Caratteristiche e proposta di stadiazione del tumore per il melanoma maligno primario dell'esofago

Introduzione Il melanoma è un tumore maligno che origina dai cromatofori. Il melanoma maligno primario dell'esofago (PMME) cresce dai melanociti esofagei, rappresentando il 3,8% del melanoma della mucosa e lo 0,1%~0,2% dei tumori maligni esofagei. Il PMME è altamente maligno con una sopravvivenza globale (OS) a 5 anni inferiore al 5% . I casi tipici di PMME in campioni endoscopici o chirurgici mostrano solitamente un tumore ben circoscritto, elevato e pigmentato di nero. Alcuni casi di "melanoma amelanotico" mancano di pigmentazione melaninica nel PMME. Per quanto riguarda questa malattia, i melanociti produttori di melanina mostrano vari modelli di crescita e progressione, strutture cellulari irregolari, a forma di fuso ed epitelioidi. La proliferazione di cellule tumorali solide e la formazione di nidi sono comunemente osservate nei vetrini patologici. Baur riportò il primo caso di melanoma esofageo maligno nel 1906; tuttavia, Pava scoprì i tipici melanociti nell'epitelio esofageo nel 1963, che era considerato un tumore esofageo maligno primario. Nel 1989, Pradhan aggiunse i siti PMME più comuni, comprese le sue caratteristiche istologiche e citologiche. Gli studi dimostrano che il melanoma esofageo è simile al melanoma della mucosa e presenta caratteristiche molto diverse dal melanoma cutaneo, marginale o basale. La diagnosi di PMME dipende solitamente dai seguenti criteri: (1) un tipico modello istologico di melanoma, con granuli di melanina all'interno delle cellule tumorali. (2) origine in un'area di attività giunzionale nell'epitelio squamoso. Inoltre, la colorazione immunoistochimica positiva per S-100, HMB45, Melan-A e CK (AE1/AE3) può contribuire in modo significativo alla conferma di una diagnosi definitiva di PMME.

A causa della rarità della PMME, con ≤ 500 casi attualmente segnalati, pochi ricercatori si sono concentrati su trattamenti efficaci e sulla selezione dei farmaci per la terapia adiuvante postoperatoria. Poiché esistono solo pochi casi e caratteristiche biologiche uniche di PMME, la stadiazione del tumore, come il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) o l'adenocarcinoma esofageo (EAC), non è adatta per guidare il trattamento e la prognosi del PMME. Non esistono linee guida cliniche internazionali specifiche o sistemi standard di stadiazione di tumori, linfonodi e metastasi (TNM) per il PMME. La resezione chirurgica rimane il metodo più efficace per il trattamento della PMME e i pazienti sottoposti a intervento chirurgico senza terapia adiuvante o neoadiuvante hanno avuto un’OS mediana compresa tra 8,0 e 34,5 mesi. A causa del basso tasso di incidenza del PMME, è quasi impossibile condurre ricerche prospettiche su larga scala per confermare l’efficacia e i cicli di chemioterapia per il PMME. Attualmente, il trattamento del PMME si basa ancora sulle linee guida per il melanoma cutaneo e altri tipi patologici di cancro esofageo. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per esplorare il trattamento con PMME. Questo studio mirava ad analizzare le caratteristiche cliniche e gli esiti del trattamento dei pazienti con PMME e proporre un sistema di stadiazione del tumore per il PMME.

Materiali e metodi Selezione dei pazienti e monitoraggio delle recidive presso il nostro centro oncologico Dati dettagliati dei pazienti sono stati raccolti dal database del Sun Yat-sen University Cancer Center e la diagnosi di PMME è stata confermata attraverso la diagnosi patologica del campione chirurgico e la colorazione immunoistochimica. Gli stadi patologici dei pazienti sono stati rivalutati in base all'ottava edizione del sistema di classificazione TNM dell'Union for International Cancer Control (UICC) e dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Il follow-up è stato condotto via telefono per registrare lo stato di vita e l'ora della morte. Analisi della sopravvivenza per dati aggregati e strategia per la riorganizzazione dello stadio del cancro.

Analisi di sopravvivenza per dati aggregati e strategia per la riorganizzazione dello stadio del cancro Per verificare i risultati basati sull'analisi di sopravvivenza dei pazienti presso il Sun Yat-sen University Cancer Center, abbiamo raccolto dati originali idonei da PubMed per ulteriori analisi di sopravvivenza e proposto un nuovo sistema di stadiazione del tumore per PMME. Per analizzare i fattori prognostici indipendenti è stata utilizzata l'analisi di regressione di Cox univariata e multivariata. Per descrivere la situazione reale in questo studio è stata utilizzata l’OS invece della sopravvivenza specifica per il melanoma. Come riferimento sono stati utilizzati il ​​melanoma e la stadiazione dell'esofago e della giunzione esofagogastrica nell'ottava edizione dell'AJCC. Tutta la stadiazione TNM estratta dagli studi selezionati è stata rivalutata nell'ottava edizione dell'AJCC sulla stadiazione dell'esofago e della giunzione esofagogastrica. Sulla base dei fattori prognostici indipendenti analizzati, è stata proposta la stadiazione patologica del tumore PMME. Nel complesso, lo scopo della stadiazione del tumore era quello di raggruppare le caratteristiche del cancro per riflettere la diminuzione dell’OS nel gruppo di stadiazione crescente (monotonicità), le differenze nell’OS tra i gruppi (unicità) e l’OS simile all’interno dei gruppi (omogeneità).

Ricerca bibliografica La letteratura sul PMME pubblicata tra marzo 1950 e agosto 2023 è stata cercata su PubMed utilizzando la parola chiave "melanoma maligno primario dell'esofago". La data di ricerca era il 28 agosto 2023. Sono stati utilizzati i seguenti criteri di selezione: 1) melanoma maligno primario dell'esofago confermato tramite biopsia; autopsia; resezione e dissezione endoscopica della mucosa e prelievo di campioni nella diagnosi patologica; 2) pazienti che erano stati seguiti per ≥ 6 mesi o che avevano raggiunto l'endpoint; 3) casi riportati nella letteratura inglese. I criteri di esclusione erano i seguenti: 1) pazienti con melanoma maligno primario dell'esofago e altri tumori esofagei, 2) pazienti senza un chiaro stadio TNM o che non potevano essere rivalutati utilizzando l'ottava edizione AJCC del manuale di stadiazione del cancro dell'esofago e della giunzione esofagogastrica. Le informazioni di ciascun paziente sono state attentamente esaminate da due autori e tutti i pazienti ripetuti sono stati esclusi. Le informazioni raccolte sui pazienti includevano la localizzazione del tumore; radioterapia e chemioterapia dopo l'intervento chirurgico; e recidiva o progressione del tumore. Gli stadi pTNM sono stati rivalutati nell'ottava edizione del manuale di stadiazione del cancro dell'esofago e della giunzione esofagogastrica dell'AJCC.