Características e proposta de estadiamento tumoral para melanoma maligno primário de esôfago

Introdução O melanoma é um tumor maligno que se origina de cromatóforos. O melanoma maligno primário do esôfago (PMME) cresce a partir de melanócitos esofágicos, representando 3,8% do melanoma da mucosa e 0,1% ~ 0,2% dos tumores malignos do esôfago. O PMME é altamente maligno com uma sobrevida global (SG) em 5 anos inferior a 5% . Casos típicos de PMME em endoscopia ou peças cirúrgicas geralmente mostram um tumor bem circunscrito, elevado e pigmentado de preto. Alguns casos de “melanoma amelanótico” não apresentam pigmentação melanina no PMME. Em relação a esta doença, os melanócitos produtores de melanina apresentam vários padrões de crescimento e progressão, estruturas celulares irregulares, fusiformes e epitelióides. A proliferação de células tumorais sólidas e a formação de ninhos são comumente observadas em lâminas patológicas. Baur relatou o primeiro caso de melanoma maligno do esôfago em 1906; entretanto, Pava descobriu os melanócitos típicos no epitélio esofágico em 1963, que foi considerado um tumor esofágico maligno primário. Em 1989, Pradhan adicionou os locais mais comuns do PMME, incluindo suas características histológicas e citológicas. Estudos mostram que o melanoma esofágico é semelhante ao melanoma da mucosa e apresenta características muito diferentes do melanoma cutâneo, marginal ou basal. O diagnóstico de PMME geralmente depende dos seguintes critérios: (1) padrão histológico típico de melanoma, com grânulos de melanina dentro das células tumorais. (2) origem em uma área de atividade juncional no epitélio escamoso. Além disso, a coloração imuno-histoquímica positiva para S-100, HMB45, Melan-A e CK (AE1/AE3) pode contribuir significativamente para a confirmação de um diagnóstico definitivo de PMME.

Devido à raridade do PMME, com ≤ 500 casos relatados atualmente, poucos pesquisadores se concentraram em tratamentos eficazes e na seleção de medicamentos para terapia adjuvante pós-operatória. Como existem apenas alguns casos e características biológicas únicas de PMME, o estadiamento tumoral, como carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) ou adenocarcinoma de esôfago (EAC), é inadequado para orientar o tratamento e prognóstico de PMME. Não existem diretrizes clínicas internacionais específicas ou sistemas padrão de estadiamento de tumores, linfonodos e metástases (TNM) para PMME. A ressecção cirúrgica continua sendo o método mais eficaz para o tratamento do PMME, e os pacientes submetidos à cirurgia sem terapia adjuvante ou neoadjuvante apresentaram mediana de OS variando de 8,0 a 34,5 meses. Devido à baixa taxa de incidência de PMME, é quase impossível realizar pesquisas prospectivas em grande escala para confirmar a eficácia e os cursos de quimioterápicos para PMME. Atualmente, o tratamento com PMME ainda se baseia nas diretrizes para melanoma cutâneo e outros tipos patológicos de câncer de esôfago. Portanto, mais estudos são necessários para explorar o tratamento do PMME. Este estudo teve como objetivo analisar as características clínicas e os resultados do tratamento de pacientes com PMME e propor um sistema de estadiamento tumoral para PMME.

Material e Métodos Seleção de pacientes e monitoramento de recorrência em nosso centro de câncer Dados detalhados dos pacientes foram coletados do banco de dados do Centro de Câncer da Universidade Sun Yat-sen, e o diagnóstico de PMME foi confirmado através do diagnóstico anatomopatológico da peça cirúrgica e coloração imuno-histoquímica. Os estágios patológicos dos pacientes foram reavaliados seguindo a 8ª edição do sistema de classificação TNM da Union for International Cancer Control (UICC) e do American Joint Committee on Cancer (AJCC). O acompanhamento foi realizado por telefone para registrar o estado de vida e a hora da morte. Análise de sobrevivência para dados agrupados e estratégia para reorganização do estágio do câncer.

Análise de sobrevivência para dados agrupados e estratégia para reorganização do estágio do câncer Para verificar os resultados baseados na análise de sobrevivência de pacientes no Centro de Câncer da Universidade Sun Yat-sen, coletamos dados originais elegíveis do PubMed para análise adicional de sobrevivência e propusemos um novo sistema de estadiamento tumoral para PMME. Análises de regressão univariada e multivariada de Cox foram utilizadas para analisar os fatores prognósticos independentes. OS foi utilizado em vez da sobrevivência específica do melanoma para descrever a situação real neste estudo. O estadiamento do melanoma e do esôfago e da junção esofagogástrica na 8ª edição do AJCC foram usados ​​como referências. Todo o estadiamento TNM extraído dos estudos selecionados foi reavaliado na 8ª edição do AJCC do estadiamento do esôfago e da junção esofagogástrica. Com base nos fatores prognósticos independentes analisados, foi proposto o estadiamento patológico do tumor PMME. No geral, o objetivo do estadiamento do tumor foi agrupar as características do câncer para refletir a diminuição da OS no grupo de estadiamento crescente (monotonicidade), as diferenças na OS entre os grupos (singularidade) e a OS semelhante dentro dos grupos (homogeneidade).

Pesquisa bibliográfica A literatura sobre PMME publicada entre março de 1950 e agosto de 2023 foi pesquisada no PubMed usando a palavra-chave "Melanoma maligno primário do esôfago". A data da pesquisa foi 28 de agosto de 2023. Foram utilizados os seguintes critérios de seleção: 1) melanoma maligno primário de esôfago confirmado por biópsia; autópsia; ressecção e dissecção endoscópica da mucosa e espécime em diagnóstico patológico; 2) pacientes que foram acompanhados por ≥6 meses ou atingiram o evento endpoint; 3) casos relatados na literatura inglesa. Os critérios de exclusão foram os seguintes: 1) pacientes com melanoma maligno primário de esôfago e outros tumores esofágicos, 2) pacientes sem estágio TNM claro ou que não puderam ser reavaliados usando a 8ª edição AJCC do manual de estadiamento do câncer de esôfago e junção esofagogástrica. As informações de cada paciente foram cuidadosamente revisadas por dois autores e quaisquer pacientes repetidos foram excluídos. As informações coletadas dos pacientes incluíram a localização do tumor; radioterapia e quimioterapia após cirurgia; e recorrência ou progressão do tumor. Os estágios pTNM foram reavaliados na 8ª edição do AJCC do manual de estadiamento do câncer de esôfago e junção esofagogástrica.