などの環境条件、
近隣環境や建築環境、社会やコミュニティの状況。
- 身体検査
- 遺伝子診断レポート/結果のレビュー
- 以前の医療記録
有害事象および疾患関連事象
深刻 (21CFR312.32) 有害事象:
- ナレーションによる説明 (臨床医)
- 因果関係の評価（病気との関連または無関係）
- CTCAEシステム臓器クラス
- CTCAEの下位用語
探索的エンドポイント:
バイオマーカー
含むがこれらに限定されません：
- 血漿NADプラス、NADH
- プラズマGSH、GSSG
- 血漿サイトカイン
- 血清クレアチンホスホキナーゼ
- 尿および血漿 15-F2t イソプロスタン
- 尿8OHdG
- 近赤外分光法 (筋肉組織の酸素化)
- 下肢のディクソン MRI
- オプションの皮膚パンチ生検（線維芽細胞培養）
- 筋肉超音波検査
- 電気インピーダンス筋検査 (EIM)...
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の説明:
この前向き自然史研究は、リアノジン受容体 1 関連障害 (RYR1-RD) の臨床症状と経過を特徴付けることを目的としています。 RYR1-RD には、一般にゆっくりと進行する、広範囲のまれな先天性および成人発症の神経筋表現型が含まれます。 この研究は観察的なものであり、一次データ収集段階（1～3年目）と長期追跡段階（4～5年目）で構成されます。 各フェーズでは、年に 1 回の訪問が行われます。 この研究はRYR1-RDの基礎知識を強化し、臨床試験の準備をサポートします。
客観的
第一目的：
3 年間にわたる表現型と疾患の経過を特徴付ける
二次的な目的:
長期（2 年間）（合計 5 年間）にわたる表現型と疾患の経過を特徴付ける
探索的な目的:
- 疾患の状態と進行の潜在的なバイオマーカーを調査する
- 研究評価の臨床的意義の閾値を調査する
既存の医療記録から共通のデータ要素を抽出する (現実世界の証拠)
エンドポイント:
主要エンドポイント:
ベースラインから 3 年目への変更:
モーターの機能と性能
- 運動機能測定 (MFM) サブドメイン (最大スコアのパーセント)
- 6 分間の歩行テスト (移動距離と予測パーセント)
- 時間制限付き機能テスト (4 つの階段を上り、4 つの階段を下り、仰臥位から立ち上がり) (秒)
- 握力とピンチの強さ (kg とパーセントの予測)
- 加速度センサー（ウェアラブルセンサー）
- 定量的な筋肉の評価
- ブルックとヴィグノスの評価
肺機能
- 努力肺活量（パーセント参照基準）
- 1秒時の努力呼気量（パーセント参照基準）
- 遅い肺活量 (リットル)
- 最大自発換気量 (リットル)
- 最大吸気圧 (MIP)
- 最大呼気圧 (MEP)
患者から報告された転帰
- PROMIS-57 プロファイル v2.1 (サブスケールおよび全体の t スコア);成人 - うつ病、不安、身体機能、痛みの干渉、疲労、睡眠
社会的役割への参加に対する混乱と満足感
- PROMIS Ped-25 プロファイル v2.0 (サブスケールおよび全体の t スコア); 8～17歳
- PROMIS 親プロキシ CAT v2.0 - 疲労、身体的ストレス体験、ポジティブな感情と幸福、心理的ストレス体験、不安/恐怖、身体機能、痛み。 5～7歳
- NeuroQoL 上肢および下肢の機能
- 子どものための身体活動アンケート (PAQ-C); 8～13歳
- 青少年のための身体活動アンケート (PAQ-A); 14～17歳
- 国際身体活動アンケート (IPAQ);大人
- フォールズアンケート;大人
眼科
- 限界反射距離 (眼瞼下垂)
- 両眼水平視野検査
- 光干渉断層撮影法
- ゴールドマン視野測定度: 外側直筋、上直筋、下腹斜筋、内側直筋、上腹斜筋、下直筋
医療データのレビュー
- 人口動態
- 発達歴
- 病歴
- 健康の社会的決定要因（経済的安定、医療および教育へのアクセスと質などの環境条件、
近隣環境や建築環境、社会やコミュニティの状況。
- 身体検査
- 遺伝子診断レポート/結果のレビュー
- 以前の医療記録
有害事象および疾患関連事象
深刻 (21CFR312.32) 有害事象:
- ナレーションによる説明 (臨床医)
- 因果関係の評価（病気との関連または無関係）
- CTCAEシステム臓器クラス
- CTCAEの下位用語
探索的エンドポイント:
バイオマーカー
含むがこれらに限定されません：
- 血漿NADプラス、NADH
- プラズマGSH、GSSG
- 血漿サイトカイン
- 血清クレアチンホスホキナーゼ
- 尿および血漿 15-F2t イソプロスタン
- 尿8OHdG
- 近赤外分光法 (筋肉組織の酸素化)
- 下肢のディクソン MRI
- オプションの皮膚パンチ生検（線維芽細胞培養）
- 筋肉超音波検査
- 電気インピーダンス筋検査 (EIM)
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.
- 電話番号：(301) 451-5951
- メール：lawalt@mail.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Irene C Chrismer, R.N.
