Характеристики и предложение по стадированию опухоли первичной злокачественной меланомы пищевода

Введение Меланома – злокачественная опухоль, возникающая из хроматофоров. Первичная злокачественная меланома пищевода (PMME) растет из меланоцитов пищевода, составляя 3,8% меланомы слизистой оболочки и 0,1% ~ 0,2% злокачественных опухолей пищевода. PMME является высокозлокачественной опухолью с 5-летней общей выживаемостью (ОВ) менее 5%. . Типичные случаи ПММЕ при эндоскопии или хирургических образцах обычно показывают четко очерченную, приподнятую и чернопигментированную опухоль. В некоторых случаях «амеланотической меланомы» в ПММЕ отсутствует пигментация меланина. Что касается этого заболевания, меланоциты, продуцирующие меланин, демонстрируют различные модели роста и прогрессирования, неправильную, веретенообразную и эпителиоидную клеточную структуру. На патологических препаратах обычно наблюдают пролиферацию клеток солидной опухоли и образование гнезд. Баур сообщил о первом случае злокачественной меланомы пищевода в 1906 году; однако в 1963 году Пава обнаружил типичные меланоциты в эпителии пищевода, что считалось первичной злокачественной опухолью пищевода. В 1989 году Прадхан добавил наиболее распространенные сайты PMME, включая их гистологические и цитологические характеристики. Исследования показывают, что меланома пищевода сходна с меланомой слизистой оболочки и имеет совершенно другие характеристики, чем меланома кожи, краевая или базальная меланома. Диагностика ПММЕ обычно зависит от следующих критериев: (1) типичная гистологическая картина меланомы с гранулами меланина внутри опухолевых клеток. (2) происхождение из области соединительной активности плоского эпителия. Более того, положительное иммуногистохимическое окрашивание на S-100, HMB45, Melan-A и CK (AE1/AE3) может существенно способствовать подтверждению окончательного диагноза PMME.

Из-за редкости ПММЕ (в настоящее время зарегистрировано менее 500 случаев), лишь немногие исследователи сосредоточились на эффективном лечении и выборе препаратов для послеоперационной адъювантной терапии. Поскольку существует лишь несколько случаев и уникальные биологические характеристики ПММЕ, стадия опухоли, такая как плоскоклеточный рак пищевода (ESCC) или аденокарцинома пищевода (EAC), не подходит для определения лечения и прогноза ПММЕ. Для ПММЕ не существует конкретных международных клинических руководств или стандартных систем стадирования опухолей, узлов и метастазов (TNM). Хирургическая резекция остается наиболее эффективным методом лечения ПММЕ, а у пациентов, перенесших операцию без адъювантной или неоадъювантной терапии, медиана ОВ колебалась от 8,0 до 34,5 месяцев. Из-за низкой заболеваемости ПММЕ проведение крупномасштабных проспективных исследований для подтверждения эффективности и курсов химиотерапии ПММЕ практически невозможно. В настоящее время лечение PMME по-прежнему основано на рекомендациях по лечению меланомы кожи и других патологических типов рака пищевода. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для изучения лечения ПММЕ. Целью этого исследования было проанализировать клинические характеристики и результаты лечения пациентов с ПММЕ и предложить систему стадирования опухоли для ПММЕ.

Материалы и методы Отбор пациентов и мониторинг рецидивов в нашем онкологическом центре. Подробные данные о пациентах были собраны из базы данных Онкологического центра Университета Сунь Ятсена, а диагноз PMME был подтвержден посредством патологоанатомического диагноза хирургического образца и иммуногистохимического окрашивания. Стадии патологии пациентов были повторно оценены в соответствии с 8-м изданием системы классификации TNM Союза международного контроля рака (UICC) и Американского объединенного комитета по раку (AJCC). Последующее наблюдение проводилось по телефону для регистрации жизненного статуса и времени смерти. Анализ выживаемости для объединенных данных и стратегии реорганизации стадии рака.

Анализ выживаемости для объединенных данных и стратегия реорганизации стадии рака. Чтобы проверить результаты, основанные на анализе выживаемости пациентов в Онкологическом центре Университета Сунь Ятсена, мы собрали подходящие оригинальные данные из PubMed для дальнейшего анализа выживаемости и предложили новую систему стадирования опухоли для ПММЕ. Для анализа независимых прогностических факторов использовали одномерный и многомерный регрессионный анализ Кокса. Для описания фактической ситуации в этом исследовании вместо выживаемости, специфичной для меланомы, использовалась ОС. В качестве эталонов использовались стадии меланомы, пищевода и пищеводно-желудочного перехода в 8-м издании AJCC. Все этапы TNM, извлеченные из проверенных исследований, были повторно оценены в 8-м издании AJCC по стадиям пищевода и пищеводно-желудочного перехода. На основании анализа независимых прогностических факторов была предложена патологическая стадия опухоли PMME. В целом, целью стадирования опухоли было группирование признаков рака, чтобы отразить снижение ОВ в группе возрастающей стадии (монотонность), различия ОВ между группами (уникальность) и схожие ОВ внутри групп (однородность).

Литературные исследования Литературу по PMME, опубликованную в период с марта 1950 г. по август 2023 г., искали в PubMed по ключевому слову «Первичная злокачественная меланома пищевода». Дата обыска — 28 августа 2023 года. Критериями отбора были следующие: 1) первичная злокачественная меланома пищевода, подтвержденная биопсией; вскрытие; эндоскопическая резекция и диссекция слизистой оболочки и взятие образцов для патологоанатомического диагноза; 2) пациенты, наблюдавшиеся в течение ≥6 месяцев или достигшие конечной точки; 3) случаи, описанные в англоязычной литературе. Критерии исключения были следующими: 1) пациенты с первичной злокачественной меланомой пищевода и другими опухолями пищевода, 2) пациенты без четкой стадии TNM или которые не могли быть повторно обследованы с использованием 8-го издания AJCC руководства по стадированию рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода. Информация о каждом пациенте была тщательно проверена двумя авторами, и любые повторные пациенты были исключены. Собранная информация о пациентах включала расположение опухоли; лучевая терапия и химиотерапия после операции; и рецидив или прогрессирование опухоли. Стадии pTNM были повторно оценены в 8-м издании руководства AJCC по стадированию рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода.