基因型驱动的每周一次伊立替康脂质体联合基于卡培他滨的新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌
2024年3月3日 更新者：Ji Zhu、Zhejiang Cancer Hospital
每周一次伊立替康脂质体联合基于卡培他滨的新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌的基因型驱动 I 期研究
本研究是一项多中心、开放、I期剂量增加的临床研究。
根据局部晚期直肠癌患者的UGT1A1*28和*6基因型，确定每周一次伊立替康脂质体在卡培他滨同步放化疗中的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），考察伊立替康脂质体联合放化疗的耐受性联合卡培他滨用于局部晚期直肠癌同步放化疗，并推荐II期临床研究剂量，探讨伊立替康脂质体联合卡培他滨的药代动力学特征，同时初步观察伊立替康脂质体联合卡培他滨的疗效和安全性该研究计划招募30名未接受过任何治疗的晚期直肠癌患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ji Zhu
- 电话号码：0571-88128152
- 邮箱：leo.zhu@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Dong Liu
- 电话号码：0571-88128152
- 邮箱：liudong@zjcc.org.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital
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接触：
- Ji Zhu
- 电话号码：0571-88128152
- 邮箱：leo.zhu@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织病理学、免疫组化pMMR或MSI-L、MSS诊断为直肠腺癌；
- 基线临床分期为T2-4和/或N+，不适合初次局部切除以达到疗效；
- 肿瘤与肛门距离<=10cm；
- 无远处转移；
- 年龄范围18岁至70岁，不限性别；
- ECOG PS评分0-1分；
- UGT1A1*6和UGT1A1*28基因表型均为野生型（GG+6/6）、单位点突变体（GG+6/7或GA+6/6）、双位点突变体（GG+7/7）或 AA+6/6 或 GA+6/7)；
- 入组前未接受化疗或任何其他抗肿瘤治疗；
- 能够在研究期间遵守协议；
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 经病理组织学、免疫组化dMMR或MSI-H诊断为直肠腺癌；
- UGT1A1*6、UGT1A1*28基因表型三位点突变（AA+7/7或AA+6/7或GA+7/7）；
- 孕妇或哺乳期妇女
- 过去5年内有其他恶性疾病史的个体，不包括已治愈的皮肤癌和宫颈原位癌
- 有未受控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史的个体，其临床严重程度可能被研究者评估为妨碍签署知情同意书或影响患者坚持口服药物
- 临床严重（即 活动性）心脏病，例如有症状的冠心病、NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭，或需要药物干预的严重心律失常（见附录 12），或过去 12 个月内有心肌梗塞病史
- 器官移植需要免疫抑制治疗
- 严重不受控制的反复感染或其他严重不受控制的合并症
- 受试者基线血常规及生化指标不符合以下标准：血红蛋白≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L； ALT和AST≤正常上限值的2.5倍； ALP≤正常上限值的2.5倍；血清总胆红素<1.5 乘以正常上限值；血清肌酐<1倍正常上限值；血清白蛋白≥30g/L
- 已知患有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的个体
- 对任何研究药物过敏的个人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：伊立替康脂质体+卡培他滨+放化疗
共有三个剂量组，包括野生型（GG+6/6）、单位位点突变体（GG+6/7或GA+6/6）和双位点突变体（GG+7/7或AA+6/6或GA+6/7)。各组接受伊立替康脂质体注射液和卡培他滨为主的放化疗。
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放射治疗：IMRT DT 50Gy/25Fx。
卡培他滨：625mg/m2 bid，口服，d1-5 qw。
对于双位点突变（GG+7/7或AA+6/6或GA+6/7）的患者，伊立替康脂质体初始剂量为每周25mg/m2，持续4周。本研究按“3 +3”规则根据 UGT1A1 * 6 和 UGT1A1 * 28 表型。
每个剂量组入组3例，若无DLT，则升级至下一个剂量组（增加5mg/m2）；如果有1例DLT，则同一剂量组将重新入组3例。
如果没有新的DLT发生，则晋升到下一个剂量组。
否则，研究将被终止；如果出现2例DLT，研究将终止，之前的剂量组将是最大耐受剂量（MTD）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DLT（剂量限制性毒性）
大体时间：长达 6 个月
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研究期间发生的与伊立替康脂质体相关且符合一定水平或更高 CTCAE 水平的任何不良事件。
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长达 6 个月
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MTD（最大耐受剂量）
大体时间：长达 6 个月
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接触某种物质而不引起严重毒性反应的最高剂量。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月3日
初级完成 (估计的)
2025年1月31日
研究完成 (估计的)
2025年10月31日
研究注册日期
首次提交
2024年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月3日
首次发布 (实际的)
2024年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月3日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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