- 電話番号：(240) 856-9808
- メール：irene.chrismer@nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 (800) 411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
-
コンタクト：
- Irene Chrismer
- 電話番号：240-591-8884
- メール：irene.chrismer@nih.gov
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適用基準 (集中型アーム)
- すべての研究手順、研究期間中の利用可能性、およびスクリーニング前の研究チームへの医療記録の提出に従う意思を表明。
- 7歳以上の男性または女性。
- CLIA検査（全ゲノム、エクソーム、標的、部分的または完全なRYR1配列決定）によって特定された病原性または病原性の可能性のあるバリアントによって証明される、遺伝的に確認されたRYR1関連疾患、または臨床表現型を裏付ける重要性が不明瞭なバリアント。
- 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項を遵守することに同意します。
- 被験者が研究の目的の理解を伝える能力、および同意を提供するおよび/または書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 米国在住。
適用基準 (非集中型アーム)
- すべての研究手順、研究期間中の利用可能性、およびスクリーニング前の研究チームへの医療記録の提出に従う意思を表明。
- 7歳以上の男性または女性。
- CLIA検査（全ゲノム、エクソーム、標的、部分的または完全なRYR1配列決定）によって特定された病原性または病原性の可能性のあるバリアントによって証明される、遺伝的に確認されたRYR1関連疾患、または臨床表現型を裏付ける重要性が不明瞭なバリアント。
- 被験者が研究の目的の理解を伝える能力、および同意を提供するおよび/または書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 米国在住
除外基準 (集中型アーム)
- 過去6か月以内のIND、IDE、または同等の臨床研究への参加
- 重度の障害または運動障害（補助の有無にかかわらず10メートル歩くことができない）
- 人工呼吸器または気管切開が必要な場合
- 筋力低下を引き起こすその他の神経筋疾患
- 研究責任者が研究の実施または評価を妨げるとみなした進行中の病状（例: 病気） 活動性感染症）または被験者の安全性。
除外基準 (非集中型アーム)
- 過去6か月以内のIND、IDE、または同等の臨床研究への参加
- 筋力低下を引き起こすその他の神経筋疾患
- 研究責任者が研究の実施または評価を妨げるとみなした進行中の病状（例: 病気） 活動性感染症）または被験者の安全性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
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集中化
訪問はNIH臨床センターで行われます。
参加者は全員が歩行可能です。
|
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分散型
訪問は遠隔医療を通じて行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象および疾患関連事象
時間枠：3年
|
深刻 (21CFR312.32)
有害事象:- 説明（臨床医）- 因果関係評価（疾患に関連または無関係）- CTCAE システム臓器分類- CTCAE 下位レベル用語- フォールズ質問表。大人
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3年
|
|
医療データのレビュー
時間枠：3年
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- 人口動態 - 発達歴 - 病歴 - 健康の社会的決定要因 (経済的安定、医療と教育へのアクセスと質、近隣環境と建築環境、社会的および地域社会の状況などの環境条件。)
人間ドック - 遺伝子診断レポート/結果のレビュー - 以前の医療記録
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3年
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眼科
時間枠：3年
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- 限界反射距離 (眼瞼下垂) - 両眼水平視野検査 - 光コヒーレンストモグラフィー - ゴールドマン視野測定度: 外側直筋、上直筋、下斜筋、内側直筋、上斜筋、下直筋
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3年
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肺機能
時間枠：3年
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- 努力肺活量 (% 基準基準) - 1 秒時の努力呼気量 (% 基準基準) - 低速肺活量 (リットル) - 最大随意換気量 (リットル) - 最大吸気圧 (MIP) - 最大呼気圧 (MEP)
|
3年
|
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患者から報告された転帰
時間枠：3年
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- PROMIS-57 プロファイル (サブスケールおよび全体の t スコア);成人 - うつ病、不安、身体機能、痛みの干渉、疲労、睡眠障害、社会的役割への参加の満足度 - PROMIS Ped-25 プロファイル (サブスケールおよび全体的な t スコア)。 8 - 17 歳 - PROMIS 親代理人 25 プロフィール - 疲労、身体的ストレス体験、ポジティブな感情と幸福、心理的ストレス体験、不安/恐怖、身体機能、痛み。 5 - 7 y- PROMIS 上肢 - 短縮形 7a- PROMIS 小児上肢 - 短縮形 8a- PROMIS 親代理上肢 - 短縮形 8a- 小児の身体活動アンケート (PAQ-C); 8 ～ 13 歳 - 青少年のための身体活動アンケート (PAQ-A); 14 ～ 17 歳 - 国際身体活動アンケート (IPAQ)。大人
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3年
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モーターの機能と性能
時間枠：3年
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- 運動機能測定 (MFM) のサブドメイン (最大スコアのパーセント) - 6 分間の歩行テスト (パーセントが予測した移動距離) - 時限機能テスト (4 つの階段を上り、4 つの階段を下り、仰向けから立ち上がり) (秒) -握力とピンチの強さ (kg と予測パーセント) - 上肢のパフォーマンス (PUL) - 加速度測定 (ウェアラブル センサー) - 定量的な筋肉の評価 - Brooke と Vignos の評価
|
3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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表現型と疾患の経過を長期 (2 年間) (合計 5 年間) にわたって特徴づけます。探索的なバイオマーカー データを収集します。
時間枠：5年
|
(1) 疾患の状態と進行の潜在的なバイオマーカーを調査する(2) 研究評価のための臨床的意義の閾値を調査する(3) 既存の医療記録から共通のデータ要素を抽出する (現実世界の証拠)
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tokunbor A Lawal, C.R.N.P.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001737
- 001737-CC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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