食管原发性恶性黑色素瘤的特点及肿瘤分期建议

简介 黑色素瘤是一种起源于色素细胞的恶性肿瘤。 原发性食管恶性黑色素瘤（PMME）由食管黑色素细胞生长，占粘膜黑色素瘤的3.8%，占食管恶性肿瘤的0.1%~0.2%。PMME恶性程度较高，5年总生存率（OS）低于5% 。 内窥镜检查或手术标本中的典型 PMME 病例通常显示边界清楚、隆起且呈黑色的肿瘤。 一些“无色素性黑色素瘤”病例的 PMME 中缺乏黑色素沉着。 关于这种疾病，产生黑色素的黑素细胞表现出不同的生长模式和进展、不规则、纺锤形和上皮样细胞结构。 在病理切片中常见实体瘤细胞增殖和巢形成。 1906年，Baur报道了第一例食管恶性黑色素瘤；然而，1963年Pava在食管上皮中发现了典型的黑色素细胞，被认为是原发性食管恶性肿瘤。 1989年，Pradhan添加了最常见的PMME位点，包括其组织学和细胞学特征。 研究表明，食管黑色素瘤与粘膜黑色素瘤相似，但与皮肤、边缘或基底黑色素瘤具有非常不同的特征。 PMME的诊断通常取决于以下标准：（1）典型的黑色素瘤组织学模式，肿瘤细胞内有黑色素颗粒。 (2)起源于鳞状上皮的连接活动区域。 此外，S-100、HMB45、Melan-A 和 CK (AE1/AE3) 的阳性免疫组织化学染色可显着有助于确认 PMME 的明确诊断。

由于PMME的罕见性，目前报道的病例数≤500例，很少有研究人员关注术后辅助治疗的有效治疗方法和药物选择。 由于PMME病例数少且生物学特征独特，食管鳞状细胞癌（ESCC）或食管腺癌（EAC）等肿瘤分期不适合指导PMME的治疗和预后。 PMME 尚无具体的国际临床指南或标准肿瘤、淋巴结、转移 (TNM) 分期系统。 手术切除仍然是治疗 PMME 最有效的方法，在没有辅助或新辅助治疗的情况下接受手术的患者的中位 OS 为 8.0 至 34.5 个月。 由于PMME发病率较低，几乎不可能进行大规模前瞻性研究来证实PMME化疗的有效性和疗程。 目前，PMME治疗仍基于皮肤黑色素瘤和其他病理性食管癌类型的指南。 因此，需要进一步研究探索 PMME 治疗方法。 本研究旨在分析PMME患者的临床特征和治疗结果，并提出PMME的肿瘤分期系统。

材料与方法我院肿瘤中心的患者选择和复发监测从中山大学肿瘤防治中心的数据库中收集详细的患者数据，通过手术标本的病理诊断和免疫组化染色确诊PMME。 根据国际癌症控制联盟（UICC）和美国癌症联合委员会（AJCC）第8版TNM分类系统对患者的病理分期进行重新评估。 通过电话进行随访，记录生存状况和死亡时间。汇总数据的生存分析和癌症分期重组策略。

汇总数据的生存分析和癌症分期重组策略为了验证基于中山大学肿瘤中心患者生存分析的结果，我们从PubMed收集了符合条件的原始数据进行进一步的生存分析，并提出了一种新的肿瘤分期系统PMME。 采用单因素和多因素Cox回归分析分析独立预后因素。 本研究中使用 OS 代替黑色素瘤特异性生存来描述实际情况。 参考第8版AJCC黑色素瘤与食管及食管胃交界部分期。 从筛选研究中提取的所有 TNM 分期均在第 8 届 AJCC 版食管和食管胃交界处分期中进行了重新评估。 在分析独立预后因素的基础上，提出了PMME肿瘤病理分期。 总体而言，肿瘤分期的目的是对癌症特征进行分组，以反映分期增加组中 OS 的下降（单调性）、组间 OS 的差异（唯一性）以及组内相似的 OS（同质性）。

文献研究 使用关键词“食管原发性恶性黑色素瘤”在 PubMed 上检索了 1950 年 3 月至 2023 年 8 月期间发表的有关 PMME 的文献。 检索日期为2023年8月28日。 选择标准如下： 1）经活检证实的原发性食管恶性黑色素瘤；尸检；内镜下黏膜切除、解剖及病理诊断标本； 2）随访≥6个月或达到终点事件的患者； 3）英文文献报道的病例。 排除标准如下：1）原发性食管恶性黑色素瘤及其他食管肿瘤患者；2）无明确TNM分期或无法使用第8版AJCC食管及食管胃交界癌分期手册重新评估的患者。 两位作者仔细审查了每位患者的信息，并排除了任何重复的患者。 收集的患者信息包括肿瘤的位置；手术后的放疗和化疗；和肿瘤复发或进展。 AJCC 第 8 版食管和食管胃交界癌分期手册对 pTNM 分期进行了重新评估。