Charakterystyka i propozycja oceny stopnia zaawansowania nowotworu pierwotnego czerniaka złośliwego przełyku

Wprowadzenie Czerniak jest nowotworem złośliwym wywodzącym się z chromatoforów. Pierwotny czerniak złośliwy przełyku (PMME) wyrasta z melanocytów przełyku i stanowi 3,8% czerniaka błony śluzowej i 0,1–0,2% nowotworów złośliwych przełyku. PMME jest wysoce złośliwy z 5-letnim całkowitym przeżyciem (OS) mniejszym niż 5% . Typowe przypadki PMME w próbkach endoskopowych lub chirurgicznych zwykle wykazują dobrze odgraniczony, uniesiony i czarno zabarwiony guz. W niektórych przypadkach „czerniaka szklistkowego” w PMME nie występuje pigmentacja melaniny. Jeśli chodzi o tę chorobę, melanocyty wytwarzające melaninę wykazują różne wzorce wzrostu i progresji, nieregularne, wrzecionowate i nabłonkowe struktury komórkowe. Na preparatach patologicznych często obserwuje się proliferację komórek nowotworu litego i tworzenie gniazd. Baur opisał pierwszy przypadek złośliwego czerniaka przełyku w 1906 roku; jednakże Pava odkrył typowe melanocyty w nabłonku przełyku w 1963 r., co uznano za pierwotny złośliwy guz przełyku. W 1989 roku Pradhan dodał najczęstsze miejsca PMME, w tym ich charakterystykę histologiczną i cytologiczną. Badania pokazują, że czerniak przełyku jest podobny do czerniaka błony śluzowej i ma zupełnie inne cechy niż czerniak skóry, czerniak brzeżny czy podstawny. Rozpoznanie PMME zwykle opiera się na następujących kryteriach: (1) typowy obraz histologiczny czerniaka z ziarnistościami melaniny wewnątrz komórek nowotworowych. (2) pochodzenie z obszaru aktywności połączeń w nabłonku płaskim. Co więcej, dodatnie barwienie immunohistochemiczne dla S-100, HMB45, Melan-A i CK (AE1/AE3) może znacząco przyczynić się do potwierdzenia ostatecznej diagnozy PMME.

Ze względu na rzadkość PMME (obecnie zgłoszonych ≤ 500 przypadków), niewielu badaczy skupiło się na skutecznych metodach leczenia i doborze leków do stosowania w pooperacyjnej terapii uzupełniającej. Ponieważ istnieje tylko kilka przypadków i unikalne cechy biologiczne PMME, stopień zaawansowania nowotworu, taki jak rak kolczystokomórkowy przełyku (ESCC) lub gruczolakorak przełyku (EAC), nie nadaje się do wyznaczania wytycznych dotyczących leczenia PMME i rokowania. Nie istnieją żadne szczegółowe międzynarodowe wytyczne kliniczne ani standardowe systemy oceny stopnia zaawansowania nowotworu, węzła i przerzutów (TNM) dla PMME. Resekcja chirurgiczna pozostaje najskuteczniejszą metodą leczenia PMME, a mediana OS u pacjentów, którzy przeszli operację bez leczenia uzupełniającego lub neoadjuwantowego, wynosiła od 8,0 do 34,5 miesiąca. Ze względu na niski współczynnik zachorowalności na PMME, prawie niemożliwe jest przeprowadzenie zakrojonych na szeroką skalę badań prospektywnych potwierdzających skuteczność i przebieg chemioterapii PMME. Obecnie leczenie PMME w dalszym ciągu opiera się na wytycznych dotyczących czerniaka skóry i innych patologicznych typów raka przełyku. Dlatego konieczne są dalsze badania w celu zbadania możliwości leczenia PMME. Celem tego badania była analiza charakterystyki klinicznej i wyników leczenia pacjentów z PMME oraz zaproponowanie systemu oceny stopnia zaawansowania nowotworu w przypadku PMME.

Materiał i metody Selekcja pacjentów i monitorowanie wznowy w naszym ośrodku onkologicznym Szczegółowe dane pacjentów zebrano z bazy danych Centrum Onkologii Uniwersytetu Sun Yat-sen, a rozpoznanie PMME potwierdzono na podstawie diagnostyki patologicznej preparatu chirurgicznego i barwienia immunohistochemicznego. Stadia patologiczne pacjentów zostały ponownie ocenione zgodnie z ósmą edycją systemu klasyfikacji TNM Unii na rzecz Międzynarodowej Kontroli Raka (UICC) i Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC). Dalszą obserwację przeprowadzono telefonicznie, aby zarejestrować stan życia i czas zgonu. Analiza przeżycia w oparciu o zbiorcze dane i strategię reorganizacji stadium nowotworu.

Analiza przeżycia dla zbiorczych danych i strategia reorganizacji stadium nowotworu Aby zweryfikować ustalenia oparte na analizie przeżycia pacjentów w Centrum Onkologii Uniwersytetu Sun Yat-sen, zebraliśmy oryginalne dane z PubMed do dalszej analizy przeżycia i zaproponowaliśmy nowy system oceny stopnia zaawansowania nowotworu dla PMME. Do analizy niezależnych czynników prognostycznych wykorzystano jednoczynnikową i wieloczynnikową analizę regresji Coxa. Do opisu rzeczywistej sytuacji w tym badaniu zastosowano OS zamiast przeżycia specyficznego dla czerniaka. Jako referencje wykorzystano ocenę stopnia zaawansowania czerniaka oraz przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego w 8. wydaniu AJCC. Wszystkie oceny stopnia zaawansowania TNM wybrane z badań przesiewowych zostały ponownie ocenione w 8. wydaniu AJCC dotyczącym oceny stopnia zaawansowania przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego. Na podstawie analizy niezależnych czynników prognostycznych zaproponowano ocenę stopnia zaawansowania patologicznego guza PMME. Ogólnie rzecz biorąc, celem oceny stopnia zaawansowania nowotworu było pogrupowanie cech nowotworu w celu odzwierciedlenia spadku OS w rosnącej grupie zaawansowania (monotoniczność), różnic w OS pomiędzy grupami (wyjątkowość) i podobnego OS w obrębie grup (homogeniczność).

Badania literaturowe Literaturę na temat PMME opublikowaną w okresie od marca 1950 r. do sierpnia 2023 r. przeszukiwano w serwisie PubMed przy użyciu słowa kluczowego „Pierwotny czerniak przełyku”. Datą wyszukiwania był 28 sierpnia 2023 r. Zastosowano następujące kryteria selekcji: 1) pierwotny czerniak złośliwy przełyku potwierdzony biopsją; Sekcja zwłok; endoskopowa resekcja i preparacja błony śluzowej oraz materiał do diagnostyki patologicznej; 2) pacjentów, których obserwowano przez ≥ 6 miesięcy lub którzy osiągnęli punkt końcowy; 3) przypadki opisane w literaturze angielskiej. Kryteriami wykluczenia były: 1) pacjenci z pierwotnym czerniakiem złośliwym przełyku i innymi nowotworami przełyku, 2) pacjenci bez wyraźnego stopnia zaawansowania TNM lub których nie można było ponownie ocenić na podstawie 8. edycji AJCC podręcznika oceny stopnia zaawansowania raka przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego. Informacje od każdego pacjenta zostały dokładnie sprawdzone przez dwóch autorów i wykluczono pacjentów powtarzających się. Zebrane informacje o pacjentach obejmowały lokalizację guza; radioterapia i chemioterapia po operacji; oraz nawrót lub progresja nowotworu. Etapy pTNM zostały ponownie ocenione w ósmym wydaniu AJCC podręcznika oceny stopnia zaawansowania raka przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego.